このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

早期乳がんにおける抗プロゲステロン剤ミフェプリストンの術前検査

2019年7月3日 更新者:Richard Schwab、University of California, San Diego

早期乳がんにおけるミフェプリストンのバイオマーカー研究

この研究の主な目的は、選択的プロゲステロン受容体調節因子 (SPRM) ミフェプリストンによる治療から最も恩恵を受ける可能性が最も高い早期乳がんの女性グループを特定することです。 これは、計画された手術の前に女性を短期間治療し、ミフェプリストンへの曝露の前後に採取された腫瘍サンプルの増殖率の低下(Ki-67免疫組織化学によって測定)を調べることによって行われます。

調査の概要

状態

終了しました

詳細な説明

この研究の二次的な目的には以下が含まれます。 (1) 治療による腫瘍サイズの客観的反応の測定、(2) 早期乳がん患者におけるミフェプリストンの短期曝露の安全性と忍容性の確立、(3) 薬物曝露後の関連標的の発現に関する探索的研究の実施。

抗エストロゲン療法は、30 年以上にわたって乳がん治療の中心となってきました。 確かに化学療法と比較すると、非常に有効であり、毒性は中程度です。 選択的エストロゲン受容体調節剤であるタモキシフェンは最も長い歴史を持っていますが、多くのアロマターゼ阻害剤や抗エストロゲン剤フルベストラントも閉経前女性の卵巣切除とともに広く使用されています。 このアプローチの成功と、類似性の高い並行プロゲステロンシグナルを考慮すると、抗プロゲステロン療法が同様に追求されていないのは残念です。 さらに、Woman's Health Initiative 試験のデータは、乳がんの発症と増殖におけるプロゲステロンの潜在的に重要な役割を明らかにしています。 5年間にわたってエストロゲンとプロゲステロンの併用療法を受けた健康な閉経後の女性は、浸潤性乳がんを発症する可能性が24%高く、診断時に腫瘍が大きかった。 注目すべきことに、この効果は、ほぼ7年間にわたってエストロゲンのみで治療された子宮摘出術後の女性には見られませんでした。 実際、エストロゲン単独で乳がん発生率の非統計的に有意な減少が観察されました。

抗プロゲステロン作用のあるミフェプリストンは、正常な乳房組織の増殖を抑制することがわかっています。 低用量のミフェプリストン(3 か月間隔日で 50mg)でも、乳房細胞増殖の統計的に有意な減少が実証されました(Ki-67 免疫組織化学によって測定)。

1日200mgという高用量のミフェプリストンが転移性乳がん患者にほぼ2年間使用されているが、重篤な毒性は見られない。 反応率はわずか 11% でしたが、グレード 4 または 5 の毒性は発生しませんでした。 嗜眠、吐き気、嘔吐、皮膚発疹など、グレード 3 の毒性がいくつか発生しました。 これらの発疹は薬の一時中止で治まり、薬を再開しても再発しませんでした。

全体として、これらのデータは、早期乳がんに対する抗プロゲステロン療法の研究を強力に裏付けています。 私たちの知る限り、これはそのような研究としては初めてです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • Moores UCSD Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • UCSDブレストケアユニットの外科腫瘍医により、乳がん(浸潤性または上皮内乳管がん)の一次切除の候補者として特定された女性
  • 被験者は、ミフェプリストンの使用中または使用後2週間、新しい薬剤、ビタミン、またはハーブの摂取を開始する前に、研究コーディネーターに連絡することに同意しなければなりません。
  • 被験者はミフェプリストン服用中はアルコール摂取を控えることに同意しなければなりません
  • 年齢 18 歳以上
  • ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
  • ミフェプリストンを開始する前に、被験者は尿(オンボードコントロールとのβHCGの組み合わせ)または血液妊娠検査が陰性でなければならず、治験薬の開始前に以下の許容可能な避妊手段のいずれかを使用していなければなりません。バリア法または外科的滅菌(卵管結紮術、子宮摘出術、または精管切除術が確認されたパートナー)。 あるいは、対象者は、月経周期が12か月以上ないものとして定義される閉経後1年でなければなりません。
  • ミフェプリストンを開始する前に、被験者は以下の検査基準を満たさなければなりません。顆粒球 > 1.5E9/l (グレード ≤ 1);血小板≧100E9/l;ヘモグロビン > 10 g/dl (グレード ≤ 1);クレアチニン < 1.5x 正常基準範囲 (グレード ≤ 1); SGOT、SGPT、アルカリリン ≤ 1x 通常の基準範囲。総ビリルビンが正常基準範囲の 1 倍未満。カルシウム < 11.5 mg/dl (グレード ≤ 1); HBsAg = 陰性。 HCV Ab = 陰性。 INR < 1.5;
  • 被験者は書面によるインフォームドコンセントを提出しなければなりません

除外基準:

  • 登録後5日以内に手術の予定がない
  • 被験者は、外科的切除前に乳がんを治療するための治療を受けていてはなりません。具体的には、投薬または最近(診断生検から1か月以内)エストロゲンを含む薬剤(例:エストロゲン含有薬剤)の中止を行ってはなりません。 ホルモン補充療法)
  • 対象者は、次のような薬、ビタミン、またはハーブを服用してはなりません。シトクロム P450 CYP3A4 の強力な阻害剤、またはシトクロム P450 CYP3A4 の感受性基質
  • 被験者は、継続的な薬物療法または臨床介入を必要とする重篤な心血管疾患、腎臓疾患、または肝臓疾患の病歴を有していない場合があります。
  • 被験者は、血栓静脈炎、血栓塞栓性障害、または脳血管疾患の病歴を有していなくてもよい。
  • 被験者はミフェプリストンに対する既知の過敏症を有していない可能性があります
  • 被験者はBMIが39を超えてはなりません
  • 被験者は、IUD(子宮内避妊具)、慢性副腎不全、同時の長期ステロイド療法、ミフェプリストンに対するアレルギーの病歴、出血性疾患または同時の抗凝固療法、または遺伝性ポルフィリン症を有してはなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ミフェプリストン
毎日200mgのカプセルを5~28日間摂取

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
Ki-67 免疫組織化学による増殖の変化。
時間枠:5~30日
5~30日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍の大きさ
時間枠:5~30日
5~30日
ミフェプリストン曝露後の関連標的の発現
時間枠:5~28日
RNA-seq は、薬物曝露後のステロイド受容体アイソフォームの発現を評価するために使用されます。 これらのデータは、増殖変化および腫瘍サイズによって測定される反応と比較されます。
5~28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Richard B Schwab, MD、University of California, San Diego

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年6月1日

一次修了 (実際)

2014年6月1日

研究の完了 (実際)

2015年10月1日

試験登録日

最初に提出

2010年6月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年6月4日

最初の投稿 (見積もり)

2010年6月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月3日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する