Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przedoperacyjne badanie anty-progesteronu Mifepristone we wczesnym stadium raka piersi

3 lipca 2019 zaktualizowane przez: Richard Schwab, University of California, San Diego

Badanie biomarkerów Mifepristone we wczesnym stadium raka piersi

Głównym celem tego badania jest identyfikacja grupy kobiet z wczesnym stadium raka piersi, które najprawdopodobniej odniosą korzyść z leczenia selektywnym modulatorem receptora progesteronu (SPRM) mifepristonem. Zostanie to osiągnięte poprzez krótkie leczenie kobiet przed planowaną operacją i zbadanie spadku tempa wzrostu (mierzonego metodą immunohistochemii Ki-67) w próbkach guza pobranych przed i po ekspozycji na mifepriston.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Drugorzędne cele tego badania obejmują; (1) Pomiar obiektywnej odpowiedzi wielkości guza na leczenie, (2) Ustalenie bezpieczeństwa i tolerancji krótkotrwałej ekspozycji na mifepriston u pacjentów z wczesnym stadium raka piersi oraz (3) Przeprowadzenie badań eksploracyjnych ekspresji powiązanych celów po ekspozycji na lek.

Terapia antyestrogenowa jest podstawą leczenia raka piersi od ponad trzech dekad. Jest wysoce skuteczny i ma niewielką toksyczność, z pewnością w porównaniu z chemioterapią. Selektywny modulator receptora estrogenowego tamoksyfen ma najdłuższą historię, ale wiele inhibitorów aromatazy i fulwestrant antyestrogenowy są również szeroko stosowane wraz z ablacją jajników u kobiet przed menopauzą. Biorąc pod uwagę powodzenie tego podejścia i wysoce analogiczny równoległy sygnał progesteronu, niefortunne jest, że nie zastosowano podobnie terapii antyprogesteronowej. Ponadto dane z badania Woman's Health Initiative ujawniają potencjalnie znaczącą rolę progesteronu w rozwoju i wzroście raka piersi. Zdrowe kobiety po menopauzie leczone kombinacją estrogenu i progesteronu przez okres 5 lat były o 24% bardziej narażone na rozwój inwazyjnego raka piersi i miały większe guzy w momencie rozpoznania. Warto zauważyć, że efekt ten nie był obserwowany u kobiet po histerektomii leczonych samym estrogenem przez prawie 7 lat. W rzeczywistości zaobserwowano nieistotne statystycznie zmniejszenie częstości występowania raka piersi w przypadku samego estrogenu.

Stwierdzono, że mifepriston będący antyprogesteronem zmniejsza proliferację normalnej tkanki piersi. Nawet niska dawka mifepristonu (50 mg co drugi dzień przez 3 miesiące) wykazała statystycznie istotne zmniejszenie proliferacji komórek sutka (mierzone metodą immunohistochemii Ki-67).

Wyższe dawki mifepristonu, 200 mg dziennie, były stosowane u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi przez prawie 2 lata bez poważnej toksyczności. Wskaźniki odpowiedzi wyniosły tylko 11%, ale nie wystąpiły objawy toksyczności 4. lub 5. stopnia. Wystąpiły pewne toksyczności stopnia 3, w tym letarg, nudności, wymioty i wysypka skórna. Te wysypki ustąpiły po czasowym odstawieniu leku i nie nawracały po wznowieniu podawania leku.

Jako całość dane te zdecydowanie wspierają badania nad terapią antyprogesteronową we wczesnym stadium raka piersi. Według naszej wiedzy jest to pierwsze takie badanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobieta zidentyfikowana jako kandydatka do pierwotnej resekcji raka piersi (rak inwazyjny lub przewodowy in situ) przez chirurga-onkologa z Oddziału Piersi UCSD
  • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na kontakt z koordynatorem badania przed rozpoczęciem jakichkolwiek nowych leków, witamin lub ziół w trakcie lub przez 2 tygodnie po stosowaniu mifepristonu
  • Badani muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od spożywania alkoholu podczas przyjmowania mifepristonu
  • Wiek ≥18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Przed rozpoczęciem przyjmowania mifepristonu osoby badane muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (kombinacja βHCG z kontrolą na pokładzie) lub krwi i muszą stosować jeden z następujących dopuszczalnych środków kontroli urodzeń przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; Metody barierowe lub sterylne chirurgicznie (podwiązanie jajowodów, histerektomia lub partner z potwierdzoną wazektomią). Alternatywnie pacjentka musi być rok po menopauzie, zdefiniowana jako ponad 12 miesięcy bez cyklu miesiączkowego
  • Przed rozpoczęciem mifepristonu badani muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne; Granulocyty > 1,5E9/l (stopień ≤ 1); płytki krwi ≥ 100E9/l; Hemoglobina > 10 g/dl (stopień ≤ 1); kreatynina < 1,5 x normalny zakres referencyjny (stopień ≤ 1); SGOT, SGPT, alkphos ≤ 1x normalny zakres odniesienia; Bilirubina całkowita < 1x normalny zakres referencyjny; wapń < 11,5 mg/dl (stopień ≤ 1); HBsAg = Negatywny; Ab HCV = Negatywny; INR < 1,5;
  • Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Nie zaplanowano operacji w ciągu 5 dni od rejestracji
  • Pacjentki nie mogą być poddawane żadnej terapii w celu leczenia raka piersi przed resekcją chirurgiczną, w szczególności leków lub niedawnego (w ciągu 1 miesiąca od biopsji diagnostycznej) wycofania leków zawierających estrogen (np. hormonalna terapia zastępcza)
  • Uczestnikom nie wolno przyjmować żadnych leków, witamin ani ziół; silne inhibitory cytochromu P450 CYP3A4 lub wrażliwe substraty dla cytochromu P450 CYP3A4
  • Pacjenci nie mogą mieć historii istotnej choroby układu krążenia, nerek lub wątroby wymagającej ciągłej terapii medycznej lub interwencji klinicznej
  • Pacjenci mogą nie mieć historii zakrzepowego zapalenia żył, choroby zakrzepowo-zatorowej lub choroby naczyń mózgowych.
  • Pacjenci mogą nie mieć żadnej znanej nadwrażliwości na mifepriston
  • Pacjenci nie mogą mieć BMI > 39
  • Pacjenci mogą nie mieć wkładki domacicznej (wkładki wewnątrzmacicznej), przewlekłej niewydolności nadnerczy, jednoczesnej długotrwałej terapii sterydowej, alergii na mifepriston w wywiadzie, zaburzeń krwotocznych lub jednoczesnej terapii przeciwzakrzepowej lub dziedzicznej porfirii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mifepriston
Lek: Mifepriston
Kapsułki 200 mg dziennie przez 5-28 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana proliferacji przez immunohistochemię Ki-67.
Ramy czasowe: 5-30 dni
5-30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozmiar guza
Ramy czasowe: 5-30 dni
5-30 dni
Ekspresja powiązanych celów po ekspozycji na mifepriston
Ramy czasowe: 5-28 dni
Sekwencja RNA zostanie wykorzystana do oceny ekspresji izoformy receptora steroidowego po ekspozycji na lek. Dane te zostaną porównane z odpowiedzią mierzoną przez zmianę proliferacji i wielkość guza.
5-28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Diego

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard B Schwab, MD, University of California, San Diego

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCSD#100231

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj