Fulvestrant met of zonder bortezomib bij patiënten met inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde oestrogeenreceptorpositieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA VOOR ARM A EN ARM B
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde ER+ positieve borstkanker hebben
• Patiënten moeten postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als: (1) een voorgeschiedenis van ten minste 12 maanden zonder spontane menstruatiebloedingen, (2) eerdere bilaterale salpingo-ovariëctomie, met of zonder hysterectomie, (3) leeftijd >= 55 jaar met een eerdere hysterectomie met of zonder ovariëctomie, (4) leeftijd < 55 jaar met een eerdere hysterectomie zonder ovariëctomie of onbekende status, met een gedocumenteerd follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau in postmenopauzaal bereik binnen 4 weken na registratie, (5) een gonadotropine releasing hormoon ontvangen analoog (GnRH) om de ovariële functie te onderdrukken (bijv. gosereline 3,6 mg elke [q] 4 weken)
• Patiënten moeten een ziekte in stadium IV of een inoperabele lokaal gevorderde ziekte hebben
• Patiënten kunnen alleen een meetbare ziekte hebben, alleen een niet-meetbare ziekte, of beide (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST 1.1]); er wordt verwacht dat ten minste 50% van de patiënten alleen een niet-meetbare ziekte zal hebben
• Patiënten moeten een ziekte hebben die resistent is tegen aromataseremmer (AI), wat ofwel wordt gedefinieerd als terugval terwijl ze adjuvante AI krijgen. therapie (d.w.z. anastrazol, letrozol of exemestaan) en/of ziekteprogressie na één of meer A.I.'s voor gemetastaseerde ziekte; eerdere blootstelling aan meer dan één AI is toegestaan
• Patiënt heeft mogelijk eerder tamoxifen gehad, maar hoeft dit niet te doen
• Patiënten kunnen tot één eerder chemotherapieschema hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte
• Patiënten hebben mogelijk eerder bevacizumab gekregen
• Patiënten die maximaal 2 doses fulvestrant hebben gekregen binnen een periode van 4 weken voorafgaand aan de registratie komen in aanmerking; het interval tussen de eerste dosis fulvestrant en de registratie moet 6 weken of minder zijn; patiënten kunnen eerder OFWEL 250 mg of 500 mg fulvestrant hebben gekregen; als de patiënt 250 mg heeft gekregen, krijgt hij de oplaaddosis van 500 mg op studiedag -14; als ze al 500 mg hebben gekregen, beginnen ze met de studie op dag +1
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• Creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten moeten >= 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere invasieve maligniteiten, met uitzondering van: curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan deze studie deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• IN AANMERKING KOMENDE CRITERIA VOOR ARM C
• Eerder voldeed aan alle geschiktheidscriteria voor armen A en B en geregistreerd op proef voor arm A (alleen fulvestrant)
• Ziekteprogressie op arm A en aangenaam om over te steken naar arm C
• Heeft geen tussenliggende therapie gekregen (d.w.z. alternatieve endocriene therapie, chemotherapie, biologische therapie) tussen ziekteprogressie in arm A en registratie in arm C
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Tumormetingen (bijv. computertomografie [CT]-scan van borst/buik/bekken) binnen 4 weken na registratie in arm C
• Leukocyten >= 3.000/mcl, binnen 2 weken na registratie op arm C
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl, binnen 2 weken na registratie op arm C
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL, binnen 2 weken na registratie op arm C
• Totaal bilirubine binnen de normale institutionele limieten, binnen 2 weken na registratie op arm C
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, binnen 2 weken na registratie op arm C
• Creatinine binnen normale instellingsgrenzen, binnen 2 weken na registratie op arm C OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm, binnen 2 weken na registratie op arm C

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ARM A EN ARM B
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Aanwezigheid van snel voortschrijdende, levensbedreigende metastasen; dit geldt ook voor patiënten met uitgebreide leverbetrokkenheid (> 50% van de lever betrokken), symptomatische lymfangitische metastasen, of hersen- of leptomeningeale betrokkenheid
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bortezomib of fulvestrant
• Patiënten die gelijktijdig bortezomib krijgen en geneesmiddelen die remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 zijn, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op toxiciteit of verminderde werkzaamheid.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder fulvestrant hebben gekregen
• Patiënten die eerder bortezomib hebben gekregen
• Gelijktijdige antikankerbehandeling met de volgende uitzonderingen: (1) bisfosfonaten voor botmetastasen, (2) een GnRH-analoog is toegestaan ​​als de patiënt progressieve ziekte had op een GnRH-analoog plus selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's) of een AI; de GnRH-analoog kan doorgaan, maar de SERM of AI moet worden stopgezet
• Graad 2 of meer perifere neuropathie