Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preoperatief testen van het anti-progesteron Mifepriston bij borstkanker in een vroeg stadium

3 juli 2019 bijgewerkt door: Richard Schwab, University of California, San Diego

Een biomarkerstudie van Mifepriston bij borstkanker in een vroeg stadium

Het primaire doel van deze studie is het identificeren van de groep vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium die het meest waarschijnlijk baat zullen hebben bij behandeling met de selectieve progesteronreceptormodulator (SPRM) mifepriston. Dit zal gebeuren door vrouwen kort te behandelen voorafgaand aan een geplande operatie en door de afname van de groeisnelheid (gemeten met Ki-67 immunohistochemie) te onderzoeken in tumormonsters genomen voor en na blootstelling aan mifepriston.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Secundaire doelstellingen van deze studie zijn onder meer; (1) Meten van objectieve respons in tumorgrootte met behandeling, (2) Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van kortdurende blootstelling aan mifepriston bij borstkankerpatiënten in een vroeg stadium, en (3) Uitvoeren van verkennende studies van expressie van gerelateerde doelen na blootstelling aan geneesmiddelen.

Anti-oestrogeentherapie is al meer dan drie decennia een pijler van de behandeling van borstkanker. Het is zeer effectief en heeft een bescheiden toxiciteit, zeker in vergelijking met chemotherapie. De selectieve oestrogeenreceptormodulator tamoxifen heeft de langste geschiedenis, maar een aantal aromataseremmers en de anti-oestrogeenfulvestrant worden ook op grote schaal gebruikt, samen met ovariële ablatie voor vrouwen in de pre-menopauze. Gezien het succes van deze aanpak en het zeer analoge parallelle progesteronsignaal, is het jammer dat anti-progesterontherapie niet op dezelfde manier is nagestreefd. Bovendien onthullen gegevens van het Woman's Health Initiative-onderzoek een potentieel belangrijke rol voor progesteron bij de ontwikkeling en groei van borstkanker. Gezonde postmenopauzale vrouwen die gedurende een periode van 5 jaar met de combinatie van oestrogeen en progesteron werden behandeld, hadden 24% meer kans om invasieve borstkanker te ontwikkelen en hadden grotere tumoren bij de diagnose. Dit effect werd met name niet waargenomen bij vrouwen na hysterectomie die gedurende bijna 7 jaar alleen met oestrogeen werden behandeld. In feite werd een niet-statistisch significante vermindering van de incidentie van borstkanker waargenomen met alleen oestrogeen.

Van het anti-progesteron mifepriston is gevonden dat het de proliferatie in normaal borstweefsel vermindert. Zelfs een lage dosis mifepriston (50 mg om de dag gedurende 3 maanden) vertoonde een statistisch significante vermindering van de proliferatie van borstcellen (gemeten met Ki-67 immunohistochemie).

Hogere doses mifepriston, 200 mg per dag, zijn gebruikt bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker gedurende een periode van bijna 2 jaar zonder ernstige toxiciteit. De responspercentages waren slechts 11%, maar er deden zich geen graad 4 of 5 toxiciteiten voor. Sommige graad 3-toxiciteiten traden op, waaronder lethargie, misselijkheid, braken en huiduitslag. Deze huiduitslag verdween met tijdelijke stopzetting van het medicijn en kwam niet terug toen het medicijn werd hervat.

Als geheel vormen deze gegevens een sterke ondersteuning voor onderzoek naar anti-progesterontherapie voor borstkanker in een vroeg stadium. Voor zover ons bekend is dit de eerste dergelijke studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouw geïdentificeerd als kandidaat voor primaire resectie van borstkanker (invasief of ductaal carcinoom in situ) door een chirurgisch oncoloog van de UCSD Breast Care Unit
  • Proefpersonen moeten ermee instemmen contact op te nemen met de onderzoekscoördinator voordat ze beginnen met nieuwe medicijnen, vitamines of kruiden tijdens of gedurende 2 weken na het gebruik van mifepriston
  • Proefpersonen moeten ermee instemmen zich te onthouden van alcoholgebruik terwijl ze mifepriston gebruiken
  • Leeftijd ≥18
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Voorafgaand aan het starten met mifepriston moeten proefpersonen een negatieve urine- (βHCG-combinatie met on-board controle) of bloedzwangerschapstest hebben en moeten ze een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemiddelen gebruiken voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen; Barrièremethoden of chirurgisch steriel (tubaligatie, hysterectomie of partner met bevestigde vasectomie). Als alternatief moet de proefpersoon één jaar na de menopauze zijn, gedefinieerd als meer dan 12 maanden zonder menstruatiecyclus
  • Voordat met mifepriston wordt begonnen, moeten proefpersonen voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria; Granulocyten > 1,5E9/l (graad ≤ 1); Bloedplaatjes ≥ 100E9/l; Hemoglobine > 10 g/dl (graad ≤ 1); Creatinine < 1,5x normaal referentiebereik (graad ≤ 1); SGOT, SGPT, alk phos ≤ 1x normaal referentiebereik; Totaal bilirubine < 1x normaal referentiebereik; Calcium < 11,5 mg/dl (graad ≤ 1); HBsAg = Negatief; HCV Ab = Negatief; INR < 1,5;
  • Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

  • Niet gepland voor een operatie binnen 5 dagen na inschrijving
  • Onderwerpen mogen geen therapie ondergaan om borstkanker te behandelen voorafgaand aan chirurgische resectie, met name medicijnen of recente (binnen 1 maand na diagnostische biopsie) stopzetting van oestrogeenbevattende medicatie (bijv. hormoonvervangingstherapie)
  • Onderwerpen mogen geen medicijnen, vitamines of kruiden gebruiken; krachtige remmers van cytochroom P450 CYP3A4, of gevoelige substraten voor cytochroom P450 CYP3A4
  • Proefpersonen hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire, nier- of leveraandoeningen die voortdurende medische therapie of klinische interventie vereisen
  • Proefpersonen hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van tromboflebitis, trombo-embolische aandoening of cerebrale vasculaire ziekte.
  • Proefpersonen hebben mogelijk geen bekende overgevoeligheid voor mifepriston
  • Proefpersonen mogen geen BMI > 39 hebben
  • Onderwerpen hebben mogelijk geen spiraaltje (intra-uterien anticonceptiemiddel), chronisch bijnierfalen, gelijktijdige langdurige steroïdetherapie, voorgeschiedenis van allergie voor mifepriston, hemorragische aandoeningen of gelijktijdige anticoagulantia, of erfelijke porfyrie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mifepriston
Geneesmiddel: Mifepriston
200 mg capsules per dag gedurende 5-28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in proliferatie door Ki-67 immunohistochemie.
Tijdsspanne: 5-30 dagen
5-30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor grootte
Tijdsspanne: 5-30 dagen
5-30 dagen
Expressie van gerelateerde doelen na blootstelling aan mifepriston
Tijdsspanne: 5-28 dagen
RNA-seq zal worden gebruikt om de expressie van de isovormexpressie van de steroïdereceptor na blootstelling aan geneesmiddelen te evalueren. Deze gegevens zullen worden vergeleken met de respons zoals gemeten door proliferatieverandering en tumorgrootte.
5-28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Diego

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard B Schwab, MD, University of California, San Diego

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

7 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCSD#100231

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Invasieve borstkanker

Klinische onderzoeken op Mifepriston

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren