니아신/라로피프란트 및 내피 기능

내피 기능 장애는 죽상동맥경화증 및 그 합병증의 발병기전에서 중요한 인자로 여겨지는 명백한 내막 병변 이전에 감지될 수 있는 전신 증상을 나타내는 증후군으로 간주될 수 있다. 내피 기능은 알려진 변수와 아직 알려지지 않은 변수 및 유전적 소인을 포함하여 개인에게 존재하는 모든 죽상경화 및 죽상경화 인자의 통합 지수에 의해 결정됩니다. 죽상형성 경향이 있는 혈관 표현형을 반영하는 내피 기능 장애의 가설이 사실이라면, 내피 기능은 내재된 죽상경화증 위험의 마커 역할을 할 수 있습니다. 관상 동맥 또는 말초 혈관 내피의 기능 장애는 심혈관 사건의 독립적인 예측 인자로 간주될 수 있으며 기존의 위험 요소 평가에서 파생된 것 외에 귀중한 예후 정보를 제공합니다. 위험 인자 수정 및 스타틴 및 안지오텐신 전환 효소 억제제를 포함한 다양한 약물 치료와 같은 중재가 내피 기능을 개선하는 것으로 나타났습니다.

내피 의존성 혈관운동은 내피 기능 평가를 위한 임상 종점으로 사용되었습니다. 테스트에는 NO 및 기타 혈관활성 화합물의 내피 방출에 대한 약리학적 및/또는 생리학적 자극과 종종 니트로글리세린과 같은 내피 독립적 확장기에 대한 혈관 반응의 비교가 포함됩니다. 국소 NO 생체이용률의 결정은 혈관 긴장도에 대한 영향뿐만 아니라 혈전 조절, 세포 부착 및 증식을 포함하는 이 분자의 다른 중요한 기능을 반영합니다.

내피 의존성 상완 동맥 FMD를 평가하기 위해 비침습적 기술이 개발되었습니다. 상완 동맥의 내피는 상완 동맥의 원위 팔뚝에 위치한 팽창된 혈압계 커프에 의해 생성된 압력에 의해 산화질소(NO)를 방출하도록 유발되고 4-5분 후에 후속 방출됩니다. FMD는 주로 국소 내피의 결과로 발생합니다. NO의 방출 및 혈관 운동 기능의 지표로 영상화 및 정량화할 수 있습니다. 상완 동맥에 대한 이 고주파 초음파 영상의 장점은 두 가지입니다. 비침습적이며 반복 측정이 가능합니다.

대규모 전향적 역학 연구에서 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C)과 심혈관 사건 위험의 역 상관관계가 입증되었습니다. HDL의 동맥경화 방지 효과는 주로 역콜레스테롤 수송 기능에 기인하지만, 최근에는 내피 기능 개선, 항염증, 항혈전, 항산화 효과 및 내피 재생 자극과 같은 HDL의 수많은 유익한 효과가 밝혀졌습니다. 식별. 결과적으로 HDL의 치료적 상승은 관상동맥질환(CAD) 환자 치료의 점점 더 중요한 목표가 되었습니다. Warnholtz 등은 최근 서방형(ER) 니아신 1000mg을 매일 복용하면 HDL-C가 낮은 CAD 환자의 내피 기능이 크게 개선되지만 정상 HDL-C에서는 그렇지 않다는 사실을 입증했습니다. 니아신 요법의 가장 큰 장애물은 많은 환자들이 처방된 약물을 따르지 않게 만드는 홍조입니다.

Tredaptive TM [(ERN/LRPT); Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, USA)]는 1g의 서방형 니아신(ERN)과 20mg의 라로피프란트, 고선택성 PGD2-수용체(DP1) 길항제를 포함하는 복합 정제로서 내약성을 개선하고, 간소화된 1-2g 투약 패러다임 및 개선된 규정 준수를 지원합니다.

스타틴과 니아신은 CAD 환자의 내피 기능을 개선하는 것으로 나타났지만 니아신이 스타틴 치료 환자의 내피 기능을 개선하는지 여부에 대한 의문은 여전히 ​​남아 있습니다. 효과를 나타내는 데 필요한 시간도 알 수 없지만 Warholtz의 최근 출판물에 따르면 12주이면 충분할 것으로 보입니다.

이 연구는 낮은 HDL-C를 가진 CHD 환자에서 라로피프란트(40mg)에 추가하여 최신 간행물(1000mg)에서 사용된 것보다 고용량의 ER-니아신(2000mg)의 영향을 전향적으로 테스트할 것입니다. Warhnoltz의 간행물은 니아신 치료의 혜택을 받은 것으로 보입니다.