Niacin/laropiprant a funkce endotelu

Endoteliální dysfunkci lze považovat za syndrom, který vykazuje systémové projevy a je detekovatelný před zjevnými intimálními lézemi, které jsou považovány za důležité faktory v patogenezi aterosklerózy a jejích komplikací. Endoteliální funkce je určena integrovaným indexem všech aterogenních a ateroprotektivních faktorů přítomných u jedince, včetně známých, ale i dosud neznámých proměnných a genetických predispozic. Pokud by byla pravdivá hypotéza endoteliální dysfunkce odrážející vaskulární fenotyp náchylný k aterogenezi, endoteliální funkce by pak mohla sloužit jako marker inherentního aterosklerotického rizika. Dysfunkci koronárního nebo periferního vaskulárního endotelu lze považovat za nezávislý prediktor kardiovaskulárních příhod, který nabízí cenné prognostické informace doplňující informace odvozené z konvenčního hodnocení rizikových faktorů. Intervence, jako je modifikace rizikových faktorů a léčba různými léky, včetně statinů a inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu, prokázaly zlepšení endoteliálních funkcí.

Endoteliálně závislá vazomotorika byla použita jako klinický cíl pro hodnocení endoteliální funkce. Testování zahrnuje farmakologickou a/nebo fyziologickou stimulaci endoteliálního uvolňování NO a dalších vazoaktivních sloučenin a často srovnání vaskulárních odpovědí na dilatátory nezávislé na endotelu, jako je nitroglycerin. Stanovení lokální biologické dostupnosti NO odráží nejen jeho vliv na cévní tonus, ale také další důležité funkce této molekuly, mezi které patří tromboregulace, buněčná adheze a proliferace.

Byla vyvinuta neinvazivní technika pro hodnocení endotelu závislé FMD brachiální arterie. Endotel pažní arterie je vyprovokován k uvolnění oxidu dusnatého (NO) tlakem vytvořeným nafouknutou manžetou tlakoměru umístěnou na předloktí distálně od brachiální arterie a jejím následným uvolněním o 4-5 minut později. FMD vzniká převážně jako následek lokálního endotelu uvolňování NO a lze jej zobrazit a kvantifikovat jako index vazomotorické funkce. Výhody tohoto vysokofrekvenčního ultrasonografického zobrazení brachiální tepny jsou dvojí: je neinvazivní a umožňuje opakované měření.

Velké prospektivní epidemiologické studie prokázaly inverzní korelaci cholesterolu lipoproteinů o vysoké hustotě (HDL-C) a rizika kardiovaskulárních příhod. I když jsou ateroprotektivní účinky HDL připisovány především jeho funkci při reverzním transportu cholesterolu, v poslední době jsou četné příznivé účinky HDL, jako je zlepšení endoteliální funkce, protizánětlivé, antitrombotické, antioxidační účinky a stimulace regenerace endotelu. identifikované. V důsledku toho se terapeutické zvýšení HDL stává stále důležitějším cílem léčby pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD). Warnholtz et al nedávno prokázali, že niacin s prodlouženým uvolňováním (ER) 1000 mg denně významně zlepšil endoteliální funkci u pacientů s CAD s nízkým HDL-C, ale ne u normálního HDL-C. Největší překážkou léčby niacinem je návaly horka, což způsobuje, že mnoho pacientů nedodržuje předepsané léky.

Tredaptive TM [(ERN/LRPT); Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, USA)] je kombinovaná tableta obsahující 1 g niacinu s prodlouženým uvolňováním (ERN) a 20 mg laropiprantu, vysoce selektivního antagonistu PGD2-receptoru (DP1), který nabízí zlepšenou snášenlivost, podpora zjednodušeného paradigmatu dávkování 1-2 g a lepší kompliance.

Bylo prokázáno, že statiny a niacin zlepšují endoteliální funkci u pacientů s CAD, nicméně otázka, zda niacin zlepšuje endoteliální funkci u pacientů léčených statiny, zůstává stále otevřená. Jaká by byla doba potřebná k prokázání účinku také není známo, ale na základě nedávné publikace od Warholtze se zdá, že 12 týdnů by mělo být dostačujících.

Tato studie by prospektivně testovala vliv vyšší dávky ER-niacinu (2000 mg), než je používána v nejnovějších publikacích (1000 mg) vedle laropiprantu (40 mg) u pacientů s ICHS s nízkým HDL-C, což je podskupina, která v nedávné době publikace od Warhnoltze se zdá mít prospěch z léčby niacinem.