Niacin/Laropiprant og endotelfunksjon

Endotelial dysfunksjon kan betraktes som et syndrom som viser systemiske manifestasjoner og kan påvises før åpenbare intimale lesjoner som anses å være viktige faktorer i patogenesen av aterosklerose og dens komplikasjoner. Endotelfunksjon bestemmes av den integrerte indeksen for alle aterogene og ateroprotektive faktorer som er tilstede i et individ, inkludert kjente, så vel som ennå ukjente variabler og genetiske predisposisjoner. Skulle hypotesen om endoteldysfunksjon som reflekterer en vaskulær fenotype som er utsatt for aterogenese være sann, kan endotelfunksjonen tjene som en markør for en iboende aterosklerotisk risiko. Dysfunksjon av enten det koronare eller perifere vaskulære endotelet kan betraktes som en uavhengig prediktor for kardiovaskulære hendelser, og gir verdifull prognostisk informasjon i tillegg til den som er hentet fra konvensjonell risikofaktorvurdering. Intervensjoner, som modifikasjon av risikofaktorer og behandling med ulike legemidler, inkludert statiner og angiotensin-konverterende enzymhemmere, har vist seg å forbedre endotelfunksjonen.

Endotelavhengig vasomotion har blitt brukt som et klinisk endepunkt for vurdering av endotelfunksjon. Testing involverer farmakologisk og/eller fysiologisk stimulering av endotelfrigjøring av NO og andre vasoaktive forbindelser, og ofte en sammenligning av vaskulære responser på endotel-uavhengige dilatatorer som nitroglyserin. Bestemmelse av lokal NO-biotilgjengelighet reflekterer ikke bare dens innflytelse på vaskulær tonus, men også de andre viktige funksjonene til dette molekylet, som inkluderer tromboregulering, celleadhesjon og proliferasjon

En ikke-invasiv teknikk er utviklet for å evaluere endotelavhengig, brachial arterie FMD. Endotelet i arterien brachialis provoseres til å frigjøre nitrogenoksid (NO) av trykket som skapes av oppblåst blodtrykksmålermansjett plassert på underarmen distalt for arterien brachialis og dens påfølgende frigjøring 4-5 minutter senere. MKS oppstår hovedsakelig som et resultat av lokalt endotel. frigjøring av NO og det kan avbildes og kvantifiseres som en indeks for vasomotorisk funksjon. Fordelene med denne høyfrekvente ultralydavbildningen av arterien brachialis er todelt: den er ikke-invasiv og tillater gjentatte målinger.

Store prospektive epidemiologiske studier har vist en omvendt korrelasjon av høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) og risikoen for kardiovaskulære hendelser. Selv om de ateroprotektive effektene av HDL hovedsakelig har blitt tilskrevet dets funksjon i omvendt kolesteroltransport, har i det siste mange gunstige effekter av HDL som forbedring av endotelfunksjonen, antiinflammatoriske, anti-trombotiske, antioksidative effekter og stimulering av endotelregenerering blitt identifisert. Følgelig blir terapeutisk forhøyelse av HDL et mer og mer viktig mål for behandlingen av pasienter med koronararteriesykdom (CAD). Warnholtz et al demonstrerte nylig at niacin med forlenget frigivelse (ER) 1000 mg daglig forbedret endotelfunksjonen betydelig hos CAD-pasienter med lav HDL-C, men ikke ved normal HDL-C. Den største hindringen for niacinbehandling er rødming som gjør at mange pasienter ikke overholder den foreskrevne medisinen.

Tredaptive TM [(ERN/LRPT); Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA)] er en kombinasjonstablett som inneholder 1 g niacin (ERN) og 20 mg laropiprant, høyselektiv PGD2-reseptor (DP1)-antagonist, som gir forbedret tolerabilitet, støtter et forenklet 1-2 g doseringsparadigme og forbedret samsvar.

Statiner og niacin har vist seg å forbedre endotelfunksjonen hos CAD-pasienter, men spørsmålet om niacin forbedrer endotelfunksjonen hos statinbehandlede pasienter er fortsatt åpent. Hva som vil være tiden som trengs for å vise en effekt er heller ikke kjent, men basert på den ferske publikasjonen av Warholtz ser det ut til at 12 uker burde være tilstrekkelig.

Denne studien vil prospektivt teste påvirkningen av den høyere dosen av ER-niacin (2000 mg) enn brukt i de siste publikasjonene (1000 mg) i tillegg til laropiprant (40 mg) hos CHD-pasienter med lav HDL-C, undergruppen som i de siste publisering av Warhnoltz ser ut til å ha hatt nytte av behandlingen med niacin.