Fulvestrant mit oder ohne Bortezomib bei Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR ARM A UND ARM B
• Die Patientinnen müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten ER+-positiven Brustkrebs haben
• Die Patienten müssen postmenopausal sein, definiert als: (1) eine Vorgeschichte von mindestens 12 Monaten ohne spontane Menstruationsblutung, (2) vorherige bilaterale Salpingo-Oophorektomie, mit oder ohne Hysterektomie, (3) Alter >= 55 Jahre mit vorheriger Hysterektomie mit oder ohne Oophorektomie, (4) Alter < 55 Jahre mit vorheriger Hysterektomie ohne Oophorektomie oder unbekanntem Status, mit einem dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung, (5) Erhalt eines Gonadotropin-Releasing-Hormons Analog (GnRH) zur Unterdrückung der Eierstockfunktion (z. B. Goserelin 3,6 mg alle [q] 4 Wochen)
• Die Patienten müssen an einer Erkrankung im Stadium IV oder einer inoperablen lokal fortgeschrittenen Erkrankung leiden
• Patienten können nur eine messbare Krankheit, nur eine nicht messbare Krankheit oder beides haben (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST 1.1]); Man geht davon aus, dass mindestens 50 % der Patienten nur an einer nicht messbaren Erkrankung leiden
• Die Patienten müssen an einer Krankheit leiden, die gegen den Aromatasehemmer (AI) resistent ist. Dies ist entweder als Rückfall während der adjuvanten A.I.-Therapie oder als Rezidiv definiert. Therapie (z. B. Anastrazol, Letrozol oder Exemestan) und/oder Krankheitsprogression nach einem oder mehreren A.I.s bei metastasierender Erkrankung; Eine vorherige Exposition gegenüber mehr als einer KI ist zulässig
• Der Patient hat möglicherweise zuvor Tamoxifen erhalten, ist aber nicht dazu verpflichtet
• Patienten können bis zu eine vorherige Chemotherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung erhalten haben
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor Bevacizumab erhalten
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung bis zu 2 Dosen Fulvestrant erhalten haben; der Abstand zwischen der ersten Fulvestrant-Dosis und der Registrierung darf 6 Wochen oder weniger betragen; Patienten haben möglicherweise zuvor entweder 250 mg oder 500 mg Fulvestrant erhalten; Wenn der Patient 250 mg erhalten hat, erhält er am Studientag -14 die Aufsättigungsdosis von 500 mg; Wenn sie bereits 500 mg erhalten haben, beginnen sie die Studie am Tag +1
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Die Patienten müssen seit >= 5 Jahren krankheitsfrei von früheren invasiven Malignomen sein, mit Ausnahme von: kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR ARM C
• Erfüllte zuvor alle Zulassungskriterien für die Arme A und B und war vor Gericht für Arm A (Fulvestrant allein) registriert.
• Fortschreiten der Krankheit in Arm A und Übergang zu Arm C möglich
• Hat zwischen dem Fortschreiten der Krankheit in Arm A und der Registrierung in Arm C keine Zwischentherapie (d. h. alternative endokrine Therapie, Chemotherapie, biologische Therapie) erhalten
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Tumormessungen (z. B. Computertomographie [CT] von Brust/Bauch/Becken) innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung in Arm C
• Leukozyten >= 3.000/mcL, innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung in Arm C
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL, innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung in Arm C
• Thrombozyten >= 100.000/mcL, innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung in Arm C
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung in Arm C
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung in Arm C
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen, innerhalb von 2 Wochen nach Registrierung im Arm C ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert, innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung in Arm C

Ausschlusskriterien:

• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR ARM A UND ARM B
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorhandensein schnell fortschreitender, lebensbedrohlicher Metastasen; Dazu gehören Patienten mit ausgedehnter Leberbeteiligung (> 50 % der Leber betroffen), symptomatischen lymphangitischen Metastasen oder einer Beteiligung des Gehirns oder des Leptomeningeals
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bortezomib oder Fulvestrant zurückzuführen sind
• Patienten, die gleichzeitig Bortezomib und Arzneimittel erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 sind, sollten engmaschig auf Toxizität oder verminderte Wirksamkeit überwacht werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die zuvor Fulvestrant erhalten haben
• Patienten, die zuvor Bortezomib erhalten haben
• Begleitende Krebsbehandlung mit den folgenden Ausnahmen: (1) Bisphosphonate bei Knochenmetastasen, (2) ein GnRH-Analogon ist zulässig, wenn der Patient eine fortschreitende Erkrankung unter einem GnRH-Analogon plus einem selektiven Östrogenrezeptormodulator (SERM) oder einem AI hatte; Das GnRH-Analogon kann fortgesetzt werden, SERM oder AI müssen jedoch abgesetzt werden
• Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher