Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præoperativ testning af anti-progesteron mifepriston i tidligt stadie af brystkræft

3. juli 2019 opdateret af: Richard Schwab, University of California, San Diego

En biomarkørundersøgelse af Mifepriston i tidligt stadie af brystkræft

Det primære formål med denne undersøgelse er at identificere den gruppe af kvinder med tidligt stadium af brystkræft, der med størst sandsynlighed vil drage fordel af behandling med den selektive progesteron receptor modulator (SPRM) mifepriston. Dette vil blive gjort ved at behandle kvinder kort før planlagt operation og undersøge faldet i væksthastighed (målt ved Ki-67 immunhistokemi) i tumorprøver taget før og efter eksponering for mifepriston.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sekundære mål for denne undersøgelse omfatter; (1) Måling af objektiv respons i tumorstørrelse med behandling, (2) Etablering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kortvarig eksponering af mifepriston hos brystkræftpatienter i tidlige stadier og (3) Udførelse af eksplorative undersøgelser af ekspression af relaterede mål efter lægemiddeleksponering.

Anti-østrogenbehandling har været en grundpille i brystkræftbehandling i over tre årtier. Det er yderst effektivt og har beskeden toksicitet, bestemt i forhold til kemoterapi. Den selektive østrogenreceptormodulator tamoxifen har den længste historie, men en række aromatasehæmmere og anti-østrogen-fulvestranten er også i udbredt brug sammen med ovarieablation for præmenopausale kvinder. I betragtning af succesen med denne fremgangsmåde og det meget analoge parallelle progesteronsignal, er det uheldigt, at anti-progesteronterapi ikke er blevet fulgt på samme måde. Derudover afslører data fra Woman's Health Initiative-forsøget en potentielt signifikant rolle for progesteron i udvikling og vækst af brystkræft. Raske postmenopausale kvinder behandlet med kombinationen af ​​østrogen og progesteron over en 5-årig periode var 24 % mere tilbøjelige til at udvikle invasiv brystkræft og havde større tumorer ved diagnosen. Navnlig blev denne effekt ikke set hos post-hysterektomi-kvinder behandlet med østrogen alene i næsten 7 år. Faktisk blev der observeret en ikke-statistisk signifikant reduktion i forekomsten af ​​brystkræft med østrogen alene.

Anti-progesteron mifepriston har vist sig at reducere proliferation i normalt brystvæv. Selv en lav dosis mifepriston (50 mg hver anden dag i 3 måneder) viste en statistisk signifikant reduktion i brystcelleproliferation (målt ved Ki-67 immunhistokemi).

Højere doser af mifepriston, 200 mg dagligt, er blevet brugt til patienter med metastatisk brystkræft i varigheder på næsten 2 år uden alvorlig toksicitet. Responsraterne var kun 11 %, men ingen grad 4 eller 5 toksiciteter forekom. Nogle grad 3 toksiciteter forekom, herunder sløvhed, kvalme, opkastning og hududslæt. Disse udslæt forsvandt med midlertidig seponering af lægemidlet og kom ikke igen, da lægemidlet blev genoptaget.

Som helhed understøtter disse data kraftigt forskning i anti-progesteronbehandling til tidligt stadium af brystkræft. Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse af denne art.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinde identificeret som kandidat til primær resektion af brystkræft (invasivt eller duktalt karcinom in situ) af en kirurgisk onkolog ved UCSD-brystplejeenheden
  • Forsøgspersonerne skal acceptere at kontakte undersøgelseskoordinatoren, inden de begynder på ny medicin, vitaminer eller urter under eller i 2 uger efter brug af mifepriston
  • Forsøgspersoner skal acceptere at afholde sig fra alkoholbrug, mens de er på mifepriston
  • Alder ≥18
  • ECOG ydeevne status 0-1
  • Forud for start med mifepriston skal forsøgspersoner have en negativ urin (βHCG-kombination med indbygget kontrol) eller blodgraviditetstest og skal bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmidler før start af studielægemidlet; Barrieremetoder eller kirurgisk sterile (tubal ligering, hysterektomi eller partner med bekræftet vasektomi). Alternativt skal forsøgspersonen være et år post-menopausal defineret som mere end 12 måneder uden menstruationscyklus
  • Forud for påbegyndelse af mifepriston skal forsøgspersoner opfylde følgende laboratoriekriterier; Granulocytter > 1,5E9/l (grad ≤ 1); Blodplader ≥ 100E9/l; Hæmoglobin > 10 g/dl (grad ≤ 1); Kreatinin < 1,5x normalt referenceområde (grad ≤ 1); SGOT, SGPT, alk phos ≤ 1x normalt referenceområde; Total bilirubin < 1x normalt referenceområde; Calcium < 11,5 mg/dl (grad ≤ 1); HBsAg = Negativ; HCV Ab = negativ; INR < 1,5;
  • Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke planlagt til operation inden for 5 dage efter tilmelding
  • Forsøgspersoner må ikke have nogen behandling til behandling af brystkræft før kirurgisk resektion, specifikt medicin eller nylig (inden for 1 måned efter diagnostisk biopsi) seponering af østrogenholdig medicin (f. hormonbehandling)
  • Forsøgspersoner må ikke være på medicin, vitaminer eller urter, der er; potente hæmmere af cytokrom P450 CYP3A4 eller følsomme substrater for cytokrom P450 CYP3A4
  • Forsøgspersoner har muligvis ikke nogen historie med signifikant kardiovaskulær, nyre- eller leversygdom, der kræver løbende medicinsk behandling eller klinisk intervention
  • Forsøgspersoner har muligvis ikke en historie med tromboflebitis, tromboembolisk lidelse eller cerebral vaskulær sygdom.
  • Forsøgspersoner har muligvis ikke nogen kendt overfølsomhed over for mifepriston
  • Forsøgspersoner har muligvis ikke et BMI > 39
  • Forsøgspersoner har muligvis ikke en spiral (intrauterin svangerskabsforebyggende anordning), kronisk binyresvigt, samtidig langvarig steroidbehandling, historie med allergi over for mifepriston, hæmoragiske lidelser eller samtidig antikoagulantbehandling eller arvelig porfyri.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mifepriston
Medicin: Mifepriston
200 mg kapsler dagligt i 5-28 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i proliferation ved Ki-67 immunhistokemi.
Tidsramme: 5-30 dage
5-30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorstørrelse
Tidsramme: 5-30 dage
5-30 dage
Ekspression af relaterede mål efter eksponering for mifepriston
Tidsramme: 5-28 dage
RNA-seq vil blive brugt til at evaluere ekspression af steroid receptor isoform ekspression efter lægemiddeleksponering. Disse data vil blive sammenlignet med respons som målt ved proliferationsændring og tumorstørrelse.
5-28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Diego

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard B Schwab, MD, University of California, San Diego

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2010

Først opslået (Skøn)

7. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCSD#100231

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner