Ниацин/Ларопипрант и функция эндотелия

Эндотелиальную дисфункцию можно рассматривать как синдром, имеющий системные проявления и обнаруживаемый до явных поражений интимы, которые считаются важными факторами патогенеза атеросклероза и его осложнений. Функцию эндотелия определяют по интегральному показателю всех атерогенных и атеропротекторных факторов, присутствующих у индивидуума, включая известные, а также еще неизвестные переменные и генетическую предрасположенность. Если гипотеза об эндотелиальной дисфункции, отражающей сосудистый фенотип, склонный к атерогенезу, верна, эндотелиальная функция может служить маркером врожденного атеросклеротического риска. Дисфункция эндотелия коронарных или периферических сосудов может рассматриваться как независимый предиктор сердечно-сосудистых событий, предоставляя ценную прогностическую информацию, дополняющую информацию, получаемую при традиционной оценке факторов риска. Вмешательства, такие как модификация факторов риска и лечение различными препаратами, включая статины и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, улучшают функцию эндотелия.

Эндотелиально-зависимая вазомоторика использовалась в качестве клинической конечной точки для оценки эндотелиальной функции. Тестирование включает фармакологическую и/или физиологическую стимуляцию эндотелиального высвобождения NO и других вазоактивных соединений и часто сравнение сосудистых ответов на эндотелий-независимые дилататоры, такие как нитроглицерин. Определение локальной биодоступности NO отражает не только его влияние на сосудистый тонус, но и другие важные функции этой молекулы, в том числе тромборегуляцию, клеточную адгезию и пролиферацию.

Был разработан неинвазивный метод для оценки эндотелий-зависимого ящура плечевой артерии. Эндотелий плечевой артерии провоцируется выбросом оксида азота (NO) давлением, создаваемым надутой манжетой сфигмоманометра, наложенной на предплечье дистальнее плечевой артерии, и его последующим выбросом через 4-5 минут. Ящур возникает преимущественно в результате локальной эндотелиальной высвобождение NO, и его можно визуализировать и количественно оценить как показатель вазомоторной функции. Преимущества этой высокочастотной ультразвуковой визуализации плечевой артерии двояки: она неинвазивна и позволяет проводить повторные измерения.

Крупные проспективные эпидемиологические исследования продемонстрировали обратную корреляцию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и риска сердечно-сосудистых событий. Хотя атерозащитное действие ЛПВП в основном связано с его функцией обратного транспорта холестерина, в последнее время были выявлены многочисленные положительные эффекты ЛПВП, такие как улучшение эндотелиальной функции, противовоспалительное, антитромботическое, антиоксидантное действие и стимуляция регенерации эндотелия. идентифицировано. Следовательно, терапевтическое повышение уровня ЛПВП становится все более важной целью лечения больных с ишемической болезнью сердца (ИБС). Warnholtz и соавт. недавно продемонстрировали, что ниацин пролонгированного действия (ER) в дозе 1000 мг в день значительно улучшал функцию эндотелия у пациентов с ИБС с низким уровнем холестерина ЛПВП, но не с нормальным уровнем холестерина ЛПВП. Самым большим препятствием для терапии ниацином является покраснение лица, из-за которого многие пациенты не соблюдают предписанные лекарства.

Tredaptive TM [(ERN/LRPT); Merck & Co., Inc, Уайтхаус Стейшн, Нью-Джерси, США)] представляет собой комбинированную таблетку, содержащую 1 г ниацина с пролонгированным высвобождением (ERN) и 20 мг ларопипранта, высокоселективного антагониста рецептора PGD2 (DP1), который обеспечивает улучшенную переносимость, поддержка упрощенной парадигмы дозирования 1-2 г и улучшенное соблюдение режима лечения.

Было показано, что статины и ниацин улучшают функцию эндотелия у пациентов с ИБС, однако вопрос о том, улучшает ли ниацин функцию эндотелия у пациентов, получавших статины, остается открытым. Сколько времени потребуется, чтобы показать эффект, также неизвестно, но, основываясь на недавней публикации Уоргольца, кажется, что 12 недель должно быть достаточно.

Это исследование проспективно проверит влияние более высокой дозы ER-ниацина (2000 мг), чем использовалось в последних публикациях (1000 мг), в дополнение к ларопипранту (40 мг) у пациентов с ИБС с низким уровнем холестерина ЛПВП, подгруппа, которая в недавних исследованиях публикация Варнольца, по-видимому, выиграла от лечения никотиновой кислотой.