Niasiini/Laropiprantti ja endoteelin toiminta

Endoteelin toimintahäiriötä voidaan pitää oireyhtymänä, jolla on systeemisiä ilmenemismuotoja ja joka on havaittavissa ennen ilmeisiä sisäkalvovaurioita, joita pidetään tärkeinä tekijöinä ateroskleroosin ja sen komplikaatioiden patogeneesissä. Endoteelin toiminta määräytyy kaikkien yksilössä esiintyvien aterogeenisten ja ateroprotektiivisten tekijöiden integroidun indeksin perusteella, mukaan lukien tunnetut ja vielä tuntemattomat muuttujat ja geneettiset taipumukset. Jos hypoteesi endoteelin toimintahäiriöstä, joka heijastaa aterogeneesille alttiita vaskulaarista fenotyyppiä, pitää paikkansa, endoteelin toiminta voisi sitten toimia luontaisen ateroskleroottisen riskin merkkinä. Sepelvaltimon tai perifeerisen verisuonten endoteelin toimintahäiriötä voidaan pitää itsenäisenä kardiovaskulaaristen tapahtumien ennustajana, ja se tarjoaa arvokasta ennustetietoa tavanomaisesta riskitekijäarvioinnista saadun lisäksi. Interventiot, kuten riskitekijöiden modifiointi ja hoito erilaisilla lääkkeillä, mukaan lukien statiinit ja angiotensiinikonvertaasin estäjät, ovat osoittaneet parantavan endoteelin toimintaa.

Endoteeliriippuvaista vasomotiota on käytetty kliinisenä päätepisteenä endoteelin toiminnan arvioinnissa. Testaus käsittää NO:n ja muiden vasoaktiivisten yhdisteiden endoteelin vapautumisen farmakologisen ja/tai fysiologisen stimuloinnin ja usein verisuonivasteiden vertailun endoteelistä riippumattomiin laajentajiin, kuten nitroglyseriiniin. Paikallisen NO:n biologisen hyötyosuuden määrittäminen ei heijasta ainoastaan ​​sen vaikutusta verisuonten sävyyn, vaan myös tämän molekyylin muita tärkeitä toimintoja, joita ovat trombosäätely, soluadheesio ja proliferaatio.

Ei-invasiivinen tekniikka on kehitetty endoteelistä riippuvaisen olkapäävaltimon suu- ja sorkkataudin arvioimiseksi. Olkavarteen olkapäävaltimon endoteeli provosoi vapauttamaan typpioksidia (NO) paineen vaikutuksesta, jonka aiheuttaa kyynärvarteen distaalista olkavarteen sijoitettava täytetty verenpainemittari mansetti ja sen myöhempi vapautuminen 4-5 minuuttia myöhemmin. Suu- ja sorkkatauti esiintyy pääasiassa paikallisen endoteelin seurauksena. NO:n vapautuminen ja se voidaan kuvata ja kvantifioida vasomotorisen toiminnan indeksinä. Tämän olkapäävaltimon suurtaajuisen ultraäänikuvauksen edut ovat kaksinkertaiset: se on ei-invasiivinen ja mahdollistaa toistuvat mittaukset.

Suuret prospektiiviset epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet käänteisen korrelaation korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDL-C) ja sydän- ja verisuonitapahtumien riskin välillä. Vaikka HDL:n ateroprotektiivisten vaikutusten on katsottu johtuvan pääasiassa sen toiminnasta käänteisessä kolesterolin kuljetuksessa, viime aikoina on havaittu lukuisia HDL:n hyödyllisiä vaikutuksia, kuten endoteelin toiminnan parantaminen, anti-inflammatoriset, antitromboottiset, antioksidanttiset vaikutukset ja endoteelin regeneraation stimulaatio. tunnistettu. Tämän seurauksena terapeuttisesta HDL:n noususta tulee yhä tärkeämpi tavoite sepelvaltimotautia (CAD) sairastavien potilaiden hoidossa. Warnholtz ym. osoittivat äskettäin, että pitkävaikutteinen (ER) niasiini 1000 mg päivässä paransi merkittävästi endoteelin toimintaa CAD-potilailla, joilla oli alhainen HDL-kolesteroli, mutta ei normaalilla HDL-C:llä. Suurin este niasiinihoidolle on punoitus, joka saa monet potilaat olemaan noudattamattomia määrättyjen lääkkeiden suhteen.

Tredaptive TM [(ERN/LRPT); Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, USA)] on yhdistelmätabletti, joka sisältää 1 g pitkävaikutteista niasiinia (ERN) ja 20 mg laropipranttia, erittäin selektiivistä PGD2-reseptorin (DP1) antagonistia, joka tarjoaa paremman siedettävyyden. tukevat yksinkertaistettua 1–2 g:n annostelumallia ja parantunutta hoitomyöntyvyyttä.

Statiinien ja niasiinin on osoitettu parantavan endoteelin toimintaa CAD-potilailla, mutta kysymys siitä, parantaako niasiini endoteelin toimintaa statiinihoitoa saavilla potilailla, on edelleen avoin. Sitäkään ei tiedetä, kuinka kauan vaikutuksen näyttämiseen tarvittaisiin aikaa, mutta Warholtzin tuoreen julkaisun perusteella näyttää siltä, ​​että 12 viikon pitäisi riittää.

Tässä tutkimuksessa testattaisiin uusimmissa julkaisuissa (1000 mg) laropiprantin (40 mg) lisäksi suuremman ER-niasiiniannoksen (2000 mg) vaikutusta sepelvaltimotautipotilailla, joilla on alhainen HDL-kolesteroli, alaryhmä, joka äskettäin Warhnoltzin julkaisu näyttää hyötyneen niasiinihoidosta.