手術不能な局所進行性または転移性エストロゲン受容体陽性乳がん患者におけるボルテゾミブ併用または非併用のフルベストラント
2023年11月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
ER陽性転移性乳がん女性を対象としたフルベストラントとボルテゾミブ併用フルベストラントのランダム化第II相試験
この無作為化第II相試験では、体内の他の部位に転移し手術では切除できないエストロゲン受容体陽性乳がん患者の治療において、ボルテゾミブの有無にかかわらずフルベストラントがどの程度効果があるかを研究する。
エストロゲンは乳がん細胞の増殖を引き起こす可能性があります。
フルベストラントを使用したホルモン療法は、体内で生成されるエストロゲンの量を低下させることで乳がんと戦う可能性があります。
ボルテゾミブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックするか、腫瘍への血流をブロックすることによって、乳がん細胞の増殖を止める可能性があります。
乳がんの治療において、フルベストラントがボルテゾミブと併用する場合と併用しない場合のどちらがより効果的であるかはまだ不明です。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. アロマターゼ阻害剤に耐性のある疾患を有する、エストロゲン受容体（ER）陽性の局所進行性手術不能または転移性乳がんを患う閉経後女性において、フルベストラントにボルテゾミブを追加すると、フルベストラント単独と比較して無増悪生存期間中央値（PFS）が改善するかどうかを判定すること治療法 (Arms A 対 [vs.] B)。
第二の目的:
I. フルベストラントにボルテゾミブを追加すると、臨床利益率 (客観的な反応と +1 日目から少なくとも 24 週間の安定した疾患として定義) が改善されるかどうかを判断する。
II. フルベストラント単独およびフルベストラントとボルテゾミブで治療され、+1 日目から 24 週間無増悪状態を維持している患者の割合を決定するため (アーム A 対 B)。
Ⅲ． フルベストラント単独およびフルベストラントとボルテゾミブを併用して治療した患者の全生存期間を決定するため (アーム A、B、C)。
IV. フルベストラント単独およびフルベストラントとボルテゾミブの併用療法（アーム A、B、C）で治療された患者における有害事象プロファイルを決定する。
V. フルベストラント単独群および併用群（群 C）で進行した患者におけるフルベストラントとボルテゾミブの 12 週間および 24 週間後の臨床利益率を決定すること。
第三の目標:
I. 腫瘍内核/細胞質ER比、折り畳まれていないタンパク質反応（BiP）、アポトーシス（切断型カスパーゼ3）、B細胞慢性リンパ性白血病（CLL）/リンパ腫2におけるボルテゾミブ（＋フルベストラント）の効果の探索的分析を実行する。 (Bcl-2) ホスホ c-Jun N 末端キナーゼ (JNK) は、オプションの治療後の生検に同意した、生検が可能な腫瘍患者における。
II. 治療前の腫瘍検体（転移性疾患、または原発腫瘍が利用できない場合は原発腫瘍）におけるサイクリン D1 発現を測定することは、フルベストラント-ボルテゾミブによる臨床的利益を予測します。
概要: 患者は、2 つの治療群 (アーム A または B) のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM A: 患者は 1 日目にフルベストラントの筋肉内投与 (IM) を受けます (コース 1 のみの -14、1、および 15 日目)。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。 進行性疾患の患者はアーム C にクロスオーバーする可能性があります。
アーム B: 患者はアーム A と同様にフルベストラントを投与され、1 日目、8 日目、15 日目にボルテゾミブを静脈内 (IV) で投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
ARM C: 患者は 1 日目にフルベストラント IM を受け、1、8、15 日目にボルテゾミブ IV を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
研究療法の完了後、患者は3か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
118
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、アメリカ、06030
- University of Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Florida
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic-Weston
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
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Bronx、New York、アメリカ、10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
Brooklyn、New York、アメリカ、11219
- Maimonides Medical Center
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10019
- Mount Sinai West
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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New York、New York、アメリカ、10003
- Mount Sinai Union Square
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New York、New York、アメリカ、10025
- Mount Sinai Saint Luke's
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- アーム A とアーム B の適格基準
- 患者は組織学的または細胞学的にER+陽性乳がんが確認されている必要があります
- 患者は閉経後である必要があり、以下のように定義されます: (1) 自然月経出血のない少なくとも 12 か月の病歴、(2) 子宮摘出術の有無にかかわらず、以前の両側卵管卵巣摘出術、(3) 以前に子宮摘出術を行った年齢 >= 55 歳(4) 年齢<55歳未満で卵巣摘出術を伴わない子宮摘出術の既往がある、または状態不明、登録後4週間以内に卵胞刺激ホルモン(FSH)レベルが閉経後の範囲にあると記録されている、(5) ゴナドトロピン放出ホルモンの投与を受けている卵巣機能を抑制する類似体（GnRH）（例：ゴセレリン3.6mgを4週間ごと）
- 患者はステージ IV の疾患または手術不能な局所進行疾患を患っている必要があります
- 患者は測定可能な疾患のみ、測定不可能な疾患のみ、またはその両方を患っている可能性があります (固形腫瘍における反応評価基準 [RECIST 1.1])。患者の少なくとも 50% は測定不能な疾患のみを患っていると予想される
- 患者はアロマターゼ阻害剤（AI）に耐性のある疾患を患っている必要があり、これはアジュバントAI投与中の再発または再発と定義されます。転移性疾患に対する1つ以上のA.I.後の治療（すなわち、アナストラゾール、レトロゾール、またはエキセメスタン）および/または疾患の進行。複数の AI への事前曝露は許可されます
- 患者は以前にタモキシフェンを服用したことがあるかもしれないが、服用する必要はない
- 患者は転移性疾患に対して過去に最大 1 回の化学療法を受けている可能性がある
- 患者は以前にベバシズマブを受けていた可能性がある
- 登録前の 4 週間以内にフルベストラントを 2 回まで投与された患者が対象となります。最初のフルベストラント投与と登録の間の間隔は 6 週間以内でなければなりません。患者は以前にフルベストラント 250 mg または 500 mg のいずれかを投与された可能性があります。患者が250 mgを投与されている場合、研究14日目に500 mgの負荷用量を投与されます。すでに 500 mg を投与されている場合は、+1 日目に研究を開始します。
- 平均余命は3か月以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 白血球数 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板数 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 制度上の正常値の上限
- クレアチニンが通常の制度上の制限内であるか、または
- クレアチニンクリアランス >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
- 患者は、以下を除いて、過去に浸潤性悪性腫瘍に罹患していないことが 5 年以上でなければなりません: 治癒治療を受けた皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌
- 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- ARM C の適格基準
- 以前にアーム A および B のすべての適格基準を満たしており、アーム A の治験に登録されている（フルベストラント単独）
- アーム A で疾患が進行しており、アーム C へのクロスオーバーに同意
- アームAでの疾患進行とアームCへの登録の間に介入療法（すなわち、代替内分泌療法、化学療法、生物学的療法）を受けていない
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- アームCへの登録後4週間以内の腫瘍測定（例、胸部/腹部/骨盤のコンピュータ断層撮影[CT]スキャン）
- 白血球数 >= 3,000/mcL、アーム C での登録から 2 週間以内
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL、アーム C での登録から 2 週間以内
- 血小板 >= 100,000/mcL、アーム C での登録から 2 週間以内
- C 群への登録後 2 週間以内に、総ビリルビンが通常の施設の制限内にある
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 x 施設の正常上限値、アーム C への登録から 2 週間以内
- クレアチニンが通常の施設制限内にあり、C アームへの登録から 2 週間以内、またはクレアチニン クリアランス >= 60 mL/min/1.73 C 群への登録から 2 週間以内の、施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ患者の場合は m^2
除外基準:
- アーム A とアーム B の除外基準
- 研究に参加する前に4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性がある
- 脳転移が分かっている患者はこの臨床試験から除外されるべきである
- 急速に進行する生命を脅かす転移の存在。これには、広範な肝臓病変（肝臓の50％以上が関与）、症候性リンパ管炎転移、または脳または軟髄膜病変のある患者が含まれます。
- ボルテゾミブまたはフルベストラントと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- ボルテゾミブと、チトクロム P450 3A4 の阻害剤または誘導剤である薬剤を同時に投与されている患者は、毒性または有効性の低下について注意深く監視する必要があります。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は対象外
- 以前にフルベストラントの投与を受けた患者
- 以前にボルテゾミブの投与を受けた患者
- 以下の例外を除いて抗がん剤の併用治療：（1）骨転移に対するビスホスホネート、（2）GnRHアナログと選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）またはAIによる患者の進行性疾患があった場合、GnRHアナログは許可される。 GnRH アナログは継続する可能性がありますが、SERM または AI は中止する必要があります
- グレード2以上の末梢神経障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A (フルベストラント)
患者は、1日目にフルベストラントIMを受ける(コース1のみの-14、1、および15日目)。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
進行性疾患の患者はアーム C にクロスオーバーする可能性があります。
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相関研究
与えられた IM
他の名前：
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実験的：アーム B (フルベストラント、ボルテゾミブ)
患者には、A群と同様にフルベストラントが投与され、1日目、8日目、15日目にボルテゾミブIVが投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IM
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：アーム C (フルベストラント、ボルテゾミブ)
患者は1日目にフルベストラントの静注を受け、1、8、15日目にボルテゾミブの静注を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IM
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12か月後の無増悪生存期間（PFS）を達成した参加者の数
時間枠：12ヶ月目
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フルベストラント単独およびフルベストラントとボルテゾミブで治療され、無増悪を維持した患者の数（アーム A 対 B）。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変
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12ヶ月目
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6ヵ月後の無増悪生存期間（PFS）を達成した参加者の数
時間枠：6ヶ月目
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6ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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C 群におけるフルベストラントにボルテゾミブを追加した場合の臨床利益率 (CBR)
時間枠：最長24週間
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このアウトカム尺度は、フルベストラントにボルテゾミブを追加することで臨床利益率（客観的奏効と+1日目から少なくとも24週間の安定した疾患として定義）が改善したかどうかを判定しました。
臨床利益率 (CBR) は、抗がん剤の臨床試験における治療介入に対して完全奏効、部分奏効、および病勢安定を達成した進行がんまたは転移がん患者の割合として定義されます。
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最長24週間
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研究終了まで生存した参加者の数（最長7年）
時間枠：最初の治療日から研究終了まで、最長 7 年間評価
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最初の治療日から研究終了まで（最長7年間）生存した参加者の数を集計。
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最初の治療日から研究終了まで、最長 7 年間評価
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24 週間での無増悪生存期間 (アーム C)
時間枠：24週目で
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24週目で
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最も一般的な毒性の頻度
時間枠：最長7年
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フルベストラント単独群（アーム A）およびフルベストラント/ボルテゾミブ併用群（アーム B）で最も一般的な毒性。
最も一般的な毒性は、アーム A またはアーム B のいずれか (または両方) で参加者の 10% を超える有害事象として定義されます。
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最長7年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kerin B Adelson、Montefiore Medical Center - Moses Campus
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年5月26日
一次修了 (実際)
2015年7月30日
研究の完了 (実際)
2021年1月8日
試験登録日
最初に提出
2010年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月10日
最初の投稿 (推定)
2010年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月3日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-03000 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA013330 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62204 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62207 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00070 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00099 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA076576 (米国 NIH グラント/契約)
- AECM-000248
- CDR0000674542
- 10-01555
- 10-03-055
- 8457 (その他の識別子：CTEP)
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