Niacin/Laropiprant og endotelfunktion

Endothelial dysfunktion kan betragtes som et syndrom, der udviser systemiske manifestationer og kan påvises forud for tydelige intimale læsioner, som anses for at være vigtige faktorer i patogenesen af ​​aterosklerose og dens komplikationer. Endotelfunktionen bestemmes af det integrerede indeks for alle atherogene og ateroprotektive faktorer, der er til stede i et individ, inklusive kendte såvel som endnu ukendte variabler og genetiske dispositioner. Skulle hypotesen om endoteldysfunktion, der afspejler en vaskulær fænotype, der er tilbøjelig til aterogenese, være sand, kan endotelfunktionen tjene som en markør for en iboende aterosklerotisk risiko. Dysfunktion af enten det koronare eller perifere vaskulære endotel kan betragtes som en uafhængig prædiktor for kardiovaskulære hændelser, der giver værdifuld prognostisk information ud over den, der er afledt af konventionel risikofaktorvurdering. Interventioner, såsom modifikation af risikofaktorer og behandling med forskellige lægemidler, herunder statiner og angiotensin-konverterende enzymhæmmere, har vist sig at forbedre endotelfunktionen.

Endotelafhængig vasomotion er blevet brugt som et klinisk endepunkt til vurdering af endotelfunktionen. Test involverer farmakologisk og/eller fysiologisk stimulering af endothelial frigivelse af NO og andre vasoaktive forbindelser og ofte en sammenligning af vaskulære reaktioner på endotel-uafhængige dilatatorer såsom nitroglycerin. Bestemmelse af lokal NO-biotilgængelighed afspejler ikke kun dets indflydelse på vaskulær tonus, men også de andre vigtige funktioner af dette molekyle, som omfatter tromboregulering, celleadhæsion og proliferation

En ikke-invasiv teknik er blevet udviklet til at evaluere endotelafhængig, brachial arterie FMD. Endotel i brachialis arterien fremprovokeres til at frigive nitrogenoxid (NO) af trykket skabt af oppustet blodtryksmålermanchet placeret på underarmen distalt for brachialisarterien og dens efterfølgende frigivelse 4-5 minutter senere. MKS opstår overvejende som et resultat af lokalt endotel. frigivelse af NO, og det kan afbildes og kvantificeres som et indeks for vasomotorisk funktion. Fordelene ved denne højfrekvente ultralydsbilleddannelse af brachialisarterien er dobbelt: den er ikke-invasiv, og den tillader gentagne målinger.

Store prospektive epidemiologiske undersøgelser har vist en omvendt korrelation mellem high density lipoprotein kolesterol (HDL-C) og risikoen for kardiovaskulære hændelser. Selvom de ateroprotektive virkninger af HDL hovedsageligt er blevet tilskrevet dets funktion i omvendt kolesteroltransport, er der på det seneste blevet talrige gavnlige virkninger af HDL, såsom forbedring af endotelfunktionen, antiinflammatoriske, anti-trombotiske, antioxidative virkninger og stimulering af endotelregenerering. identificeret. Som følge heraf bliver terapeutisk forhøjelse af HDL et mere og mere vigtigt mål for behandlingen af ​​patienter med koronararteriesygdom (CAD). Warnholtz et al påviste for nylig, at niacin med forlænget frigivelse (ER) 1000 mg dagligt forbedrede endotelfunktionen signifikant hos CAD-patienter med lavt HDL-C, men ikke ved normalt HDL-C. Den største hindring for niacinbehandling er rødmen, som gør, at mange patienter ikke overholder den ordinerede medicin.

Tredaptive TM [(ERN/LRPT); Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA)] er en kombinationstablet, der indeholder 1 g niacin med forlænget frigivelse (ERN) og 20 mg laropiprant, højselektiv PGD2-receptor (DP1)-antagonist, som giver forbedret tolerabilitet, understøtter et forenklet 1-2 g doseringsparadigme og forbedret compliance.

Statiner og niacin har vist sig at forbedre endotelfunktionen hos CAD-patienter, men spørgsmålet om, hvorvidt niacin forbedrer endotelfunktionen hos statinbehandlede patienter, er stadig åbent. Hvor lang tid det tager at vise en effekt vides heller ikke, men baseret på den nylige udgivelse af Warholtz ser det ud til, at 12 uger burde være tilstrækkeligt.

Denne undersøgelse vil prospektivt teste indflydelsen af ​​den højere dosis af ER-niacin (2000 mg) end brugt i de seneste publikationer (1000 mg) ud over laropiprant (40 mg) hos CHD-patienter med lavt HDL-C, den undergruppe, som i de seneste udgivelse af Warhnoltz synes at have haft gavn af behandlingen med niacin.