Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Preoperativ testing av anti-progesteron mifepriston i tidlig stadium av brystkreft

3. juli 2019 oppdatert av: Richard Schwab, University of California, San Diego

En biomarkørstudie av Mifepriston i tidlig stadium av brystkreft

Hovedmålet med denne studien er å identifisere gruppen kvinner med tidlig stadium av brystkreft som mest sannsynlig vil ha nytte av behandling med den selektive progesteronreseptormodulatoren (SPRM) mifepriston. Dette vil gjøres ved å behandle kvinner kort før planlagt operasjon og undersøke reduksjonen i veksthastighet (målt ved Ki-67 immunhistokjemi) i tumorprøver tatt før og etter eksponering for mifepriston.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sekundære mål for denne studien inkluderer; (1) Måling av objektiv respons i tumorstørrelse med behandling, (2) Etablering av sikkerheten og toleransen for kortvarig eksponering av mifepriston hos brystkreftpasienter i tidlig stadium, og (3) Utføre eksplorative studier av ekspresjon av relaterte mål etter legemiddeleksponering.

Antiøstrogenbehandling har vært en bærebjelke i brystkreftbehandling i over tre tiår. Det er svært effektivt og har beskjeden toksisitet, sikkert sammenlignet med kjemoterapi. Den selektive østrogenreseptormodulatoren tamoxifen har den lengste historien, men en rekke aromatasehemmere og anti-østrogen fulvestrant er også i utbredt bruk sammen med ovarieablasjon for premenopausale kvinner. Gitt suksessen med denne tilnærmingen, og det svært analoge parallelle progesteronsignalet, er det uheldig at anti-progesteronterapi ikke har blitt fulgt på samme måte. I tillegg viser data fra Woman's Health Initiative-studien en potensielt viktig rolle for progesteron i brystkreftutvikling og vekst. Friske postmenopausale kvinner behandlet med kombinasjonen av østrogen og progesteron over en 5-årsperiode hadde 24 % større sannsynlighet for å utvikle invasiv brystkreft og hadde større svulster ved diagnosen. Spesielt ble denne effekten ikke sett hos kvinner etter hysterektomi som ble behandlet med østrogen alene over nesten 7 år. Faktisk ble en ikke-statistisk signifikant reduksjon i forekomst av brystkreft observert med østrogen alene.

Anti-progesteron mifepriston har vist seg å redusere spredning i normalt brystvev. Selv en lav dose mifepriston (50 mg annenhver dag i 3 måneder) viste en statistisk signifikant reduksjon i brystcelleproliferasjon (målt ved Ki-67 immunhistokjemi).

Høyere doser mifepriston, 200 mg daglig, har blitt brukt hos pasienter med metastatisk brystkreft i nesten 2 år uten alvorlig toksisitet. Responsratene var bare 11 %, men ingen grad 4 eller 5 toksisiteter forekom. Noen grad 3 toksisiteter forekom, inkludert sløvhet, kvalme, oppkast og hudutslett. Disse utslettene forsvant med midlertidig seponering av medikamentet og gjentok seg ikke når legemidlet ble gjenopptatt.

Som helhet støtter disse dataene sterkt forskning på anti-progesteronbehandling for tidlig stadium av brystkreft. Så vidt vi vet er dette den første slike studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinne identifisert som en kandidat for primær reseksjon av brystkreft (invasivt eller duktalt karsinom in situ) av en kirurgisk onkolog på UCSD-brystavdelingen
  • Forsøkspersonene må godta å kontakte studiekoordinatoren før de starter nye medisiner, vitaminer eller urter under eller i 2 uker etter bruk av mifepriston
  • Forsøkspersonene må samtykke i å avstå fra alkoholbruk mens de er på mifepriston
  • Alder ≥18
  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • Før oppstart av mifepriston må forsøkspersoner ha en negativ urin (βHCG-kombinasjon med kontroll om bord) eller blodgraviditetstest og må bruke en av følgende akseptable prevensjonsmidler før man starter studiemedikamentet; Barrieremetoder eller kirurgisk sterile (tubal ligering, hysterektomi eller partner med bekreftet vasektomi). Alternativt må forsøkspersonen være ett år post-menopausal definert som mer enn 12 måneder uten menstruasjonssyklus
  • Før de starter opp med mifepriston må forsøkspersoner oppfylle følgende laboratoriekriterier; Granulocytter > 1,5E9/l (grad ≤ 1); Blodplater ≥ 100E9/l; Hemoglobin > 10 g/dl (grad ≤ 1); Kreatinin < 1,5x normalt referanseområde (grad ≤ 1); SGOT, SGPT, alk phos ≤ 1x normalt referanseområde; Totalt bilirubin < 1x normalt referanseområde; Kalsium < 11,5 mg/dl (grad ≤ 1); HBsAg = Negativ; HCV Ab = negativ; INR < 1,5;
  • Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke planlagt for operasjon innen 5 dager etter påmelding
  • Pasienter må ikke gå på noen terapi for å behandle brystkreft før kirurgisk reseksjon, spesielt medisiner eller nylig (innen 1 måned etter diagnostisk biopsi) seponering av østrogenholdig medisin (f.eks. hormonbehandling)
  • Personer må ikke være på medisiner, vitaminer eller urter som er; potente hemmere av cytokrom P450 CYP3A4, eller sensitive substrater for cytokrom P450 CYP3A4
  • Pasienter har kanskje ikke noen historie med betydelig kardiovaskulær, nyre- eller leversykdom som krever pågående medisinsk behandling eller klinisk intervensjon
  • Personer har kanskje ikke en historie med tromboflebitt, tromboembolisk lidelse eller cerebral vaskulær sykdom.
  • Pasienter har kanskje ikke noen kjent overfølsomhet overfor mifepriston
  • Forsøkspersoner har kanskje ikke en BMI > 39
  • Pasienter har kanskje ikke en spiral (intrauterin prevensjon), kronisk binyrebarksvikt, samtidig langtidsbehandling med steroider, historie med allergi mot mifepriston, hemoragiske lidelser eller samtidig antikoagulantbehandling, eller arvelig porfyri.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mifepriston
Legemiddel: Mifepriston
200mg kapsler daglig i 5-28 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i spredning ved Ki-67 immunhistokjemi.
Tidsramme: 5-30 dager
5-30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svulststørrelse
Tidsramme: 5-30 dager
5-30 dager
Uttrykk av relaterte mål etter eksponering for mifepriston
Tidsramme: 5-28 dager
RNA-seq vil bli brukt til å evaluere ekspresjon av steroidreseptorisoformekspresjon etter medikamenteksponering. Disse dataene vil bli sammenlignet med respons målt ved proliferasjonsendring og tumorstørrelse.
5-28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Diego

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard B Schwab, MD, University of California, San Diego

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juni 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2010

Først lagt ut (Anslag)

7. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCSD#100231

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere