Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předoperační testování antiprogesteronového mifepristonu v časném stadiu rakoviny prsu

3. července 2019 aktualizováno: Richard Schwab, University of California, San Diego

Biomarkerová studie mifepristonu v časném stadiu rakoviny prsu

Primárním cílem této studie je identifikovat skupinu žen s časným stádiem karcinomu prsu, u kterých je největší pravděpodobnost, že budou mít prospěch z léčby selektivním modulátorem progesteronových receptorů (SPRM) mifepristonem. To bude provedeno krátkým ošetřením žen před plánovanou operací a vyšetřením poklesu rychlosti růstu (měřeno imunohistochemicky Ki-67) ve vzorcích nádorů odebraných před a po expozici mifepristonu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mezi sekundární cíle této studie patří; (1) Měření objektivní odezvy na velikost nádoru s léčbou, (2) Stanovení bezpečnosti a snášenlivosti krátkodobé expozice mifepristonu u pacientů s rakovinou prsu v raném stádiu a (3) Provádění průzkumných studií exprese souvisejících cílů po expozici léku.

Antiestrogenová terapie je základem léčby rakoviny prsu již více než tři desetiletí. Je vysoce účinný a má mírnou toxicitu, jistě ve srovnání s chemoterapií. Selektivní modulátor estrogenového receptoru tamoxifen má nejdelší historii, ale řada inhibitorů aromatázy a antiestrogenový fulvestrant jsou také široce používány spolu s ovariální ablací u premenopauzálních žen. Vzhledem k úspěchu tohoto přístupu a vysoce analogickému paralelnímu progesteronovému signálu je nešťastné, že antiprogesteronová terapie nebyla podobně sledována. Údaje ze studie Woman's Health Initiative navíc odhalují potenciálně významnou roli progesteronu při rozvoji a růstu rakoviny prsu. Zdravé ženy po menopauze léčené kombinací estrogenu a progesteronu po dobu 5 let měly o 24 % vyšší pravděpodobnost rozvoje invazivní rakoviny prsu a měly větší nádory v době diagnózy. Tento účinek nebyl pozorován zejména u žen po hysterektomii léčených samotným estrogenem po dobu téměř 7 let. Ve skutečnosti bylo pozorováno nestatisticky významné snížení výskytu rakoviny prsu se samotným estrogenem.

Bylo zjištěno, že anti-progesteronový mifepriston snižuje proliferaci v normální prsní tkáni. I nízká dávka mifepristonu (50 mg každý druhý den po dobu 3 měsíců) prokázala statisticky významné snížení proliferace prsních buněk (měřeno imunohistochemicky Ki-67).

Vyšší dávky mifepristonu, 200 mg denně, byly používány u pacientek s metastatickým karcinomem prsu po dobu téměř 2 let bez závažné toxicity. Míra odpovědi byla pouze 11 %, ale nevyskytla se žádná toxicita 4. nebo 5. stupně. Objevily se některé toxicity stupně 3, včetně letargie, nevolnosti, zvracení a kožní vyrážky. Tyto vyrážky vymizely dočasným vysazením léku a po obnovení podávání léku se neopakovaly.

Jako celek tato data silně podporují výzkum antiprogesteronové terapie pro rané stadium rakoviny prsu. Pokud je nám známo, jedná se o první takovou studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Žena identifikovaná jako kandidátka na primární resekci rakoviny prsu (invazivní nebo duktální karcinom in situ) chirurgickým onkologem na jednotce péče o prsa UCSD
  • Subjekty musí souhlasit s tím, že kontaktují koordinátora studie před zahájením jakýchkoli nových léků, vitamínů nebo bylin během užívání mifepristonu nebo 2 týdny po něm.
  • Subjekty musí souhlasit s tím, že se během léčby mifepristonem zdrží užívání alkoholu
  • Věk ≥18
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • Před zahájením léčby mifepristonem musí mít subjekty negativní moč (βHCG combo s palubní kontrolou) nebo krevní těhotenský test a před zahájením léčby studovaným lékem musí používat jeden z následujících přijatelných prostředků antikoncepce; Bariérové ​​metody nebo chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo partner s potvrzenou vazektomií). Alternativně musí být subjekt jeden rok po menopauze definovaný jako delší než 12 měsíců bez menstruačního cyklu
  • Před zahájením léčby mifepristonem musí subjekty splňovat následující laboratorní kritéria; Granulocyty > 1,5E9/l (stupeň ≤ 1); Krevní destičky ≥ 100E9/l; Hemoglobin > 10 g/dl (stupeň ≤ 1); Kreatinin < 1,5x normální referenční rozmezí (stupeň ≤ 1); SGOT, SGPT, alk phos ≤ 1x normální referenční rozsah; Celkový bilirubin < 1x normální referenční rozmezí; Vápník < 11,5 mg/dl (stupeň ≤ 1); HBsAg = negativní; HCV Ab = negativní; INR < 1,5;
  • Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Operace není naplánována do 5 dnů od zápisu
  • Subjekty nesmějí před chirurgickou resekcí podstupovat žádnou terapii k léčbě rakoviny prsu, konkrétně léky nebo nedávné (do 1 měsíce od diagnostické biopsie) vysazení léků obsahujících estrogen (např. hormonální substituční terapie)
  • Subjekty nesmí užívat žádné léky, vitamíny nebo bylinky, které jsou; silné inhibitory cytochromu P450 CYP3A4 nebo citlivé substráty pro cytochrom P450 CYP3A4
  • Subjekty nemusí mít v anamnéze žádné významné kardiovaskulární, renální nebo jaterní onemocnění vyžadující pokračující lékařskou terapii nebo klinickou intervenci
  • Subjekty nemusí mít v anamnéze tromboflebitidu, tromboembolickou poruchu nebo cerebrální vaskulární onemocnění.
  • Jedinci nemusí mít žádnou známou přecitlivělost na mifepriston
  • Subjekty nemusí mít BMI > 39
  • Subjekty nemusí mít IUD (nitroděložní antikoncepční tělísko), chronické selhání nadledvin, souběžnou dlouhodobou léčbu steroidy, anamnézu alergie na mifepriston, hemoragické poruchy nebo souběžnou antikoagulační léčbu nebo dědičné porfyrie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mifepriston
Lék: Mifepriston
200 mg kapsle denně po dobu 5-28 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna proliferace pomocí imunohistochemie Ki-67.
Časové okno: 5-30 dní
5-30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velikost nádoru
Časové okno: 5-30 dní
5-30 dní
Exprese souvisejících cílů po expozici mifepristonu
Časové okno: 5-28 dní
RNA-seq bude použita k vyhodnocení exprese exprese izoformy steroidního receptoru po expozici léku. Tato data budou porovnána s odpovědí měřenou změnou proliferace a velikostí nádoru.
5-28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Diego

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard B Schwab, MD, University of California, San Diego

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

7. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCSD#100231

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit