수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 에스트로겐 수용체 양성 유방암 환자에서 보르테조밉을 포함하거나 포함하지 않는 풀베스트란트

포함 기준:

• ARM A 및 ARM B에 대한 적격성 기준
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 ER+ 양성 유방암이 있어야 합니다.
• 환자는 다음과 같이 정의되는 폐경 후여야 합니다. 또는 난소절제술을 받지 않은 경우, (4) 난소절제술을 받지 않았거나 상태를 알 수 없는 사전 자궁절제술을 받은 55세 미만의 연령, 등록 후 4주 이내에 폐경 후 범위의 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 기록된 경우, (5) 성선자극호르몬 방출 호르몬 투여를 받은 경우 난소 기능을 억제하기 위한 아날로그(GnRH)(예: 4주마다 [q] 고세렐린 3.6mg)
• 환자는 4기 질환 또는 수술 불가능한 국소 진행성 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 측정 가능한 질병만, 측정 불가능한 질병만, 또는 둘 다를 가질 수 있습니다(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST 1.1]). 환자의 50% 이상이 측정 불가능한 질병만 가질 것으로 예상됩니다.
• 환자는 아로마타제 억제제(AI)에 내성이 있는 질병이 있어야 하며, 이는 보조 A.I를 받는 동안 재발로 정의됩니다. 요법(즉, 아나스트라졸, 레트로졸 또는 엑세메스탄), 및/또는 전이성 질환에 대한 하나 이상의 A.I. 후 질병 진행; 둘 이상의 AI에 대한 사전 노출이 허용됩니다.
• 환자는 이전에 타목시펜을 복용했을 수 있지만 반드시 복용해야 하는 것은 아닙니다.
• 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 최대 한 가지 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
• 환자는 이전에 베바시주맙을 받았을 수 있습니다.
• 등록 전 4주 이내에 풀베스트란트를 최대 2회 투여받은 환자가 자격이 있습니다. 첫 번째 풀베스트란트 용량과 등록 사이의 간격은 6주 이하여야 합니다. 환자는 이전에 풀베스트란트 250mg 또는 500mg을 투여받았을 수 있습니다. 환자가 250mg을 받은 경우 연구일 -14일에 500mg 부하 용량을 받게 됩니다. 이미 500mg을 받은 경우 +1일에 연구를 시작합니다.
• 3개월 이상의 기대 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
• 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 환자는 다음을 제외하고 5년 이상 이전에 침습성 악성 종양이 없어야 합니다. 단, 치료를 위해 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내 암종
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• ARM C에 대한 적격성 기준
• 이전에 A군과 B군에 대한 모든 적격성 기준을 충족했으며 A군에 대한 임상시험 등록(풀베스트란트 단독)
• A군에서 질병 진행 및 C군으로의 교차에 동의함
• A 부문의 질병 진행과 C 부문 등록 사이에 중재 요법(즉, 대체 내분비 요법, 화학 요법, 생물학적 요법)을 받지 않았습니다.
• ECOG 수행 상태 0-2
• C군 등록 후 4주 이내의 종양 측정(예: 가슴/복부/골반의 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔)
• 백혈구 >= 3,000/mcL, C군 등록 후 2주 이내
• 절대 호중구 수치 >= 1,500/mcL, C군 등록 후 2주 이내
• 혈소판 >= 100,000/mcL, C군 등록 후 2주 이내
• C군에 등록한 후 2주 이내의 정상적인 기관 한도 내 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 x 기관 정상 상한, 암 C 등록 후 2주 이내
• 정상 기관 한도 내 크레아티닌, 팔 등록 후 2주 이내 C OR 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 m^2 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우, C군 등록 후 2주 이내

제외 기준:

• ARM A 및 ARM B에 대한 제외 기준
• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 환자
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 빠르게 진행하는 생명을 위협하는 전이의 존재; 여기에는 광범위한 간 침범(>50% 간 침범), 증상이 있는 림프관 전이, 뇌 또는 연수막 침범이 있는 환자가 포함됩니다.
• 보르테조밉 또는 풀베스트란트와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 시토크롬 P450 3A4의 억제제 또는 유도제인 보르테조밉 및 약물을 병용 투여 중인 환자는 독성 또는 효능 감소에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 이전에 풀베스트란트를 투여받은 환자
• 이전에 보르테조밉을 투여받은 환자
• 다음을 제외하고 병용 항암 치료: (1) 뼈 전이에 대한 비스포스포네이트, (2) 환자가 GnRH 유사체와 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM) 또는 AI에서 진행성 질환이 있는 경우 GnRH 유사체가 허용됩니다. GnRH 아날로그는 계속될 수 있지만 SERM 또는 AI는 중단되어야 합니다.
• 2등급 이상의 말초신경병증