Teste pré-operatório do antiprogesterona mifepristona no câncer de mama em estágio inicial
Um estudo de biomarcador de mifepristona no câncer de mama em estágio inicial
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos secundários deste estudo incluem; (1) Medir a resposta objetiva no tamanho do tumor com o tratamento, (2) Estabelecer a segurança e tolerabilidade da exposição de curto prazo à mifepristona em pacientes com câncer de mama em estágio inicial e (3) Realizar estudos exploratórios de expressão de alvos relacionados após a exposição à droga.
A terapia antiestrogênica tem sido um dos pilares do tratamento do câncer de mama por mais de três décadas. É altamente eficaz e tem toxicidade modesta, certamente em comparação com a quimioterapia. O modulador seletivo do receptor de estrogênio tamoxifeno tem a história mais longa, mas vários inibidores da aromatase e o antiestrogênio fulvestrant também estão em uso generalizado junto com a ablação ovariana para mulheres na pré-menopausa. Dado o sucesso desta abordagem e o sinal de progesterona paralelo altamente análogo, é lamentável que a terapia antiprogesterona não tenha sido buscada de forma semelhante. Além disso, os dados do estudo Woman's Health Initiative revelam um papel potencialmente significativo para a progesterona no desenvolvimento e crescimento do câncer de mama. Mulheres saudáveis na pós-menopausa tratadas com a combinação de estrogênio e progesterona durante um período de 5 anos tiveram 24% mais chances de desenvolver câncer de mama invasivo e tinham tumores maiores no momento do diagnóstico. Notavelmente, este efeito não foi observado em mulheres pós-histerectomia tratadas apenas com estrogênio por quase 7 anos. De fato, uma redução não estatisticamente significativa na incidência de câncer de mama foi observada apenas com estrogênio.
Verificou-se que o antiprogesterona mifepristona reduz a proliferação no tecido mamário normal. Mesmo uma dose baixa de mifepristona (50 mg em dias alternados durante 3 meses) demonstrou uma redução estatisticamente significativa na proliferação de células mamárias (medida por imuno-histoquímica Ki-67).
Doses mais altas de mifepristona, 200 mg por dia, têm sido usadas em pacientes com câncer de mama metastático por quase 2 anos sem toxicidade grave. As taxas de resposta foram de apenas 11%, mas não ocorreram toxicidades de grau 4 ou 5. Algumas toxicidades de grau 3 ocorreram, incluindo letargia, náusea, vômito e erupção cutânea. Essas erupções foram resolvidas com a descontinuação temporária do medicamento e não voltaram a ocorrer quando o medicamento foi retomado.
Como um todo, esses dados apóiam fortemente a pesquisa sobre terapia antiprogesterona para câncer de mama em estágio inicial. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo desse tipo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Moores UCSD Cancer Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher identificada como candidata para ressecção primária de câncer de mama (carcinoma invasivo ou ductal in situ) por um oncologista cirúrgico da Unidade de Cuidados com a Mama da UCSD
- Os participantes devem concordar em entrar em contato com o coordenador do estudo antes de iniciar qualquer novo medicamento, vitaminas ou fitoterápicos durante ou por 2 semanas após o uso de mifepristona
- Os indivíduos devem concordar em se abster do uso de álcool enquanto estiverem em uso de mifepristona
- Idade ≥18
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Antes de iniciar a mifepristona, os indivíduos devem ter urina negativa (combinação de βHCG com controle on-board) ou teste de gravidez no sangue e devem estar usando um dos seguintes meios aceitáveis de controle de natalidade antes de iniciar o medicamento do estudo; Métodos de barreira ou cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária, histerectomia ou parceiro com vasectomia confirmada). Alternativamente, o sujeito deve estar um ano após a menopausa, definido como mais de 12 meses sem ciclo menstrual
- Antes de iniciar o tratamento com mifepristona, os indivíduos devem atender aos seguintes critérios laboratoriais; Granulócitos > 1,5E9/l (grau ≤ 1); Plaquetas ≥ 100E9/l; Hemoglobina > 10 g/dl (grau ≤ 1); Creatinina < 1,5x faixa de referência normal (grau ≤ 1); SGOT, SGPT, alk phos ≤ 1x intervalo de referência normal; Bilirrubina total < 1x faixa de referência normal; Cálcio < 11,5 mg/dl (grau ≤ 1); HBsAg = Negativo; HCV Ab = Negativo; RNI < 1,5;
- Os sujeitos devem fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Não agendada para cirurgia dentro de 5 dias após a inscrição
- Os indivíduos não devem estar em qualquer terapia para tratar o câncer de mama antes da ressecção cirúrgica, especificamente medicamentos ou retirada recente (dentro de 1 mês da biópsia diagnóstica) de medicamentos contendo estrogênio (por exemplo, terapia de reposição hormonal)
- Os indivíduos não devem tomar nenhum medicamento, vitaminas ou ervas que sejam; inibidores potentes do citocromo P450 CYP3A4, ou substratos sensíveis para o citocromo P450 CYP3A4
- Os participantes podem não ter histórico de doença cardiovascular, renal ou hepática significativa que requeira terapia médica contínua ou intervenção clínica
- Os indivíduos podem não ter histórico de tromboflebite, distúrbio tromboembólico ou doença vascular cerebral.
- Os indivíduos podem não ter qualquer hipersensibilidade conhecida à mifepristona
- Os indivíduos não podem ter um IMC > 39
- Os indivíduos podem não ter DIU (dispositivo contraceptivo intrauterino), insuficiência adrenal crônica, terapia esteróide de longo prazo concomitante, histórico de alergia a mifepristona, distúrbios hemorrágicos ou terapia anticoagulante concomitante ou porfirias hereditárias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Mifepristona
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Cápsulas de 200mg diariamente por 5-28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração da proliferação pela imuno-histoquímica do Ki-67.
Prazo: 5-30 dias
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5-30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tamanho do tumor
Prazo: 5-30 dias
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5-30 dias
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Expressão de alvos relacionados após exposição a mifepristona
Prazo: 5-28 dias
|
O RNA-seq será usado para avaliar a expressão da isoforma do receptor de esteróide após a exposição à droga.
Esses dados serão comparados com a resposta medida pela alteração da proliferação e tamanho do tumor.
|
5-28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard B Schwab, MD, University of California, San Diego
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças da mama
- Neoplasias Ductal, Lobular e Medular
- Carcinoma de Mama In Situ
- Carcinoma in situ
- Neoplasias da Mama
- Carcinoma Ductal
- Carcinoma Intraductal Não Infiltrante
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Anticoncepcionais Orais
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Anticoncepcionais Orais Sintéticos
- Agentes abortivos
- Agentes Luteolíticos
- Agentes Abortifacientes Esteroidais
- Anticoncepcionais, pós-coito, sintéticos
- Anticoncepcionais, pós-coito
- Agentes indutores de menstruação
- Mifepristona
Outros números de identificação do estudo
- UCSD#100231
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