Fulvestranto com ou sem bortezomibe em pacientes com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio metastático ou localmente avançado inoperável

Critério de inclusão:

• CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE PARA BRAÇO A E BRAÇO B
• Os pacientes devem ter câncer de mama ER+ positivo confirmado histológica ou citologicamente
• As pacientes devem estar na pós-menopausa, definidas como: (1) história de pelo menos 12 meses sem sangramento menstrual espontâneo, (2) salpingo-ooforectomia bilateral anterior, com ou sem histerectomia, (3) idade >= 55 anos com histerectomia prévia com ou sem ooforectomia, (4) idade < 55 anos com uma histerectomia anterior sem ooforectomia ou status desconhecido, com um nível documentado de hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa dentro de 4 semanas após o registro, (5) recebendo um hormônio liberador de gonadotrofina análogo (GnRH) para suprimir a função ovariana (por exemplo, goserelina 3,6 mg a cada [q] 4 semanas)
• Os pacientes devem ter doença em estágio IV ou doença localmente avançada inoperável
• Os pacientes podem ter apenas doença mensurável, apenas doença não mensurável, ou ambos (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST 1.1]); Prevê-se que pelo menos 50% dos pacientes terão apenas doença não mensurável
• Os pacientes devem ter doença resistente ao inibidor de aromatase (IA), que é definida como recaída durante o tratamento com IA adjuvante. terapia (ou seja, anastrazol, letrozol ou exemestano) e/ou progressão da doença após um ou mais IAs para doença metastática; exposição prévia a mais de um AI é permitida
• O paciente pode ter tomado tamoxifeno anteriormente, mas não é necessário
• Os pacientes podem ter recebido até um regime de quimioterapia anterior para doença metastática
• Os pacientes podem ter recebido bevacizumabe anteriormente
• Os pacientes que receberam até 2 doses de fulvestranto dentro de um período de 4 semanas antes do registro são elegíveis; o intervalo entre a primeira dose de fulvestranto e o registro deve ser de 6 semanas ou menos; os pacientes podem ter recebido 250 mg ou 500 mg de fulvestranto anteriormente; se o paciente recebeu 250 mg, receberá a dose de ataque de 500 mg no dia -14 do estudo; se já receberam 500 mg, iniciarão o estudo no dia +1
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os pacientes devem estar livres de doenças malignas invasivas prévias por >= 5 anos, com exceção de: carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE PARA O ARM C
• Atendeu anteriormente a todos os critérios de elegibilidade para os grupos A e B e foi registrado no estudo para o grupo A (somente fulvestranto)
• Progressão da doença no braço A e aceitável para cruzar para o braço C
• Não recebeu nenhuma terapia interveniente (ou seja, terapia endócrina alternativa, quimioterapia, terapia biológica) entre a progressão da doença no braço A e o registro no braço C
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Medições do tumor (por exemplo, tomografia computadorizada [TC] do tórax/abdômen/pelve) dentro de 4 semanas após o registro no braço C
• Leucócitos >= 3.000/mcL, dentro de 2 semanas de registro no braço C
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL, dentro de 2 semanas de registro no braço C
• Plaquetas >= 100.000/mcL, dentro de 2 semanas de registro no braço C
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, dentro de 2 semanas de registro no braço C
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x limite superior institucional do normal, dentro de 2 semanas após o registro no braço C
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais, dentro de 2 semanas após registro no braço C OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional, dentro de 2 semanas de registro no braço C

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA BRAÇO A E BRAÇO B
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Presença de metástases rapidamente progressivas e com risco de vida; isso inclui pacientes com envolvimento hepático extenso (> 50% do fígado envolvido), metástases linfangíticas sintomáticas ou envolvimento cerebral ou leptomeníngeo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao bortezomibe ou fulvestrant
• Os pacientes que estão recebendo bortezomibe concomitantemente e medicamentos que são inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 devem ser cuidadosamente monitorados quanto a toxicidades ou eficácia reduzida
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Pacientes que já receberam fulvestrant
• Pacientes que receberam bortezomibe anteriormente
• Tratamento anticancerígeno concomitante com as seguintes exceções: (1) bisfosfonatos para metástases ósseas, (2) um análogo de GnRH é permitido se o paciente tiver doença progressiva em um análogo de GnRH mais um modulador seletivo de receptor de estrogênio (SERMs) ou um AI; o análogo de GnRH pode continuar, mas o SERM ou AI deve ser descontinuado
• Neuropatia periférica de grau 2 ou mais