Fulvestrant avec ou sans bortézomib chez les patientes atteintes d'un cancer du sein inopérable localement avancé ou métastatique avec récepteurs aux œstrogènes positifs

Critère d'intégration:

• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ POUR LE BRAS A ET LE BRAS B
• Les patientes doivent avoir un cancer du sein ER+ positif confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Les patientes doivent être ménopausées, définies comme : (1) des antécédents d'au moins 12 mois sans saignement menstruel spontané, (2) une salpingo-ovariectomie bilatérale antérieure, avec ou sans hystérectomie, (3) un âge >= 55 ans avec une hystérectomie antérieure avec ou sans ovariectomie, (4) âge < 55 ans avec une hystérectomie antérieure sans ovariectomie ou statut inconnu, avec un niveau documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique dans les 4 semaines suivant l'enregistrement, (5) recevant une hormone libérant des gonadotrophines analogue (GnRH) pour supprimer la fonction ovarienne (p. ex., goséréline 3,6 mg toutes les [q] 4 semaines)
• Les patients doivent avoir une maladie de stade IV ou une maladie localement avancée inopérable
• Les patients peuvent avoir une maladie mesurable uniquement, une maladie non mesurable uniquement, ou les deux (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST 1.1]) ; on prévoit qu'au moins 50 % des patients n'auront qu'une maladie non mesurable
• Les patients doivent avoir une maladie résistante à l'inhibiteur de l'aromatase (IA), qui est définie soit comme une rechute tout en recevant un A.I. adjuvant. thérapie (c'est-à-dire anastrazole, létrozole ou exémestane) et/ou progression de la maladie après un ou plusieurs I.A. pour une maladie métastatique ; une exposition antérieure à plus d'un IA est permise
• Le patient peut avoir déjà reçu du tamoxifène, mais n'est pas tenu de
• Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie métastatique
• Les patients peuvent avoir déjà reçu du bevacizumab
• Les patients qui ont reçu jusqu'à 2 doses de fulvestrant administrées dans les 4 semaines précédant l'enregistrement sont éligibles ; l'intervalle entre la première dose de fulvestrant et l'enregistrement doit être de 6 semaines ou moins ; les patients peuvent avoir reçu SOIT 250 mg ou 500 mg de fulvestrant précédemment ; si le patient a reçu 250 mg, il recevra la dose de charge de 500 mg le jour de l'étude -14 ; s'ils ont déjà reçu 500 mg, ils commenceront l'étude au jour +1
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients doivent être indemnes de tumeurs malignes invasives antérieures depuis> = 5 ans, à l'exception de: carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, carcinome in situ du col de l'utérus
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ POUR LE BRAS C
• Auparavant satisfait à tous les critères d'éligibilité pour les bras A et B et inscrit à l'essai pour le bras A (fulvestrant seul)
• Progression de la maladie sur le bras A et compatible avec le passage au bras C
• N'a reçu aucun traitement intermédiaire (c'est-à-dire, thérapie endocrinienne alternative, chimiothérapie, thérapie biologique) entre la progression de la maladie dans le bras A et l'enregistrement dans le bras C
• Statut de performance ECOG 0-2
• Mesures tumorales (p. ex., tomodensitométrie [TDM] du thorax/abdomen/pelvis) dans les 4 semaines suivant l'inscription au groupe C
• Leucocytes >= 3 000/mcL, dans les 2 semaines suivant l'enregistrement sur le bras C
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL, dans les 2 semaines suivant l'enregistrement dans le bras C
• Plaquettes >= 100 000/mcL, dans les 2 semaines suivant l'enregistrement sur le bras C
• Bilirubine totale dans les limites normales de l'établissement, dans les 2 semaines suivant l'inscription au bras C
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale, dans les 2 semaines suivant l'inscription au bras C
• Créatinine dans les limites normales de l'établissement, dans les 2 semaines suivant l'inscription au bras C OU clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle, dans les 2 semaines suivant l'inscription au bras C

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE BRAS A ET LE BRAS B
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Présence de métastases rapidement progressives et potentiellement mortelles ; cela inclut les patients présentant une atteinte hépatique étendue (> 50 % du foie atteint), des métastases lymphangitiques symptomatiques ou une atteinte cérébrale ou leptoméningée
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bortézomib ou au fulvestrant
• Les patients qui reçoivent simultanément du bortézomib et des médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 3A4 doivent être étroitement surveillés pour détecter des toxicités ou une efficacité réduite.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Patients ayant déjà reçu du fulvestrant
• Patients ayant déjà reçu du bortézomib
• Traitement anticancéreux concomitant avec les exceptions suivantes : (1) bisphosphonates pour les métastases osseuses, (2) un analogue de la GnRH est autorisé si la patiente avait une maladie évolutive sous un analogue de la GnRH plus un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) ou un IA ; l'analogue de la GnRH peut continuer mais le SERM ou l'IA doit être interrompu
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus