Niacina/Laropiprant y función endotelial

La disfunción endotelial se puede considerar como un síndrome que exhibe manifestaciones sistémicas y es detectable antes de las lesiones íntimas obvias que se consideran factores importantes en la patogenia de la aterosclerosis y sus complicaciones. La función endotelial está determinada por el índice integrado de todos los factores aterogénicos y ateroprotectores presentes en un individuo, incluidas variables y predisposiciones genéticas conocidas y aún desconocidas. Si la hipótesis de la disfunción endotelial que refleja un fenotipo vascular propenso a la aterogénesis fuera cierta, la función endotelial podría entonces servir como marcador de un riesgo aterosclerótico inherente. La disfunción del endotelio vascular periférico o coronario se puede considerar un predictor independiente de eventos cardiovasculares, que ofrece información pronóstica valiosa adicional a la derivada de la evaluación convencional de los factores de riesgo. Se ha demostrado que las intervenciones, como la modificación de los factores de riesgo y el tratamiento con diversos fármacos, incluidas las estatinas y los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, mejoran la función endotelial.

La vasomoción dependiente del endotelio se ha utilizado como criterio de valoración clínico para la evaluación de la función endotelial. Las pruebas implican la estimulación farmacológica y/o fisiológica de la liberación endotelial de NO y otros compuestos vasoactivos y, a menudo, una comparación de las respuestas vasculares a los dilatadores independientes del endotelio, como la nitroglicerina. La determinación de la biodisponibilidad local del NO no solo refleja su influencia en el tono vascular, sino también otras funciones importantes de esta molécula, que incluyen la tromboregulación, la adhesión celular y la proliferación.

Se ha desarrollado una técnica no invasiva para evaluar la FMD de la arteria braquial dependiente del endotelio. Se provoca que el endotelio de la arteria braquial libere óxido nítrico (NO) por la presión creada por el manguito inflado del esfigmomanómetro colocado en el antebrazo distal a la arteria braquial y su posterior liberación 4-5 minutos más tarde. liberación de NO y puede visualizarse y cuantificarse como un índice de la función vasomotora. Las ventajas de esta imagen ultrasonográfica de alta frecuencia de la arteria braquial son dos: no es invasiva y permite mediciones repetidas.

Grandes estudios epidemiológicos prospectivos han demostrado una correlación inversa entre el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) y el riesgo de eventos cardiovasculares. Aunque los efectos ateroprotectores de las HDL se han atribuido principalmente a su función en el transporte inverso del colesterol, últimamente se han atribuido numerosos efectos beneficiosos de las HDL como la mejora de la función endotelial, los efectos antiinflamatorios, antitrombóticos, antioxidantes y la estimulación de la regeneración endotelial. identificado. En consecuencia, la elevación terapéutica de HDL se convierte en un objetivo cada vez más importante del tratamiento de pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (EAC). Warnholtz et al demostraron recientemente que la niacina de liberación prolongada (ER) 1000 mg diarios mejoró significativamente la función endotelial en pacientes con CAD con HDL-C bajo, pero no en HDL-C normal. El mayor obstáculo para la terapia con niacina es el enrojecimiento, lo que hace que muchos pacientes no cumplan con la medicación prescrita.

Tredaptive TM [(ERN/LRPT); Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, EE. UU.)] es una tableta combinada que contiene 1 g de niacina de liberación prolongada (ERN) y 20 mg de laropiprant, antagonista altamente selectivo del receptor PGD2 (DP1), que ofrece una tolerabilidad mejorada, apoyando un paradigma de dosificación simplificado de 1-2 g y un cumplimiento mejorado.

Se ha demostrado que las estatinas y la niacina mejoran la función endotelial en pacientes con CAD; sin embargo, la cuestión de si la niacina mejora la función endotelial en pacientes tratados con estatinas aún permanece abierta. Tampoco se sabe cuál sería el tiempo necesario para mostrar un efecto, pero según la publicación reciente de Warholtz, parece que 12 semanas deberían ser suficientes.

Este estudio probaría prospectivamente la influencia de la dosis más alta de ER-niacina (2000 mg) que la utilizada en las últimas publicaciones (1000 mg) además de laropiprant (40 mg) en los pacientes con CC con HDL-C bajo, el subgrupo que en los últimos años publicación de Warhnoltz parecen haberse beneficiado del tratamiento con niacina.