Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предоперационное тестирование антипрогестеронового мифепристона при ранней стадии рака молочной железы

3 июля 2019 г. обновлено: Richard Schwab, University of California, San Diego

Исследование биомаркеров мифепристона при раке молочной железы на ранней стадии

Основной целью данного исследования является выявление группы женщин с раком молочной железы на ранней стадии, которые, скорее всего, получат пользу от лечения мифепристоном, селективным модулятором рецепторов прогестерона (SPRM). Это будет сделано путем непродолжительного лечения женщин перед запланированной операцией и изучения снижения скорости роста (измеряемой с помощью иммуногистохимии Ki-67) в образцах опухоли, взятых до и после воздействия мифепристона.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Второстепенные цели этого исследования включают в себя; (1) Измерение объективного ответа в размере опухоли на лечение, (2) Установление безопасности и переносимости краткосрочного воздействия мифепристона у пациентов с раком молочной железы на ранней стадии и (3) Проведение предварительных исследований экспрессии связанных мишеней после воздействия лекарственного средства.

Антиэстрогенная терапия была основой лечения рака молочной железы более трех десятилетий. Он очень эффективен и имеет умеренную токсичность, конечно, по сравнению с химиотерапией. Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов тамоксифен имеет самую долгую историю, но ряд ингибиторов ароматазы и антиэстрогенный фулвестрант также широко используются наряду с абляцией яичников у женщин в пременопаузе. Учитывая успех этого подхода и весьма схожий параллельный сигнал прогестерона, очень жаль, что антипрогестероновая терапия не применялась аналогичным образом. Кроме того, данные исследования Woman's Health Initiative показывают потенциально важную роль прогестерона в развитии и росте рака молочной железы. У здоровых женщин в постменопаузе, получавших комбинацию эстрогена и прогестерона в течение 5 лет, вероятность развития инвазивного рака молочной железы была на 24% выше, а опухоли на момент постановки диагноза были более крупными. Примечательно, что этот эффект не наблюдался у женщин после гистерэктомии, получавших только эстроген в течение почти 7 лет. На самом деле при приеме только эстрогена наблюдалось нестатистически значимое снижение заболеваемости раком молочной железы.

Было обнаружено, что антипрогестероновый мифепристон снижает пролиферацию в нормальной ткани молочной железы. Даже низкая доза мифепристона (50 мг через день в течение 3 месяцев) продемонстрировала статистически значимое снижение пролиферации клеток молочной железы (измерено с помощью иммуногистохимии Ki-67).

Более высокие дозы мифепристона, 200 мг в день, использовались у пациентов с метастатическим раком молочной железы в течение почти 2 лет без серьезной токсичности. Частота ответа составила всего 11%, но токсичности 4-й или 5-й степени не наблюдалось. Имели место некоторые проявления токсичности 3 степени, включая вялость, тошноту, рвоту и кожную сыпь. Эти высыпания разрешались при временном прекращении приема препарата и не повторялись при возобновлении приема препарата.

В целом эти данные убедительно подтверждают исследования антипрогестероновой терапии рака молочной железы на ранней стадии. Насколько нам известно, это первое подобное исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женщина, идентифицированная хирургом-онкологом UCSD как кандидат на первичную резекцию рака молочной железы (инвазивная или протоковая карцинома).
  • Субъекты должны согласиться связаться с координатором исследования до начала приема любых новых лекарств, витаминов или трав во время или в течение 2 недель после использования мифепристона.
  • Субъекты должны согласиться воздерживаться от употребления алкоголя во время приема мифепристона.
  • Возраст ≥18 лет
  • Статус производительности ECOG 0-1
  • До начала приема мифепристона субъекты должны иметь отрицательный результат теста мочи (комбинация бета-ХГЧ с встроенным контролем) или крови на беременность и должны использовать одно из следующих приемлемых средств контроля над рождаемостью до начала приема исследуемого препарата; Барьерные или хирургически стерильные методы (перевязка маточных труб, гистерэктомия или партнерская с подтвержденной вазэктомией). В качестве альтернативы субъект должен находиться в постменопаузальном периоде в течение одного года, определяемом как отсутствие менструального цикла более 12 месяцев.
  • До начала приема мифепристона субъекты должны соответствовать следующим лабораторным критериям; Гранулоциты > 1,5E9/л (степень ≤ 1); Тромбоциты ≥ 100E9/л; Гемоглобин > 10 г/дл (степень ≤ 1); Креатинин <1,5x нормального референтного диапазона (степень ≤1); SGOT, SGPT, alk phos ≤ 1x нормальный референтный диапазон; Общий билирубин < 1x нормального референтного диапазона; Кальций < 11,5 мг/дл (степень ≤ 1); HBsAg = отрицательный; антитела к ВГС = отрицательный результат; МНО < 1,5;
  • Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Не запланирована операция в течение 5 дней после регистрации
  • Субъекты не должны получать какую-либо терапию для лечения рака молочной железы до хирургической резекции, в частности лекарства или недавнюю (в течение 1 месяца после диагностической биопсии) отмену эстрогенсодержащих препаратов (например, заместительная гормональная терапия)
  • Субъекты не должны принимать какие-либо лекарства, витамины или травы; мощные ингибиторы цитохрома P450 CYP3A4 или чувствительные субстраты цитохрома P450 CYP3A4
  • Субъекты могут не иметь в анамнезе значительных сердечно-сосудистых, почечных или печеночных заболеваний, требующих постоянной медикаментозной терапии или клинического вмешательства.
  • Субъекты могут не иметь в анамнезе тромбофлебита, тромбоэмболического расстройства или заболевания сосудов головного мозга.
  • Субъекты могут не иметь какой-либо известной гиперчувствительности к мифепристону.
  • Субъекты не могут иметь ИМТ> 39
  • Субъекты могут не иметь ВМС (внутриматочных контрацептивов), хронической надпочечниковой недостаточности, сопутствующей длительной терапии стероидами, аллергии на мифепристон в анамнезе, геморрагических нарушений или сопутствующей антикоагулянтной терапии или наследственных порфирий.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мифепристон
Лекарство: Мифепристон
Капсулы 200 мг в день в течение 5-28 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение пролиферации с помощью иммуногистохимии Ki-67.
Временное ограничение: 5-30 дней
5-30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Размер опухоли
Временное ограничение: 5-30 дней
5-30 дней
Экспрессия связанных мишеней после воздействия мифепристона
Временное ограничение: 5-28 дней
RNA-seq будет использоваться для оценки экспрессии экспрессии изоформ стероидных рецепторов после воздействия лекарственного средства. Эти данные будут сравниваться с реакцией, измеряемой изменением пролиферации и размером опухоли.
5-28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Diego

Следователи

  • Главный следователь: Richard B Schwab, MD, University of California, San Diego

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июня 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 июня 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCSD#100231

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться