Fulvestrant s nebo bez bortezomibu u pacientek s neoperabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO PAMĚŤ A A PAMĚŤ B
• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený ER+ pozitivní karcinom prsu
• Pacientky musí být po menopauze, definované jako: (1) anamnéza alespoň 12 měsíců bez spontánního menstruačního krvácení, (2) předchozí bilaterální salpingo-ooforektomie, s hysterektomií nebo bez ní, (3) věk >= 55 let s předchozí hysterektomií s nebo bez ooforektomie, (4) věk < 55 let s předchozí hysterektomií bez ooforektomie nebo neznámého stavu, s dokumentovanou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí do 4 týdnů od registrace, (5) užívání hormonu uvolňujícího gonadotropin analog (GnRH) k potlačení funkce vaječníků (např. goserelin 3,6 mg každé [q] 4 týdny)
• Pacienti musí mít onemocnění stadia IV nebo inoperabilní lokálně pokročilé onemocnění
• Pacienti mohou mít pouze měřitelné onemocnění, pouze neměřitelné onemocnění nebo obojí (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST 1.1]); předpokládá se, že minimálně 50 % pacientů bude mít pouze neměřitelné onemocnění
• Pacienti musí mít onemocnění, které je rezistentní na inhibitor aromatázy (AI), které je definováno buď jako relaps při podávání adjuvantní A.I. terapie (tj. anastrazol, letrozol nebo exemestan) a/nebo progrese onemocnění po jedné nebo více A.I.s pro metastatické onemocnění; předchozí expozice více než jedné AI je povolena
• Pacientka mohla mít v minulosti tamoxifen, ale není to nutné
• Pacienti mohli dostávat až jeden předchozí režim chemoterapie pro metastatické onemocnění
• Pacienti mohli dříve dostávat bevacizumab
• Pacienti, kteří dostali až 2 dávky fulvestrantu podané během 4 týdnů před registrací, jsou způsobilí; interval mezi první dávkou fulvestrantu a registrací musí být 6 týdnů nebo méně; pacienti mohli dříve dostávat BUĎ 250 mg nebo 500 mg fulvestrantu; pokud pacient dostal 250 mg, dostane úvodní dávku 500 mg v den studie -14; pokud již dostali 500 mg, zahájí studii v den +1
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti musí být bez předchozích invazivních malignit po dobu >= 5 let s výjimkou: kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO PAMĚŤ C
• Dříve splňoval všechna kritéria způsobilosti pro zbraně A a B a byl registrován ve zkušebním režimu pro zbraň A (samotný fulvestrant)
• Progrese onemocnění na rameni A a souhlasné s přechodem na rameno C
• Neabsolvoval žádnou intervenující terapii (tj. alternativní endokrinní terapii, chemoterapii, biologickou terapii) mezi progresí onemocnění v rameni A a registrací ramene C
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Měření nádoru (např. počítačová tomografie [CT] sken hrudníku/břicha/pánve) do 4 týdnů od registrace do paže C
• Leukocyty >= 3 000/mcL, do 2 týdnů od registrace v rameni C
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mcL, do 2 týdnů od registrace v rameni C
• Krevní destičky >= 100 000/mcL, do 2 týdnů od registrace na rameni C
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů, do 2 týdnů od registrace v rameni C
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu, do 2 týdnů od registrace v rameni C
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech, do 2 týdnů od registrace v rameni C NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou, do 2 týdnů od registrace v rameni C

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ PRO PAMĚŤ A A PAMĚŤ B
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Přítomnost rychle progresivních, život ohrožujících metastáz; to zahrnuje pacienty s rozsáhlým postižením jater (> 50 % postižených jater), symptomatickými lymfangitickými metastázami nebo postižením mozku nebo leptomeningea
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bortezomib nebo fulvestrant
• Pacienti, kteří současně užívají bortezomib a léky, které jsou inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4, by měli být pečlivě sledováni z hlediska toxicity nebo snížené účinnosti
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří dříve užívali fulvestrant
• Pacienti, kteří dříve dostávali bortezomib
• Souběžná protinádorová léčba s následujícími výjimkami: (1) bisfosfonáty pro kostní metastázy, (2) analog GnRH je povolen, pokud pacient měl progresivní onemocnění na analogu GnRH plus selektivní modulátory estrogenového receptoru (SERM) nebo AI; analog GnRH může pokračovat, ale SERM nebo AI musí být ukončeny
• Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně