Descalonamento do Natalizumabe com Interferon Beta-1b
Descalonamento após tratamento com natalizumabe com interferon-beta-1b em pacientes com esclerose múltipla recorrente-remitente
A Esclerose Múltipla (EM) é o distúrbio neurológico mais comum que causa incapacidade em adultos jovens. O manejo de pacientes com EM requer tratamento com agentes modificadores da doença, anticorpos monoclonais como natalizumabe ou imunossupressores. O Natalizumab mostrou boa eficácia e está aprovado para o tratamento da EM recidivante com várias restrições devido a questões de segurança. Dados cognitivos relacionados ao tratamento com natalizumabe ainda são escassos. Interferon-beta-1b é aprovado para administração subcutânea (sc) de alta frequência no tratamento da esclerose múltipla. Reduz a taxa de recaída, a gravidade, a hospitalização e a atividade da doença conforme observado na ressonância magnética.
Este é um estudo piloto para explorar o conceito de redução do tratamento com natalizumabe para interferon-beta-1b e.o.d em comparação com o tratamento contínuo com natalizumabe em pacientes com esclerose múltipla recorrente-remitente previamente tratados com natalizumabe por 12 meses. O estudo é projetado como prospectivo, controlado, randomizado, cego para o avaliador, grupo paralelo, dois braços, monocêntrico, incluindo pacientes da Coorte Ticino. Um braço será tratado com Interferon-beta 1b 250mcg administrado por via subcutânea em dias alternados, o outro com Natalizumabe 300 mg administrado por via intravenosa (i.v.), a cada quatro semanas. A duração do tratamento é de 12 meses, o período de acompanhamento de 12 meses. O tempo para a primeira recaída no estudo será comparado entre os braços de tratamento (resultado primário). Outros parâmetros de eficácia incluem parâmetros clínicos e radiológicos, resultados relatados pelo paciente na qualidade de vida e fadiga. A segurança é avaliada por relatos de eventos adversos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, não há cura para a esclerose múltipla e o tratamento de pacientes com EM requer tratamento com agentes modificadores da doença, como interferon-beta ou acetato de glatiramer, anticorpos monoclonais como natalizumabe ou imunossupressores como mitoxantrona, azatioprina ou metotrexato. As recidivas agudas são geralmente tratadas com corticosteroides. O natalizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado dirigido contra a α4-integrina, um componente do VLA-4 (antígeno-4 muito tardio) presente nos leucócitos. Após o envio de dados de segurança adicionais, as agências, como Swissmedic ou EMEA, aprovaram o natalizumabe para o tratamento da EM recidivante com várias restrições. A preparação está disponível na Suíça desde 2006. De acordo com as informações científicas atuais, o natalizumabe (Tysabri®) é indicado como uma "monoterapia modificadora da doença da EM recidivante altamente ativa" para os seguintes grupos de pacientes: 1) pacientes apresentando altos níveis de atividade da doença apesar do tratamento com uma preparação de IFN-β , ou 2) pacientes não tratados/virgens de tratamento com EM remitente-recorrente de progressão rápida (pelo menos duas recaídas graves por ano).
O objetivo principal deste estudo piloto é gerar os primeiros dados e hipóteses sobre o conceito de desescalar pacientes com esclerose múltipla recorrente-remitente tratados com natalizumabe para interferon-beta-1b e.o.d em comparação com tratamento contínuo com natalizumabe para planejamento de estudos clínicos adicionais sobre segurança e eficácia.
Como objetivos secundários, serão avaliados parâmetros clínicos, neuropsicológicos, parâmetros de ressonância magnética e laboratoriais e aspectos de segurança de acordo com o protocolo disponível para o manejo do paciente em uso de natalizumabe em nosso serviço.
Este é um estudo piloto de fase IV prospectivo, controlado, randomizado, cego para o avaliador, de grupos paralelos, monocêntrico, de dois braços. Os pacientes com formas de EM remitente-recorrente, respeitando todos os critérios de inclusão/exclusão, serão randomizados em dois braços paralelos de tamanho igual para desescalonamento para interferon beta-1b (após um mês de wash-out) ou para tratamento continuado com natalizumabe.
está planejado incluir 20 pacientes (1/2 no grupo natalizumabe, 1/2 no grupo interferon beta-1b. Os pacientes que fornecerem consentimento informado por escrito serão tratados por 12 meses; acompanhamento pré-planejado de mais 12 meses
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ticino
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Lugano, Ticino, Suíça, 6900
- Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino ou masculino com formas remitentes-recorrentes de esclerose múltipla (de acordo com os critérios do McDonald's)
- Idade entre 18 e 60 anos
- Tratamento com natalizumabe por pelo menos 12 meses seguindo as atuais diretrizes suíças para início do tratamento
- Os pacientes elegíveis são clinicamente estáveis (livres de recaídas e progressão de incapacidade confirmada por 6 meses por pelo menos 6 meses) durante o tratamento com natalizumabe
- Mulheres em idade fértil com métodos contraceptivos ativos
- Pacientes que estão dispostos a se submeter aos procedimentos do estudo
- Pacientes que desejam e são capazes de assinar o consentimento informado
Critério de exclusão:
- Pacientes que já entraram neste estudo
- Tratamento com natalizumabe por menos de 12 meses, seguindo as diretrizes suíças atuais para o início do tratamento
- Sinal de atividade clínica da doença dentro de 6 meses
- Uma ou mais recaídas e/ou progressão de incapacidade confirmada de 6 meses durante os 6 meses anteriores ao estudo
- Qualquer doença diferente da esclerose múltipla que explicaria melhor os sinais e sintomas do paciente
- EM progressiva secundária
- EM progressiva primária
- Gravidez - Teste de gravidez na urina na consulta inicial - ou amamentação
- Doenças cardíacas não controladas e clinicamente significativas, como arritmias, angina ou insuficiência cardíaca congestiva descompensada
- História de depressão grave ou tentativa de suicídio ou ideação suicida atual
- Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade de dar consentimento informado, cumprir o protocolo ou concluir o estudo
- Distúrbio convulsivo descontrolado
- Miopatia ou doença hepática clinicamente significativa
- Incapacidade, na opinião do investigador principal ou da equipe, de cumprir os requisitos do protocolo durante o estudo
- Hipersensibilidade conhecida ao interferon-beta ou outras proteínas humanas, incluindo albumina
- Qualquer contra-indicação para ressonância magnética ou administração de contraste
- Uma história de abuso de drogas nos 6 meses anteriores à triagem
- Tratamento com qualquer um dos seguintes nos 30 dias anteriores ao dia 1: corticosteroides sistêmicos, ACTH ou outros medicamentos em investigação.
- Participação em qualquer outro estudo envolvendo produtos experimentais ou comercializados, concomitantemente ou até 30 dias antes da entrada no estudo
- Participação atual em outros ensaios clínicos
- Tratamento com medicamentos que possam interferir na avaliação dos medicamentos do estudo durante o protocolo do estudo
- Probabilidade de requerer tratamento durante o período do estudo com drogas não permitidas pelo protocolo do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Natalizumabe
Os pacientes elegíveis para este estudo foram tratados com infusões mensais de natalizumabe por pelo menos 12 meses no início do estudo.
Natalizumab continua a ser administrado a cada quatro semanas por infusão intravenosa desde o início do estudo, conforme indicado pelas instruções do fabricante.
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Os pacientes elegíveis para este estudo foram tratados com infusões mensais de natalizumabe por pelo menos 12 meses no início do estudo.
Natalizumab continua a ser administrado a cada quatro semanas por infusão intravenosa desde o início do estudo, conforme indicado pelas instruções do fabricante.
Outros nomes:
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Experimental: Interferon-beta-1b
250 mcg (8 MIU) injeções subcutâneas em dias alternados
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Os pacientes elegíveis para este estudo foram tratados com infusões mensais de natalizumabe por pelo menos 12 meses no início do estudo.
Após um período de wash-out de um mês, o interferon-beta-1b será administrado por via subcutânea em dias alternados, conforme indicado pelas instruções do fabricante, incluindo o esquema de titulação gradual conforme recomendado para o início do tratamento.
A dose final de interferon beta-1b é de 250 mcg (8 milhões de Unidades Internacionais [MIU])
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de dias até a primeira recaída no estudo
Prazo: 12 meses
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Os pacientes foram acompanhados durante 12 meses e o tempo até a primeira recaída no estudo da randomização foi registrado.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com recaídas
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Número de recaídas
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Proporção de pacientes livres de recaída
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Gravidade das recaídas
Prazo: 12 meses vs linha de base
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Mudança da Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS 1-10).
Valores mais altos representam um resultado pior.
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12 meses vs linha de base
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Parâmetros de ressonância magnética
Prazo: 12 meses
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Número de novas lesões hiperintensas em T2, Número de lesões com realce de Gd em imagens ponderadas em T1.
Avaliações no mês 3, 6, 9, 12, 18, 24.
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12 meses
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Número de pacientes com eventos adversos
Prazo: 12 meses
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Gravação e relatórios de acordo com os regulamentos.
Avaliações mensais ou se necessário.
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12 meses
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Número de infecções
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Claudio Gobbi, Dr med., Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Paty DW, Li DK; UBC MS/MRI Study Group and IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. II. MRI analysis results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. 1993 [classical article]. Neurology. 2001 Dec;57(12 Suppl 5):S10-5. No abstract available.
- Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group (MSTCG), Wiendl H, Toyka KV, Rieckmann P, Gold R, Hartung HP, Hohlfeld R. Basic and escalating immunomodulatory treatments in multiple sclerosis: current therapeutic recommendations. J Neurol. 2008 Oct;255(10):1449-63. doi: 10.1007/s00415-008-0061-1. Epub 2008 Oct 29.
- Rudick RA, Stuart WH, Calabresi PA, Confavreux C, Galetta SL, Radue EW, Lublin FD, Weinstock-Guttman B, Wynn DR, Lynn F, Panzara MA, Sandrock AW; SENTINEL Investigators. Natalizumab plus interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):911-23. doi: 10.1056/NEJMoa044396.
- Polman CH, O'Connor PW, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Miller DH, Phillips JT, Lublin FD, Giovannoni G, Wajgt A, Toal M, Lynn F, Panzara MA, Sandrock AW; AFFIRM Investigators. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):899-910. doi: 10.1056/NEJMoa044397.
- IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. 1993 [classical article]. Neurology. 2001 Dec;57(12 Suppl 5):S3-9. No abstract available.
- Putzki N, Yaldizli O, Tettenborn B, Diener HC. Multiple sclerosis associated fatigue during natalizumab treatment. J Neurol Sci. 2009 Oct 15;285(1-2):109-13. doi: 10.1016/j.jns.2009.06.004. Epub 2009 Jun 26.
- Ransohoff RM. Natalizumab and PML. Nat Neurosci. 2005 Oct;8(10):1275. doi: 10.1038/nn1005-1275. No abstract available.
- Sadovnick AD, Ebers GC. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overview. Can J Neurol Sci. 1993 Feb;20(1):17-29. doi: 10.1017/s0317167100047351.
- Gobbi C, Meier DS, Cotton F, Sintzel M, Leppert D, Guttmann CR, Zecca C. Interferon beta 1b following natalizumab discontinuation: one year, randomized, prospective, pilot trial. BMC Neurol. 2013 Aug 2;13:101. doi: 10.1186/1471-2377-13-101.
- Zecca C, Riccitelli GC, Calabrese P, Pravata E, Candrian U, Guttmann CR, Gobbi C. Treatment satisfaction, adherence and behavioral assessment in patients de-escalating from natalizumab to interferon beta. BMC Neurol. 2014 Feb 28;14:38. doi: 10.1186/1471-2377-14-38.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Interferons
- Natalizumabe
- Interferon-beta
- Interferon beta-1b
Outros números de identificação do estudo
- EOC.NC.09.01
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