Niacine/Laropiprant et fonction endothéliale

La dysfonction endothéliale peut être considérée comme un syndrome qui présente des manifestations systémiques et est détectable avant des lésions intimales évidentes qui sont considérées comme des facteurs importants dans la pathogenèse de l'athérosclérose et de ses complications. La fonction endothéliale est déterminée par l'indice intégré de tous les facteurs athérogènes et athérosprotecteurs présents chez un individu, y compris les variables et les prédispositions génétiques connues ou encore inconnues. Si l'hypothèse d'une dysfonction endothéliale reflétant un phénotype vasculaire prédisposé à l'athérogenèse était vraie, la fonction endothéliale pourrait alors servir de marqueur d'un risque athéroscléreux inhérent. Le dysfonctionnement de l'endothélium vasculaire coronaire ou périphérique peut être considéré comme un prédicteur indépendant des événements cardiovasculaires, offrant des informations pronostiques précieuses supplémentaires à celles dérivées de l'évaluation conventionnelle des facteurs de risque. Les interventions, telles que la modification des facteurs de risque et le traitement avec divers médicaments, y compris les statines et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, ont montré une amélioration de la fonction endothéliale.

La vasomotion dépendante de l'endothélium a été utilisée comme critère d'évaluation clinique pour l'évaluation de la fonction endothéliale. Les tests impliquent une stimulation pharmacologique et/ou physiologique de la libération endothéliale de NO et d'autres composés vasoactifs, et souvent une comparaison des réponses vasculaires aux dilatateurs indépendants de l'endothélium tels que la nitroglycérine. La détermination de la biodisponibilité locale du NO reflète non seulement son influence sur le tonus vasculaire, mais également les autres fonctions importantes de cette molécule, notamment la thromborégulation, l'adhésion cellulaire et la prolifération

Une technique non invasive a été développée pour évaluer la fièvre aphteuse brachiale dépendante de l'endothélium. L'endothélium de l'artère brachiale est amené à libérer de l'oxyde nitrique (NO) par la pression créée par le brassard gonflé du sphygmomanomètre placé sur l'avant-bras en aval de l'artère brachiale et sa libération ultérieure 4 à 5 minutes plus tard. libération de NO et il peut être imagé et quantifié comme un indice de la fonction vasomotrice. Les avantages de cette imagerie échographique haute fréquence de l'artère brachiale sont doubles : elle est non invasive et elle permet des mesures répétées.

De vastes études épidémiologiques prospectives ont démontré une corrélation inverse entre le cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) et le risque d'événements cardiovasculaires. Bien que les effets athéroprotecteurs du HDL aient été principalement attribués à sa fonction dans le transport inverse du cholestérol, ces derniers temps, de nombreux effets bénéfiques du HDL tels que l'amélioration de la fonction endothéliale, des effets anti-inflammatoires, anti-thrombotiques, antioxydants et la stimulation de la régénération endothéliale ont été identifié. Par conséquent, l'élévation thérapeutique des HDL devient un objectif de plus en plus important du traitement des patients atteints de maladie coronarienne (CAD). Warnholtz et al ont récemment démontré que la niacine à libération prolongée (ER) 1000 mg par jour améliorait de manière significative la fonction endothéliale chez les patients coronariens avec un faible taux de HDL-C, mais pas avec un HDL-C normal. Le plus grand obstacle à la thérapie à la niacine est le rinçage qui rend de nombreux patients non conformes aux médicaments prescrits.

Tredaptive TM [(ERN/LRPT); Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, USA)] est un comprimé combiné contenant 1 g de niacine à libération prolongée (ERN) et 20 mg de laropiprant, antagoniste hautement sélectif des récepteurs PGD2 (DP1), qui offre une meilleure tolérance, prenant en charge un paradigme de dosage simplifié de 1 à 2 g et une conformité améliorée.

Il a été démontré que les statines et la niacine améliorent la fonction endothéliale chez les patients coronariens, cependant, la question de savoir si la niacine améliore la fonction endothéliale chez les patients traités par statine reste toujours ouverte. Le temps nécessaire pour montrer un effet n'est pas non plus connu, mais sur la base de la récente publication de Warholtz, il semble que 12 semaines devraient être suffisantes.

Cette étude testerait de manière prospective l'influence de la dose plus élevée d'ER-niacine (2000 mg) que celle utilisée dans les dernières publications (1000 mg) en plus du laropiprant (40 mg) chez les patients coronariens avec un faible taux de HDL-C, le sous-groupe qui, dans la récente publication de Warhnoltz semblent avoir bénéficié du traitement à la niacine.