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Test preoperatorio del mifepristone anti-progesterone nel carcinoma mammario in fase iniziale

3 luglio 2019 aggiornato da: Richard Schwab, University of California, San Diego

Uno studio sui biomarcatori del mifepristone nel carcinoma mammario in fase iniziale

L'obiettivo principale di questo studio è identificare il gruppo di donne con carcinoma mammario in stadio iniziale che più probabilmente trarranno beneficio dal trattamento con il modulatore selettivo del recettore del progesterone (SPRM) mifepristone. Ciò verrà fatto trattando brevemente le donne prima dell'intervento chirurgico pianificato ed esaminando la diminuzione del tasso di crescita (misurato dall'immunoistochimica del Ki-67) nei campioni tumorali prelevati prima e dopo l'esposizione al mifepristone.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi secondari di questo studio includono; (1) Misurare la risposta obiettiva nella dimensione del tumore con il trattamento, (2) Stabilire la sicurezza e la tollerabilità dell'esposizione a breve termine al mifepristone in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale e (3) Eseguire studi esplorativi sull'espressione di bersagli correlati a seguito dell'esposizione al farmaco.

La terapia anti-estrogenica è stata un pilastro del trattamento del cancro al seno per oltre tre decenni. È altamente efficace e ha una tossicità modesta, certamente rispetto alla chemioterapia. Il modulatore selettivo del recettore degli estrogeni tamoxifene ha la storia più lunga, ma anche un certo numero di inibitori dell'aromatasi e l'anti-estrogeno fulvestrant sono ampiamente utilizzati insieme all'ablazione ovarica per le donne in pre-menopausa. Dato il successo di questo approccio e il segnale parallelo del progesterone altamente analogo, è un peccato che la terapia anti-progesterone non sia stata perseguita in modo simile. Inoltre, i dati dello studio Woman's Health Initiative rivelano un ruolo potenzialmente significativo del progesterone nello sviluppo e nella crescita del cancro al seno. Le donne sane in postmenopausa trattate con la combinazione di estrogeni e progesterone per un periodo di 5 anni avevano il 24% in più di probabilità di sviluppare un carcinoma mammario invasivo e presentavano tumori più grandi alla diagnosi. In particolare, questo effetto non è stato osservato nelle donne post-isterectomia trattate con soli estrogeni per quasi 7 anni. Infatti, con i soli estrogeni è stata osservata una riduzione non statisticamente significativa dell'incidenza del cancro al seno.

È stato scoperto che il mifepristone anti-progesterone riduce la proliferazione nel tessuto mammario normale. Anche una bassa dose di mifepristone (50 mg a giorni alterni per 3 mesi) ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa della proliferazione delle cellule mammarie (misurata mediante immunoistochimica Ki-67).

Dosi più elevate di mifepristone, 200 mg al giorno, sono state utilizzate in pazienti con carcinoma mammario metastatico per una durata di quasi 2 anni senza grave tossicità. I tassi di risposta sono stati solo dell'11%, ma non si sono verificate tossicità di grado 4 o 5. Si sono verificate alcune tossicità di grado 3, tra cui letargia, nausea, vomito ed eruzioni cutanee. Queste eruzioni cutanee si sono risolte con la sospensione temporanea del farmaco e non si sono ripresentate quando il farmaco è stato ripreso.

Nel complesso, questi dati supportano fortemente la ricerca sulla terapia anti-progesterone per il carcinoma mammario in fase iniziale. A nostra conoscenza questo è il primo studio di questo tipo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donna identificata come candidata per la resezione primaria del carcinoma mammario (carcinoma invasivo o duttale in situ) da un oncologo chirurgico dell'Unità di cura del seno dell'UCSD
  • I soggetti devono accettare di contattare il coordinatore dello studio prima di iniziare qualsiasi nuovo farmaco, vitamine o prodotti a base di erbe durante o per 2 settimane dopo l'uso di mifepristone
  • I soggetti devono accettare di astenersi dal consumo di alcol durante il trattamento con mifepristone
  • Età ≥18
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • Prima di iniziare il mifepristone, i soggetti devono avere un test di gravidanza negativo sulle urine (combinazione βHCG con controllo integrato) o sul sangue e devono utilizzare uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio; Metodi di barriera o chirurgicamente sterili (legatura delle tube, isterectomia o partner con vasectomia confermata). In alternativa, il soggetto deve essere in post-menopausa da un anno definito come maggiore di 12 mesi senza ciclo mestruale
  • Prima di iniziare il mifepristone, i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio; Granulociti > 1,5E9/l (grado ≤ 1); Piastrine ≥ 100E9/l; Emoglobina > 10 g/dl (grado ≤ 1); Creatinina < 1,5 volte il normale intervallo di riferimento (grado ≤ 1); SGOT, SGPT, alk phos ≤ 1x intervallo di riferimento normale; Bilirubina totale < 1x range di riferimento normale; Calcio < 11,5 mg/dl (grado ≤ 1); HBsAg = Negativo; Ab HCV = Negativo; INR <1,5;
  • I soggetti devono fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Non programmato per intervento chirurgico entro 5 giorni dall'arruolamento
  • I soggetti non devono essere in terapia per il trattamento del carcinoma mammario prima della resezione chirurgica, in particolare farmaci o recente (entro 1 mese dalla biopsia diagnostica) sospensione di farmaci contenenti estrogeni (ad es. terapia ormonale sostitutiva)
  • I soggetti non devono assumere farmaci, vitamine o prodotti erboristici che lo siano; potenti inibitori del citocromo P450 CYP3A4 o substrati sensibili per il citocromo P450 CYP3A4
  • I soggetti potrebbero non avere alcuna storia di malattia cardiovascolare, renale o epatica significativa che richieda una terapia medica in corso o un intervento clinico
  • I soggetti potrebbero non avere una storia di tromboflebite, disturbo tromboembolico o malattia vascolare cerebrale.
  • I soggetti potrebbero non avere alcuna ipersensibilità nota al mifepristone
  • I soggetti potrebbero non avere un BMI > 39
  • I soggetti potrebbero non avere uno IUD (dispositivo contraccettivo intrauterino), insufficienza surrenalica cronica, concomitante terapia steroidea a lungo termine, anamnesi di allergia al mifepristone, disturbi emorragici o concomitante terapia anticoagulante o porfirie ereditarie

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Mifepristone
Droga: Mifepristone
Capsule da 200 mg al giorno per 5-28 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Cambiamento nella proliferazione mediante immunoistochimica Ki-67.
Lasso di tempo: 5-30 giorni
5-30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dimensione del tumore
Lasso di tempo: 5-30 giorni
5-30 giorni
Espressione di obiettivi correlati a seguito dell'esposizione al mifepristone
Lasso di tempo: 5-28 giorni
L'RNA-seq sarà utilizzato per valutare l'espressione dell'espressione dell'isoforma del recettore degli steroidi in seguito all'esposizione al farmaco. Questi dati saranno confrontati con la risposta misurata dal cambiamento di proliferazione e dalle dimensioni del tumore.
5-28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Diego

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard B Schwab, MD, University of California, San Diego

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 giugno 2010

Primo Inserito (Stima)

7 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCSD#100231

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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