Niacin/Laropiprant und Endothelfunktion

Die endotheliale Dysfunktion kann als ein Syndrom angesehen werden, das systemische Manifestationen aufweist und vor offensichtlichen Intimaläsionen nachweisbar ist, die als wichtige Faktoren bei der Pathogenese von Atherosklerose und ihren Komplikationen angesehen werden. Die Endothelfunktion wird durch den integrierten Index aller atherogenen und atheroprotektiven Faktoren bestimmt, die in einem Individuum vorhanden sind, einschließlich bekannter sowie noch unbekannter Variablen und genetischer Prädispositionen. Sollte die Hypothese einer endothelialen Dysfunktion, die einen zur Atherogenese neigenden vaskulären Phänotyp widerspiegelt, zutreffen, könnte die Endothelfunktion als Marker für ein inhärentes atherosklerotisches Risiko dienen. Eine Dysfunktion entweder des koronaren oder des peripheren vaskulären Endothels kann als unabhängiger Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse betrachtet werden und liefert wertvolle prognostische Informationen zusätzlich zu den aus der konventionellen Risikofaktorbewertung abgeleiteten. Interventionen wie die Modifikation von Risikofaktoren und die Behandlung mit verschiedenen Medikamenten, einschließlich Statinen und Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, haben gezeigt, dass sie die Endothelfunktion verbessern.

Endothelabhängige Vasomotion wurde als klinischer Endpunkt zur Beurteilung der Endothelfunktion verwendet. Das Testen umfasst die pharmakologische und/oder physiologische Stimulierung der endothelialen Freisetzung von NO und anderen vasoaktiven Verbindungen und häufig einen Vergleich der vaskulären Reaktionen auf Endothel-unabhängige Dilatatoren wie Nitroglycerin. Die Bestimmung der lokalen Bioverfügbarkeit von NO spiegelt nicht nur seinen Einfluss auf den Gefäßtonus wider, sondern auch die anderen wichtigen Funktionen dieses Moleküls, zu denen Thromboregulation, Zelladhäsion und Proliferation gehören

Es wurde eine nicht-invasive Technik entwickelt, um die endothelabhängige FMD der Brachialarterie zu bewerten. Das Endothel der Brachialarterie wird durch den Druck, der durch die aufgeblasene Blutdruckmanschette erzeugt wird, die distal zur Brachialarterie am Unterarm platziert wird, und ihre anschließende Freisetzung 4-5 Minuten später zur Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) angeregt. FMD tritt hauptsächlich als Folge des lokalen Endothels auf Freisetzung von NO und kann als Index der vasomotorischen Funktion abgebildet und quantifiziert werden. Die Vorteile dieser hochfrequenten Ultraschallbildgebung der A. brachialis sind zweierlei: Sie ist nicht-invasiv und ermöglicht wiederholte Messungen.

Große prospektive epidemiologische Studien haben eine umgekehrte Korrelation zwischen High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) und dem Risiko kardiovaskulärer Ereignisse gezeigt. Obwohl die atheroprotektiven Wirkungen von HDL hauptsächlich seiner Funktion beim umgekehrten Cholesterintransport zugeschrieben wurden, wurden in letzter Zeit zahlreiche vorteilhafte Wirkungen von HDL wie die Verbesserung der Endothelfunktion, entzündungshemmende, antithrombotische, antioxidative Wirkungen und die Stimulierung der Endothelregeneration festgestellt identifiziert. Folglich wird die therapeutische Erhöhung von HDL zu einem immer wichtigeren Ziel der Behandlung von Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK). Warnholtz et al. haben kürzlich gezeigt, dass täglich 1000 mg Niacin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (ER) die Endothelfunktion bei CAD-Patienten mit niedrigem HDL-C, aber nicht bei normalem HDL-C signifikant verbesserten. Das größte Hindernis für die Niacin-Therapie ist die Spülung, die dazu führt, dass viele Patienten die verschriebenen Medikamente nicht einhalten.

Tredaptive TM [(ERN/LRPT); Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, USA)] ist eine Kombinationstablette mit 1 g Niacin mit verlängerter Freisetzung (ERN) und 20 mg Laropiprant, einem hochselektiven PGD2-Rezeptor (DP1)-Antagonisten, der eine verbesserte Verträglichkeit bietet. Unterstützung eines vereinfachten 1-2-g-Dosierungsparadigmas und einer verbesserten Compliance.

Es wurde gezeigt, dass Statine und Niacin die Endothelfunktion bei KHK-Patienten verbessern, jedoch bleibt die Frage offen, ob Niacin die Endothelfunktion bei mit Statinen behandelten Patienten verbessert. Wie lange es dauern würde, bis sich eine Wirkung zeigt, ist ebenfalls nicht bekannt, aber basierend auf der jüngsten Veröffentlichung von Warholtz scheinen 12 Wochen ausreichend zu sein.

Diese Studie würde prospektiv den Einfluss der höheren Dosis von ER-Niacin (2000 mg) als in den neuesten Veröffentlichungen (1000 mg) zusätzlich zu Laropiprant (40 mg) bei KHK-Patienten mit niedrigem HDL-C, der Untergruppe, die in den letzten Jahren verwendet wurde, testen Publikationen von Warhnoltz scheinen von der Behandlung mit Niacin profitiert zu haben.