氟维司群联合或不联合硼替佐米治疗不能手术的局部晚期或转移性雌激素受体阳性乳腺癌患者

纳入标准：

• ARM A 和 ARM B 的资格标准
• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的 ER+ 阳性乳腺癌
• 患者必须是绝经后患者，定义为：(1) 至少 12 个月没有自发性月经出血的病史，(2) 既往双侧输卵管卵巢切除术，有或没有子宫切除术，(3) 年龄 >= 55 岁，既往有子宫切除术或未进行卵巢切除术，(4) 年龄 < 55 岁，曾行子宫切除术，未进行卵巢切除术或状态不明，登记后 4 周内卵泡刺激素 (FSH) 水平处于绝经后范围内，(5) 接受促性腺激素释放激素类似物 (GnRH) 抑制卵巢功能（例如戈舍瑞林 3.6 mg 每 [q] 4 周）
• 患者必须患有 IV 期疾病或无法手术的局部晚期疾病
• 患者可能只有可测量的疾病，只有不可测量的疾病，或两者都有（实体瘤反应评估标准 [RECIST 1.1]）；预计至少 50% 的患者将仅患有不可测量的疾病
• 患者必须患有对芳香化酶抑制剂 (AI) 具有耐药性的疾病，这被定义为在接受辅助性 A.I. 治疗时复发。治疗（即阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）和/或转移性疾病的一种或多种 A.I.s 后疾病进展；允许事先接触一种以上的 AI
• 患者可能曾服用过他莫昔芬但不需要
• 患者可能接受过多达一种转移性疾病的既往化疗方案
• 患者可能已经接受过贝伐珠单抗
• 在注册前 4 周内接受最多 2 剂氟维司群的患者符合资格；首次服用氟维司群与注册之间的间隔必须为 6 周或更短；患者之前可能接受过 250 mg 或 500 mg 的氟维司群；如果患者已接受 250 mg，他们将在研究第 -14 天接受 500 mg 负荷剂量；如果他们已经接受了 500 毫克，他们将在第 +1 天开始研究
• 预期寿命大于3个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或
• 肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 患者必须在 >= 5 年内无既往侵袭性恶性肿瘤，但以下情况除外：经过治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌
• 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• ARM C 的资格标准
• 之前满足了 A 组和 B 组的所有资格标准，并在试验中注册了 A 组（单独的氟维司群）
• A 组疾病进展并同意交叉到 C 组
• 在 A 组疾病进展和 C 组注册之间未接受干预治疗（即替代内分泌治疗、化学疗法、生物疗法）
• ECOG 体能状态 0-2
• 在 C 组注册后 4 周内进行肿瘤测量（例如，胸部/腹部/骨盆的计算机断层扫描 [CT] 扫描）
• 白细胞 >= 3,000/mcL，在 C 组注册后 2 周内
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL，在 C 组注册后 2 周内
• 血小板 >= 100,000/mcL，在 C 组注册后 2 周内
• 在 C 组注册后 2 周内，总胆红素在正常机构范围内
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 x 机构正常上限，在 C 组注册后 2 周内
• 肌酐在正常机构范围内，注册后 2 周内 C 组或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者，在 C 组注册后 2 周内

排除标准：

• ARM A 和 ARM B 的排除标准
• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
• 存在快速进展、危及生命的转移；这包括肝脏广泛受累（> 50% 的肝脏受累）、有症状的淋巴管转移或脑或软脑膜受累的患者
• 归因于与硼替佐米或氟维司群具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 同时接受硼替佐米和细胞色素 P450 3A4 抑制剂或诱导剂药物的患者应密切监测毒性或疗效降低
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
• 以前接受过氟维司群治疗的患者
• 既往接受过硼替佐米治疗的患者
• 伴随抗癌治疗，但以下情况除外：(1) 双膦酸盐治疗骨转移，(2) 如果患者在使用 GnRH 类似物加选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 或 AI 后疾病进展，则允许使用 GnRH 类似物； GnRH 类似物可以继续使用，但 SERM 或 AI 必须停止
• 2 级或以上周围神经病变