Fulwestrant z bortezomibem lub bez u pacjentek z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym

Kryteria przyjęcia:

• KRYTERIA KWALIFIKOWALNOŚCI DLA RAMIĘ A I RAMIĘ B
• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka piersi ER+
• Pacjentki muszą być po menopauzie, zdefiniowane jako: (1) co najmniej 12-miesięczna historia bez samoistnego krwawienia miesiączkowego, (2) wcześniejsze obustronne usunięcie jajowodów z histerektomią lub bez, (3) wiek >= 55 lat z wcześniejszą histerektomią z lub bez wycięcia jajników, (4) wiek < 55 lat po histerektomii bez wycięcia jajników lub stan nieznany, z udokumentowanym stężeniem folikulotropiny (FSH) w zakresie pomenopauzalnym w ciągu 4 tygodni od rejestracji, (5) przyjmowanie hormonu uwalniającego gonadotropiny analog (GnRH) w celu zahamowania czynności jajników (np. goserelina 3,6 mg co [q] 4 tygodnie)
• Pacjenci muszą mieć chorobę w stadium IV lub nieoperacyjną chorobę miejscowo zaawansowaną
• Pacjenci mogą mieć tylko chorobę mierzalną, tylko chorobę niemierzalną lub obie (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST 1.1]); przewiduje się, że co najmniej 50% pacjentów będzie miało tylko niemierzalną chorobę
• Wymaga się, aby pacjenci mieli chorobę oporną na inhibitor aromatazy (AI), którą definiuje się jako nawrót choroby podczas przyjmowania adiuwantu A.I. terapia (tj. anastrazolem, letrozolem lub eksemestanem) i/lub progresja choroby po jednej lub więcej AI dla choroby przerzutowej; dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na więcej niż jedną sztuczną inteligencję
• Pacjent mógł mieć wcześniej tamoksyfen, ale nie jest to wymagane
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej maksymalnie jeden schemat chemioterapii z powodu choroby przerzutowej
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej bewacyzumab
• Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali do 2 dawek fulwestrantu w okresie 4 tygodni poprzedzających rejestrację; przerwa między pierwszą dawką fulwestrantu a rejestracją nie może przekraczać 6 tygodni; pacjenci mogli otrzymać wcześniej fulwestrant w dawce 250 mg lub 500 mg; jeśli pacjent otrzymał 250 mg, otrzyma dawkę nasycającą 500 mg w dniu badania -14; jeśli otrzymali już 500 mg, rozpoczną badanie w dniu +1
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Pacjenci muszą być wolni od wcześniejszych inwazyjnych nowotworów złośliwych przez >= 5 lat, z wyjątkiem: leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• KRYTERIA KWALIFIKACYJNE DLA ARM C
• Wcześniej spełniał wszystkie kryteria kwalifikacji dla ramion A i B i zarejestrował się w próbie dla ramienia A (sam fulwestrant)
• Progresja choroby w ramieniu A i zgodna z przejściem do ramienia C
• Nie otrzymał żadnej terapii interwencyjnej (tj. alternatywnej terapii hormonalnej, chemioterapii, terapii biologicznej) między progresją choroby w ramieniu A a rejestracją w ramieniu C
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Pomiary guza (np. tomografia komputerowa [CT] klatki piersiowej/brzucha/miednicy) w ciągu 4 tygodni od rejestracji do ramienia C
• Leukocyty >= 3000/ml, w ciągu 2 tygodni od rejestracji na ramieniu C
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml, w ciągu 2 tygodni od rejestracji na ramieniu C
• Płytki >= 100 000/mcL, w ciągu 2 tygodni od rejestracji na ramieniu C
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej, w ciągu 2 tygodni od rejestracji na ramieniu C
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x instytucjonalna górna granica normy, w ciągu 2 tygodni od rejestracji w ramieniu C
• Kreatynina w granicach normy, w ciągu 2 tygodni od rejestracji na ramieniu C LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce, w ciągu 2 tygodni od rejestracji w grupie C

Kryteria wyłączenia:

• KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA RĘKI A I RĘKI B
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Obecność szybko postępujących, zagrażających życiu przerzutów; obejmuje to pacjentów z rozległym zajęciem wątroby (> 50% zajętej wątroby), objawowymi przerzutami naczyń chłonnych lub zajęciem mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bortezomibu lub fulwestrantu
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie bortezomib i leki będące inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 powinni być ściśle monitorowani pod kątem toksyczności lub zmniejszonej skuteczności.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej fulwestrant
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej bortezomib
• Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe z następującymi wyjątkami: (1) bisfosfoniany w przypadku przerzutów do kości, (2) analog GnRH jest dozwolony, jeśli pacjent miał postępującą chorobę po zastosowaniu analogu GnRH z selektywnymi modulatorami receptora estrogenowego (SERM) lub AI; analog GnRH może być kontynuowany, ale SERM lub AI muszą zostać przerwane
• Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego