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Präoperative Prüfung des Anti-Progesteron-Antikörpers Mifepriston bei Brustkrebs im Frühstadium

3. Juli 2019 aktualisiert von: Richard Schwab, University of California, San Diego

Eine Biomarker-Studie zu Mifepriston bei Brustkrebs im Frühstadium

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Gruppe von Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von einer Behandlung mit dem selektiven Progesteronrezeptormodulator (SPRM) Mifepriston profitieren. Dazu werden Frauen kurz vor einer geplanten Operation behandelt und die Abnahme der Wachstumsrate (gemessen durch Ki-67-Immunhistochemie) in Tumorproben untersucht, die vor und nach der Mifepriston-Exposition entnommen wurden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zu den sekundären Zielen dieser Studie gehören: (1) Messung der objektiven Reaktion auf die Tumorgröße bei der Behandlung, (2) Feststellung der Sicherheit und Verträglichkeit einer kurzfristigen Mifepriston-Exposition bei Brustkrebspatientinnen im Frühstadium und (3) Durchführung explorativer Studien zur Expression verwandter Ziele nach Arzneimittelexposition.

Die Antiöstrogentherapie ist seit über drei Jahrzehnten eine tragende Säule der Brustkrebsbehandlung. Es ist hochwirksam und weist, sicherlich im Vergleich zur Chemotherapie, eine mäßige Toxizität auf. Der selektive Östrogenrezeptor-Modulator Tamoxifen hat die längste Geschichte, aber auch eine Reihe von Aromatasehemmern und das Antiöstrogen Fulvestrant werden häufig zusammen mit der Ovarialablation bei Frauen vor der Menopause eingesetzt. Angesichts des Erfolgs dieses Ansatzes und des hochgradig analogen parallelen Progesteronsignals ist es bedauerlich, dass eine Anti-Progesteron-Therapie nicht in ähnlicher Weise verfolgt wurde. Darüber hinaus zeigen Daten aus der Studie der Woman's Health Initiative, dass Progesteron möglicherweise eine wichtige Rolle bei der Entstehung und dem Wachstum von Brustkrebs spielt. Gesunde postmenopausale Frauen, die über einen Zeitraum von 5 Jahren mit der Kombination aus Östrogen und Progesteron behandelt wurden, hatten ein um 24 % höheres Risiko, an invasivem Brustkrebs zu erkranken, und hatten bei der Diagnose größere Tumoren. Bemerkenswert ist, dass dieser Effekt bei Frauen nach einer Hysterektomie, die fast sieben Jahre lang nur mit Östrogen behandelt wurden, nicht beobachtet wurde. Tatsächlich wurde mit Östrogen allein eine nicht statistisch signifikante Verringerung der Brustkrebsinzidenz beobachtet.

Es wurde festgestellt, dass das Antiprogesteron Mifepriston die Proliferation im normalen Brustgewebe reduziert. Selbst eine niedrige Dosis Mifepriston (50 mg jeden zweiten Tag über 3 Monate) zeigte eine statistisch signifikante Verringerung der Brustzellproliferation (gemessen durch Ki-67-Immunhistochemie).

Höhere Dosen von Mifepriston, 200 mg täglich, wurden fast zwei Jahre lang bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs angewendet, ohne dass es zu ernsthaften Toxizitäten kam. Die Ansprechraten betrugen nur 11 %, es traten jedoch keine Toxizitäten vom Grad 4 oder 5 auf. Es traten einige Toxizitäten vom Grad 3 auf, darunter Lethargie, Übelkeit, Erbrechen und Hautausschlag. Diese Hautausschläge verschwanden nach vorübergehendem Absetzen des Medikaments und traten bei Wiederaufnahme des Medikaments nicht erneut auf.

Insgesamt stützen diese Daten die Forschung zur Anti-Progesteron-Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium. Nach unserem Kenntnisstand ist dies die erste derartige Studie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frau, die von einem chirurgischen Onkologen der UCSD Breast Care Unit als Kandidatin für eine primäre Resektion von Brustkrebs (invasives oder duktales Karzinom in situ) identifiziert wurde
  • Die Probanden müssen zustimmen, den Studienkoordinator zu kontaktieren, bevor sie während oder für 2 Wochen nach der Einnahme von Mifepriston neue Medikamente, Vitamine oder Kräuter einnehmen
  • Die Probanden müssen zustimmen, während der Einnahme von Mifepriston auf Alkohol zu verzichten
  • Alter ≥18
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • Vor Beginn der Behandlung mit Mifepriston muss bei den Probanden ein negativer Schwangerschaftstest im Urin (βHCG-Kombination mit On-Board-Kontrolle) oder im Blut vorliegen und vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmittel angewendet werden; Barrieremethoden oder chirurgisch steril (Tubenligatur, Hysterektomie oder Partner mit bestätigter Vasektomie). Alternativ muss die Person ein Jahr nach der Menopause sein, d. h. mehr als 12 Monate ohne Menstruationszyklus
  • Vor Beginn der Behandlung mit Mifepriston müssen die Probanden die folgenden Laborkriterien erfüllen: Granulozyten > 1,5E9/l (Grad ≤ 1); Blutplättchen ≥ 100E9/l; Hämoglobin > 10 g/dl (Grad ≤ 1); Kreatinin < 1,5x normaler Referenzbereich (Grad ≤ 1); SGOT, SGPT, Alkphos ≤ 1x normaler Referenzbereich; Gesamtbilirubin < 1x normaler Referenzbereich; Calcium < 11,5 mg/dl (Grad ≤ 1); HBsAg = Negativ; HCV-Ab = negativ; INR < 1,5;
  • Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen

Ausschlusskriterien:

  • Keine Operation innerhalb von 5 Tagen nach der Einschreibung geplant
  • Die Probanden dürfen vor der chirurgischen Resektion keine Therapie zur Behandlung von Brustkrebs erhalten, insbesondere keine Medikamente einnehmen oder kürzlich (innerhalb eines Monats nach der diagnostischen Biopsie) einen östrogenhaltigen Medikamentenentzug (z. B. Hormonersatztherapie)
  • Die Probanden dürfen keine Medikamente, Vitamine oder Kräuter einnehmen. starke Inhibitoren von Cytochrom P450 CYP3A4 oder empfindliche Substrate für Cytochrom P450 CYP3A4
  • Bei den Probanden darf in der Vorgeschichte keine signifikante Herz-Kreislauf-, Nieren- oder Lebererkrankung vorliegen, die eine fortlaufende medizinische Therapie oder klinische Intervention erfordert
  • Bei den Probanden darf in der Vorgeschichte keine Thrombophlebitis, thromboembolische Störung oder zerebrale Gefäßerkrankung vorliegen.
  • Bei den Probanden ist möglicherweise keine Überempfindlichkeit gegen Mifepriston bekannt
  • Die Probanden dürfen keinen BMI > 39 haben
  • Die Probanden haben möglicherweise kein IUP (intrauterines Verhütungsmittel), kein chronisches Nebennierenversagen, keine gleichzeitige langfristige Steroidtherapie, keine Allergie gegen Mifepriston, hämorrhagische Störungen oder gleichzeitige Antikoagulanzientherapie oder angeborene Porphyrien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mifepriston
Arzneimittel: Mifepriston
200 mg Kapseln täglich für 5–28 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung der Proliferation durch Ki-67-Immunhistochemie.
Zeitfenster: 5-30 Tage
5-30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorgröße
Zeitfenster: 5-30 Tage
5-30 Tage
Expression verwandter Ziele nach Mifepriston-Exposition
Zeitfenster: 5-28 Tage
RNA-seq wird verwendet, um die Expression der Steroidrezeptor-Isoform-Expression nach Arzneimittelexposition zu bewerten. Diese Daten werden mit der Reaktion verglichen, die anhand der Proliferationsänderung und der Tumorgröße gemessen wird.
5-28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Diego

Ermittler

  • Hauptermittler: Richard B Schwab, MD, University of California, San Diego

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juni 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juni 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Juni 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCSD#100231

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