インターフェロン ベータ 1b によるナタリズマブの段階的緩和
再発寛解型多発性硬化症患者におけるインターフェロン-β-1bによるナタリズマブ治療後の段階的緩和
多発性硬化症 (MS) は、若年成人に障害を引き起こす最も一般的な神経疾患です。 MS患者の管理には、疾患修飾剤、ナタリズマブなどのモノクローナル抗体、または免疫抑制剤による治療が必要です。 ナタリズマブは良好な有効性を示し、安全性の問題により多くの制限はあるものの、再発性 MS の治療薬として承認されています。 ナタリズマブ治療に関連する認知データはまだ不足しています。 インターフェロン-ベータ-1b は、多発性硬化症の治療における高頻度の皮下 (sc) 投与が承認されています。 MRI で見られるように、再発率、重症度、入院、疾患活動性が軽減されます。
これは、以前に12か月間ナタリズマブで治療された再発寛解型多発性硬化症患者を対象に、ナタリズマブによる継続治療と比較して、ナタリズマブ治療をインターフェロン-β-1b e.o.dまで段階的に減らすという概念を調査するためのパイロット研究です。 この研究は、ティチーノコホートの患者を含む、前向き、対照、無作為化、評価者盲検、並行群、二群、単中心として設計されています。 一方の腕にはインターフェロンベータ1b 250μgを隔日皮下投与し、もう一方の腕にはナタリズマブ300mgを4週間ごとに静脈内投与（i.v.）する。 治療期間は12か月、追跡期間は12か月です。 研究中の最初の再発までの時間を治療群間で比較します（主要結果）。 他の有効性パラメータには、臨床パラメータおよび放射線学的パラメータ、生活の質および疲労に関する患者報告の転帰が含まれる。 安全性は有害事象の報告によって評価されます。
調査の概要
詳細な説明
現在、多発性硬化症の治療法はなく、MS患者の管理には、インターフェロンベータや酢酸グラチラマーなどの疾患修飾薬、ナタリズマブなどのモノクローナル抗体、ミトキサントロン、アザチオプリン、メトトレキサートなどの免疫抑制薬による治療が必要です。 急性再発は通常、コルチコステロイドで治療されます。 ナタリズマブは、白血球上に存在する VLA-4 (超後期抗原-4) の成分であるα4-インテグリンに対するヒト化モノクローナル抗体です。 追加の安全性データの提出を受けて、Swissmedic や EMEA などの機関は、多くの制限付きで再発性 MS の治療に対するナタリズマブの承認を発行しました。 この製剤は 2006 年からスイスで入手可能になっています。 現在の科学情報によると、ナタリズマブ（タイサブリ®）は、以下の患者グループに対する「高活動性再発性MSの疾患修飾性単剤療法」として適応されています： 1）IFN-β製剤による治療にもかかわらず、高レベルの疾患活動性を示す患者、または 2) 急速に進行する再発寛解型 MS (年に少なくとも 2 回重篤な再発) を有する未治療/未治療の患者。
このパイロット研究の主な目的は、ナタリズマブによる治療を受けた再発寛解型多発性硬化症患者を、ナタリズマブによる継続治療と比較して、インターフェロン-β-1b e.o.dまで段階的に緩和するという概念に関する最初のデータと仮説を生成し、次の臨床研究を計画することです。安全性と有効性。
二次目的として、臨床的、神経心理学的パラメーター、MRI および検査室パラメーター、および安全性の側面は、当社のサービスでナタリズマブを投与されている患者の管理に利用できるプロトコールに従って評価されます。
これは、前向き、対照、無作為化、評価者盲検、並行群間、単中心、二群、第 IV 相パイロット研究です。 再発寛解型の MS 患者は、すべての包含/除外基準を尊重して、インターフェロン ベータ 1b への段階的緩和（1 か月の休薬後）またはナタリズマブによる治療継続のために、2 つの同じサイズの並行群に無作為に割り付けられます。
20人の患者（1/2がナタリズマブ群、1/2がインターフェロンβ-1b群）を登録することが計画されている。 書面によるインフォームドコンセントを提供した患者は 12 か月間治療されます。さらに12か月の事前計画フォローアップ
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Ticino
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Lugano、Ticino、スイス、6900
- Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 再発寛解型多発性硬化症の女性または男性患者（マクドナルドの基準による）
- 年齢は18歳から60歳まで
- 現在のスイスの治療開始ガイドラインに従って少なくとも12か月のナタリズマブ治療
- 対象となる患者は、ナタリズマブ治療を受けている間、臨床的に安定している（再発がなく、少なくとも6か月間障害の進行が確認されている）。
- 積極的な避妊法を行っている妊娠の可能性のある女性
- 研究手順を受けることに意欲のある患者
- インフォームドコンセントに同意する意思があり、署名できる患者
除外基準:
- 以前にこの研究に参加したことのある患者
- 現在のスイスの治療開始ガイドラインに従って12か月未満のナタリズマブ治療
- 6か月以内の臨床的疾患活動性の兆候
- -研究前の6か月間で1回以上の再発および/または6か月間で確認された障害の進行
- 患者の徴候や症状をよりよく説明できる多発性硬化症以外の疾患
- 二次進行性MS
- 一次進行性MS
- 妊娠 - ベースライン来院時の尿妊娠検査 - または授乳中
- 不整脈、狭心症、非代償性うっ血性心不全など、制御されていない臨床的に重大な心疾患
- 重度のうつ病または自殺未遂の病歴、または現在の自殺念慮
- インフォームド・コンセントを与える能力、プロトコールに従う能力、または研究を完了する能力を損なう医学的または精神医学的状態
- 制御不能な発作障害
- ミオパチーまたは臨床的に重大な肝疾患
- 主任研究者またはスタッフの意見では、研究期間中のプロトコール要件を遵守することができない
- インターフェロンベータまたはアルブミンを含む他のヒトタンパク質に対する既知の過敏症
- MRI または造影剤投与に対する禁忌
- スクリーニング前の6か月以内の薬物乱用歴
- 1日目の前30日間に以下のいずれかによる治療：全身性コルチコステロイド、ACTH、または他の治験薬。
- 治験薬または市販製品を伴う他の研究への参加、または研究参加前30日以内の参加
- 現在他の臨床試験に参加している
- 研究計画中の治験薬の評価を妨げる可能性のある薬物による治療
- 研究計画で許可されていない薬剤による研究期間中に治療が必要になる可能性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ナタリズマブ
この研究の対象となる患者は、研究開始時に少なくとも 12 か月間、毎月のナタリズマブ点滴による治療を受けています。
ナタリズマブは、製造業者の指示に従って、研究の開始から 4 週間ごとに静脈内注入によって投与され続けます。
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この研究の対象となる患者は、研究開始時に少なくとも 12 か月間、毎月のナタリズマブ点滴による治療を受けています。
ナタリズマブは、製造業者の指示に従って、研究の開始から 4 週間ごとに静脈内注入によって投与され続けます。
他の名前：
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実験的：インターフェロン-ベータ-1b
250 mcg (8 MIU) を隔日皮下注射
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この研究の対象となる患者は、研究開始時に少なくとも 12 か月間、毎月のナタリズマブ点滴による治療を受けています。
1ヶ月の休薬期間の後、治療開始時に推奨される段階的漸増スキームを含む製造業者の指示に従って、インターフェロン-ベータ-1bを1日おきに皮下投与する。
インターフェロン ベータ-1b の最終用量は 250 mcg (800 万国際単位 [MIU]) です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究中の最初の再発までの日数
時間枠：12ヶ月
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患者は12か月間追跡調査され、ランダム化から最初の研究中の再発までの時間が記録された。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発した参加者の数
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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再発の数
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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無再発患者の割合
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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再発の重症度
時間枠：12 か月とベースラインとの比較
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拡張障害ステータススケール (EDSS 1-10) の変更。
値が高いほど、結果が悪化することを表します。
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12 か月とベースラインとの比較
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MRI パラメータ
時間枠：12ヶ月
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新たなT2高信号病変の数、T1強調画像上のGd増強病変の数。
3、6、9、12、18、24 か月目の評価。
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12ヶ月
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有害事象のある患者の数
時間枠：12ヶ月
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規定に従って記録と報告を行う。
月次評価または必要に応じて。
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12ヶ月
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感染者数
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Claudio Gobbi, Dr med.、Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Paty DW, Li DK; UBC MS/MRI Study Group and IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. II. MRI analysis results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. 1993 [classical article]. Neurology. 2001 Dec;57(12 Suppl 5):S10-5. No abstract available.
- Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group (MSTCG), Wiendl H, Toyka KV, Rieckmann P, Gold R, Hartung HP, Hohlfeld R. Basic and escalating immunomodulatory treatments in multiple sclerosis: current therapeutic recommendations. J Neurol. 2008 Oct;255(10):1449-63. doi: 10.1007/s00415-008-0061-1. Epub 2008 Oct 29.
- Rudick RA, Stuart WH, Calabresi PA, Confavreux C, Galetta SL, Radue EW, Lublin FD, Weinstock-Guttman B, Wynn DR, Lynn F, Panzara MA, Sandrock AW; SENTINEL Investigators. Natalizumab plus interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):911-23. doi: 10.1056/NEJMoa044396.
- Polman CH, O'Connor PW, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Miller DH, Phillips JT, Lublin FD, Giovannoni G, Wajgt A, Toal M, Lynn F, Panzara MA, Sandrock AW; AFFIRM Investigators. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):899-910. doi: 10.1056/NEJMoa044397.
- IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. 1993 [classical article]. Neurology. 2001 Dec;57(12 Suppl 5):S3-9. No abstract available.
- Putzki N, Yaldizli O, Tettenborn B, Diener HC. Multiple sclerosis associated fatigue during natalizumab treatment. J Neurol Sci. 2009 Oct 15;285(1-2):109-13. doi: 10.1016/j.jns.2009.06.004. Epub 2009 Jun 26.
- Ransohoff RM. Natalizumab and PML. Nat Neurosci. 2005 Oct;8(10):1275. doi: 10.1038/nn1005-1275. No abstract available.
- Sadovnick AD, Ebers GC. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overview. Can J Neurol Sci. 1993 Feb;20(1):17-29. doi: 10.1017/s0317167100047351.
- Gobbi C, Meier DS, Cotton F, Sintzel M, Leppert D, Guttmann CR, Zecca C. Interferon beta 1b following natalizumab discontinuation: one year, randomized, prospective, pilot trial. BMC Neurol. 2013 Aug 2;13:101. doi: 10.1186/1471-2377-13-101.
- Zecca C, Riccitelli GC, Calabrese P, Pravata E, Candrian U, Guttmann CR, Gobbi C. Treatment satisfaction, adherence and behavioral assessment in patients de-escalating from natalizumab to interferon beta. BMC Neurol. 2014 Feb 28;14:38. doi: 10.1186/1471-2377-14-38.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EOC.NC.09.01
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