Fulvestrant med eller uden Bortezomib hos patienter med inoperabel lokalt avanceret eller metastatisk østrogenreceptorpositiv brystkræft
3. november 2023 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
Et randomiseret fase II-studie af Fulvestrant vs. Fulvestrant i kombination med Bortezomib hos kvinder med ER-positiv metastatisk brystkræft
Dette randomiserede fase II-studie undersøger, hvor godt fulvestrant virker med eller uden bortezomib til behandling af patienter med østrogenreceptorpositiv brystkræft, som har spredt sig til andre steder i kroppen og ikke kan fjernes ved kirurgi.
Østrogen kan forårsage vækst af brystkræftceller.
Hormonbehandling ved hjælp af fulvestrant kan bekæmpe brystkræft ved at sænke mængden af østrogen, som kroppen producerer.
Bortezomib kan stoppe væksten af brystkræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, eller ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren.
Det vides endnu ikke, om fulvestrant er mere effektivt med eller uden bortezomib til behandling af brystkræft.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme, om tilsætning af bortezomib til fulvestrant forbedrer median progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med fulvestrant alene hos postmenopausale kvinder med østrogenreceptor (ER)-positive lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk brystkræft, som har sygdom, der er resistent over for aromatasehæmmeren terapi (Arms A versus [vs.] B).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For at bestemme, om tilsætning af bortezomib til fulvestrant forbedrer den kliniske fordelsrate (defineret som objektiv respons plus stabil sygdom i mindst 24 uger fra dag +1).
II. For at bestemme procentdelen af patienter, behandlet med fulvestrant alene og fulvestrant plus bortezomib, som forbliver progressionsfrie 24 uger fra dag +1 (arme A vs. B).
III. At bestemme den samlede overlevelse af patienter behandlet med fulvestrant alene og fulvestrant plus bortezomib (arme A, B, C).
IV. At bestemme bivirkningsprofilen hos patienter behandlet med fulvestrant alene og fulvestrant plus bortezomib (arme A, B, C).
V. At bestemme den kliniske fordelsrate ved 12 og 24 uger med fulvestrant plus bortezomib hos patienter, som er gået videre med fulvestrant alene-armen og crossover for at modtage kombinationen (arm C).
TERTIÆRE MÅL:
I. At udføre en eksplorativ analyse af virkningerne af bortezomib (plus fulvestrant) i intratumoralt nukleært/cytoplasmatisk ER-forhold, udfoldet proteinrespons (BiP), apoptose (spaltet caspase 3), B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lymfom 2 (Bcl-2) phospho c-Jun N-terminal kinase (JNK) hos patienter med tumorer, der er tilgængelige for biopsi, som giver samtykke til valgfri biopsi efter behandling.
II. At bestemme med cyclin D1-ekspression i tumorprøver før behandling (fra metastatisk sygdom eller den primære tumor, hvis førstnævnte ikke er tilgængelig) er prædiktiv for klinisk fordel med fulvestrant-bortezomib.
OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 behandlingsarme (arm A eller B).
ARM A: Patienter får fulvestrant intramuskulært (IM) på dag 1 (kun dag -14, 1 og 15 selvfølgelig 1). Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med progressiv sygdom kan gå over til arm C.
ARM B: Patienterne får fulvestrant som i arm A og bortezomib intravenøst (IV) på dag 1, 8 og 15. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
ARM C: Patienter får fulvestrant IM på dag 1 og bortezomib IV på dag 1, 8 og 15. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet studieterapi følges patienterne hver 3. måned.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
118
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030
- University of Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
- Cleveland Clinic-Weston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11219
- Maimonides Medical Center
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Forenede Stater, 10019
- Mount Sinai West
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
New York, New York, Forenede Stater, 10003
- Mount Sinai Union Square
-
New York, New York, Forenede Stater, 10025
- Mount Sinai Saint Luke's
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- BERETNINGSKRITERIER FOR ARM A OG ARM B
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ER+ positiv brystkræft
- Patienter skal være postmenopausale, defineret som: (1) en historie på mindst 12 måneder uden spontan menstruationsblødning, (2) forudgående bilateral salpingo-ooforektomi, med eller uden hysterektomi, (3) alder >= 55 år med en tidligere hysterektomi med eller uden oophorektomi, (4) alder < 55 år med en tidligere hysterektomi uden oophorektomi eller ukendt status, med et dokumenteret follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i postmenopausalt område inden for 4 uger efter registrering, (5) modtagelse af et gonadotropinfrigørende hormon analog (GnRH) til at undertrykke ovariefunktion (f.eks. goserelin 3,6 mg hver [q] 4. uge)
- Patienter skal have stadium IV sygdom eller inoperabel lokalt fremskreden sygdom
- Patienter kan kun have målbar sygdom, kun ikke-målbar sygdom eller begge dele (Responsevaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST 1.1]); det forventes, at mindst 50 % af patienterne kun vil have en ikke-målbar sygdom
- Patienter skal have sygdom, der er resistent over for aromatasehæmmer (AI), som enten defineres som tilbagefald, mens de får adjuvans A.I. terapi (dvs. anastrazol, letrozol eller exemestan) og/eller sygdomsprogression efter en eller flere A.I.'er for metastatisk sygdom; forudgående eksponering for mere end én AI er tilladt
- Patienten kan have haft tamoxifen tidligere, men det er ikke nødvendigt
- Patienter kan have modtaget op til et tidligere kemoterapiregime for metastatisk sygdom
- Patienter kan tidligere have modtaget bevacizumab
- Patienter, der har modtaget op til 2 doser fulvestrant givet inden for en periode på 4 uger før registrering, er kvalificerede; intervallet mellem den første dosis af fulvestrant og registreringen skal være 6 uger eller mindre; patienter kan have modtaget ENTEN 250 mg eller 500 mg fulvestrant tidligere; hvis patienten har fået 250 mg, vil de modtage 500 mg startdosis på undersøgelsesdag -14; hvis de allerede har fået 500 mg, vil de begynde undersøgelsen på dag +1
- Forventet levetid på mere end 3 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Leukocytter >= 3.000/mcL
- Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
- Blodplader >= 100.000/mcL
- Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
- Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
- Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
- Patienter skal være sygdomsfri for tidligere invasive maligniteter i >= 5 år med undtagelse af: kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen
- Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
- BERETNINGSKRITERIER FOR ARM C
- Tidligere opfyldt alle berettigelseskriterier for arm A og B og registreret på forsøg til arm A (fulvestrant alene)
- Sygdomsprogression på arm A og behagelig at krydse til arm C
- Har ikke modtaget nogen intervenerende terapi (dvs. alternativ endokrin terapi, kemoterapi, biologisk terapi) mellem sygdomsprogression på arm A og registrering af arm C
- ECOG ydeevne status 0-2
- Tumormålinger (f.eks. computertomografi [CT]-scanning af bryst/mave/bækken) inden for 4 uger efter registrering til arm C
- Leukocytter >= 3.000/mcL, inden for 2 uger efter registrering på arm C
- Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL, inden for 2 uger efter registrering på arm C
- Blodplader >= 100.000/mcL, inden for 2 uger efter registrering på arm C
- Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser, inden for 2 uger efter registrering på arm C
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse inden for 2 uger efter registrering på arm C
- Kreatinin inden for normale institutionelle grænser, inden for 2 uger efter registrering på arm C ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal inden for 2 uger efter registrering på arm C
Ekskluderingskriterier:
- EXKLUSIONSKRITERIER FOR ARM A OG ARM B
- Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
- Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
- Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
- Tilstedeværelse af hurtigt progressive, livstruende metastaser; dette omfatter patienter med omfattende leverpåvirkning (> 50 % af leveren involveret), symptomatiske lymfangitiske metastaser eller hjerne- eller leptomeningeal involvering
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bortezomib eller fulvestrant
- Patienter, der samtidig får bortezomib og lægemidler, der hæmmer eller inducerer cytokrom P450 3A4, bør overvåges nøje for enten toksicitet eller nedsat effekt
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
- Patienter, der tidligere har fået fulvestrant
- Patienter, der tidligere har fået bortezomib
- Samtidig anticancerbehandling med følgende undtagelser: (1) bisfosfonater til knoglemetastaser, (2) en GnRH-analog er tilladt, hvis patienten havde progressiv sygdom på en GnRH-analog plus en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM'er) eller en AI; GnRH-analogen kan fortsætte, men SERM eller AI skal afbrydes
- Grad 2 eller mere perifer neuropati
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A (fulvestrant)
Patienter modtager fulvestrant IM på dag 1 (kun dag -14, 1 og 15 selvfølgelig 1).
Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter med progressiv sygdom kan gå over til arm C.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IM
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm B (fulvestrant, bortezomib)
Patienterne får fulvestrant som i arm A og bortezomib IV på dag 1, 8 og 15.
Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IM
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm C (fulvestrant, bortezomib)
Patienterne får fulvestrant IV på dag 1 og bortezomib IM på dag 1, 8 og 15.
Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IM
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS) efter 12 måneder
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
Antallet af patienter, behandlet med fulvestrant alene og fulvestrant plus bortezomib, som forblev progressionsfrie (arme A vs. B).
Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af nye læsioner
|
Ved 12 måneder
|
|
Antal deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6 måneder
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Ved 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fordelsrate (CBR) ved at tilføje Bortezomib til Fulvestrant i arm C
Tidsramme: Op til 24 uger
|
Dette resultatmål bestemte, om tilføjelsen af bortezomib til fulvestrant forbedrede den kliniske fordelsrate (defineret som objektiv respons plus stabil sygdom i mindst 24 uger fra dag+1).
Clinical Benefit Rate (CBR) er defineret som procentdelen af patienter med fremskreden eller metastatisk cancer, der har opnået fuldstændig respons, delvis respons og stabil sygdom på en terapeutisk intervention i kliniske forsøg med anticancermidler.
|
Op til 24 uger
|
|
Antal deltagere, der overlevede indtil studieafslutning (op til 7 år)
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til undersøgelsens afslutning, vurderet op til 7 år
|
Tabel over antallet af deltagere, der overlevede fra datoen for første behandling til undersøgelsens afslutning (op til 7 år).
|
Fra første behandlingsdag til undersøgelsens afslutning, vurderet op til 7 år
|
|
Progressionsfri overlevelse ved 24 uger (arm C)
Tidsramme: Ved 24 uger
|
Ved 24 uger
|
|
|
Hyppigheden af de mest almindelige toksiciteter
Tidsramme: Op til 7 år
|
Mest almindelige toksiciteter i fulvestrantarmen alene (arm A) og fulvestrant/bortezomib kombinationsarmen (arm B).
De mest almindelige toksiciteter er defineret som bivirkninger, der er forekommet hos >10 % af deltagerne i enten (eller begge) arm A eller arm B.
|
Op til 7 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kerin B Adelson, Montefiore Medical Center - Moses Campus
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. maj 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juli 2015
Studieafslutning (Faktiske)
8. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. juni 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. juni 2010
Først opslået (Anslået)
11. juni 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Østrogenreceptorantagonister
- Fulvestrant
- Bortezomib
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-03000 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA013330 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM62204 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM62207 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM00070 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM00099 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U01CA076576 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- AECM-000248
- CDR0000674542
- 10-01555
- 10-03-055
- 8457 (Anden identifikator: CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .