Niacyna/Laropiprant i funkcja śródbłonka

Dysfunkcję śródbłonka można uznać za zespół, który wykazuje objawy ogólnoustrojowe i jest wykrywalny przed wyraźnymi zmianami błony wewnętrznej, które są uważane za ważne czynniki w patogenezie miażdżycy i jej powikłań. Czynność śródbłonka określa się na podstawie zintegrowanego wskaźnika wszystkich czynników aterogennych i miażdżycoprotekcyjnych występujących u osobnika, z uwzględnieniem znanych i jeszcze nieznanych zmiennych oraz predyspozycji genetycznych. Gdyby hipoteza dysfunkcji śródbłonka odzwierciedlająca fenotyp naczyniowy podatny na aterogenezę była prawdziwa, funkcja śródbłonka mogłaby wówczas służyć jako marker nieodłącznego ryzyka miażdżycy. Dysfunkcję śródbłonka naczyń wieńcowych lub naczyń obwodowych można uznać za niezależny predyktor incydentów sercowo-naczyniowych, dostarczając cennych informacji prognostycznych, uzupełniających te pochodzące z konwencjonalnej oceny czynników ryzyka. Wykazano, że interwencje, takie jak modyfikacja czynników ryzyka i leczenie różnymi lekami, w tym statynami i inhibitorami konwertazy angiotensyny, poprawiają funkcję śródbłonka.

Naczynioruch zależny od śródbłonka został wykorzystany jako kliniczny punkt końcowy do oceny funkcji śródbłonka. Badanie obejmuje farmakologiczną i/lub fizjologiczną stymulację śródbłonkowego uwalniania NO i innych związków wazoaktywnych oraz często porównanie odpowiedzi naczyniowych na niezależne od śródbłonka środki rozszerzające, takie jak nitrogliceryna. Określenie lokalnej biodostępności NO odzwierciedla nie tylko jego wpływ na napięcie naczyniowe, ale także inne ważne funkcje tej cząsteczki, do których należą tromboregulacja, adhezja komórek i proliferacja

Opracowano nieinwazyjną technikę oceny FMD zależnej od śródbłonka tętnicy ramiennej. Śródbłonek tętnicy ramiennej zostaje pobudzony do uwolnienia tlenku azotu (NO) przez ciśnienie wytwarzane przez napompowany mankiet sfigmomanometru umieszczony na przedramieniu dystalnie od tętnicy ramiennej i jego uwolnienie po 4-5 minutach. FMD występuje głównie w wyniku miejscowego uszkodzenia śródbłonka uwalnianie NO i może być obrazowane i oznaczane ilościowo jako wskaźnik funkcji naczynioruchowej. Zalety tego ultrasonograficznego obrazowania tętnicy ramiennej o wysokiej częstotliwości są dwojakie: jest ono nieinwazyjne i umożliwia powtarzanie pomiarów.

Duże prospektywne badania epidemiologiczne wykazały odwrotną korelację między cholesterolem w postaci lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) a ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych. Chociaż miażdżycowoochronne działanie HDL przypisuje się głównie jego funkcji w odwrotnym transporcie cholesterolu, ostatnio liczne korzystne efekty HDL, takie jak poprawa funkcji śródbłonka, działanie przeciwzapalne, przeciwzakrzepowe, przeciwutleniające i stymulacja regeneracji śródbłonka zidentyfikowane. W konsekwencji terapeutyczne podwyższenie HDL staje się coraz ważniejszym celem leczenia pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (CAD). Warnholtz i wsp. niedawno wykazali, że niacyna o przedłużonym uwalnianiu (ER) w dawce 1000 mg dziennie znacząco poprawia funkcję śródbłonka u pacjentów z CAD z niskim HDL-C, ale nie u pacjentów z prawidłowym HDL-C. Największą przeszkodą w terapii niacyną jest zaczerwienienie, które powoduje, że wielu pacjentów nie stosuje się do przepisanych leków.

TredaptiveTM [(ERN/LRPT); Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, USA)] to tabletka złożona zawierająca 1 g niacyny o przedłużonym uwalnianiu (ERN) i 20 mg laropiprantu, wysoce selektywnego antagonisty receptora PGD2 (DP1), który zapewnia lepszą tolerancję, wspieranie uproszczonego paradygmatu dawkowania 1-2 g i lepszej zgodności.

Wykazano, że statyny i niacyna poprawiają funkcję śródbłonka u pacjentów z chorobą wieńcową, jednak pytanie, czy niacyna poprawia funkcję śródbłonka u pacjentów leczonych statynami, pozostaje otwarte. Nie wiadomo również, jaki byłby czas potrzebny do pojawienia się efektu, ale na podstawie niedawnej publikacji Warholtza wydaje się, że 12 tygodni powinno wystarczyć.

Badanie to miałoby na celu prospektywne sprawdzenie wpływu wyższej dawki ER-niacyny (2000 mg) niż stosowana w najnowszych publikacjach (1000 mg) oprócz laropiprantu (40 mg) u pacjentów z CHD i niskim HDL-C, podgrupą, która w ostatnich wydaje się, że publikacja Warhnoltza odniosła korzyści z leczenia niacyną.