Desescalada de natalizumab con interferón beta-1b
Desescalada tras tratamiento con natalizumab e interferón-beta-1b en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente
La esclerosis múltiple (EM) es el trastorno neurológico más común que causa discapacidad en adultos jóvenes. El manejo de pacientes con EM requiere tratamiento con agentes modificadores de la enfermedad, anticuerpos monoclonales como natalizumab o inmunosupresores. Natalizumab mostró una buena eficacia y está aprobado para el tratamiento de la EM recurrente con una serie de restricciones debido a problemas de seguridad. Los datos cognitivos relacionados con el tratamiento con natalizumab aún son escasos. El interferón-beta-1b está aprobado para la administración subcutánea (sc) de alta frecuencia en el tratamiento de la esclerosis múltiple. Reduce la tasa de recaída, la gravedad, la hospitalización y la actividad de la enfermedad como se ve en la resonancia magnética.
Este es un estudio piloto para explorar el concepto de reducir el tratamiento con natalizumab a interferón-beta-1b e.o.d en comparación con el tratamiento continuo con natalizumab en pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente tratados previamente con natalizumab durante 12 meses. El estudio está diseñado como prospectivo, controlado, aleatorizado, evaluador ciego, de grupos paralelos, de dos brazos, monocéntrico, incluidos los pacientes de la Cohorte Ticino. Un brazo se tratará con interferón-beta 1b 250 mcg por vía subcutánea en días alternos, el otro con Natalizumab 300 mg por vía intravenosa (i.v.), cada cuatro semanas. La duración del tratamiento es de 12 meses, el período de seguimiento de 12 meses. El tiempo hasta la primera recaída en el estudio se comparará entre los dos brazos de tratamiento (resultado principal). Otros parámetros de eficacia incluyen parámetros clínicos y radiológicos, resultados informados por el paciente sobre la calidad de vida y la fatiga. La seguridad se evalúa mediante informes de eventos adversos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la actualidad, no existe una cura para la esclerosis múltiple y el tratamiento de los pacientes con EM requiere tratamiento con agentes modificadores de la enfermedad como interferón-beta o acetato de glatirámero, anticuerpos monoclonales como natalizumab o inmunosupresores como mitoxantrona, azatioprina o metotrexato. Las recaídas agudas generalmente se tratan con corticosteroides. Natalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra la integrina α4, un componente de VLA-4 (antígeno 4 muy tardío) presente en los leucocitos. Tras la presentación de datos de seguridad adicionales, agencias como Swissmedic o EMEA han emitido la aprobación de natalizumab para el tratamiento de la EM recurrente con una serie de restricciones. La preparación ha estado disponible en Suiza desde 2006. De acuerdo con la información científica actual, natalizumab (Tysabri®) está indicado como una "monoterapia modificadora de la enfermedad de la EM recurrente altamente activa" para los siguientes grupos de pacientes: 1) pacientes que muestran altos niveles de actividad de la enfermedad a pesar del tratamiento con una preparación de IFN-β , o 2) pacientes no tratados o sin tratamiento previo con EM remitente-recurrente de progresión rápida (al menos dos recaídas graves por año).
El objetivo principal de este estudio piloto es generar los primeros datos e hipótesis sobre el concepto de reducción progresiva de pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente tratados con natalizumab a interferón-beta-1b e.o.d en comparación con el tratamiento continuo con natalizumab para la planificación de más estudios clínicos sobre seguridad y eficacia.
Como objetivos secundarios se evaluarán parámetros clínicos, neuropsicológicos, parámetros de resonancia magnética y de laboratorio y aspectos de seguridad de acuerdo con el protocolo disponible para el manejo del paciente en tratamiento con natalizumab en nuestro servicio.
Este es un estudio piloto de fase IV prospectivo, controlado, aleatorizado, ciego para el evaluador, de grupos paralelos, monocéntrico, de dos brazos. Los pacientes con formas de EM remitente-recurrente, respetando todos los criterios de inclusión/exclusión, serán aleatorizados en dos brazos paralelos de igual tamaño para la desescalada a interferón beta-1b (después de un mes de lavado) o para continuar el tratamiento con natalizumab.
está previsto inscribir a 20 pacientes (la mitad en el grupo de natalizumab, la mitad en el grupo de interferón beta-1b). Los pacientes que den su consentimiento informado por escrito serán tratados durante 12 meses; seguimiento planificado previamente de otros 12 meses
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ticino
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Lugano, Ticino, Suiza, 6900
- Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de sexo femenino o masculino con formas de esclerosis múltiple recurrente-remitente (según los criterios de McDonald)
- Edad entre 18 y 60 años
- Tratamiento con natalizumab durante al menos 12 meses siguiendo las directrices suizas actuales para el inicio del tratamiento
- Los pacientes elegibles están clínicamente estables (sin recaídas ni progresión de la discapacidad confirmada a los 6 meses durante al menos 6 meses) mientras reciben tratamiento con natalizumab
- Mujeres en edad fértil con métodos anticonceptivos activos
- Pacientes que estén dispuestos a someterse a los procedimientos del estudio.
- Pacientes que deseen y puedan firmar el consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan ingresado previamente a este estudio.
- Tratamiento con natalizumab durante menos de 12 meses siguiendo las directrices suizas actuales para el inicio del tratamiento
- Signo de actividad clínica de la enfermedad dentro de los 6 meses.
- Una o más recaídas y/o progresión de la discapacidad confirmada a los 6 meses durante los 6 meses anteriores al estudio
- Cualquier enfermedad distinta de la esclerosis múltiple que explicaría mejor los signos y síntomas del paciente.
- EM progresiva secundaria
- EM progresiva primaria
- Embarazo: prueba de embarazo en orina en la visita inicial o lactancia
- Enfermedades cardíacas clínicamente significativas no controladas, como arritmias, angina o insuficiencia cardíaca congestiva no compensada
- Antecedentes de depresión severa o intento de suicidio o ideación suicida actual
- Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometen la capacidad de dar consentimiento informado, cumplir con el protocolo o completar el estudio
- Trastorno convulsivo no controlado
- Miopatía o enfermedad hepática clínicamente significativa
- Incapacidad, en opinión del investigador principal o del personal, para cumplir con los requisitos del protocolo durante la duración del estudio.
- Hipersensibilidad conocida al interferón-beta u otras proteínas humanas, incluida la albúmina
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética o la administración de contraste.
- Antecedentes de abuso de drogas en los 6 meses anteriores a la selección.
- Tratamiento con cualquiera de los siguientes en los 30 días anteriores al día 1: corticosteroides sistémicos, ACTH u otros fármacos en investigación.
- Participación en cualquier otro estudio que involucre productos de investigación o comercializados, de manera concomitante o dentro de los 30 días anteriores a la entrada en el estudio
- Participación actual en otros ensayos clínicos
- Tratamiento con fármacos que podrían interferir con la evaluación de los fármacos del estudio durante el protocolo del estudio
- Probabilidad de requerir tratamiento durante el período de estudio con medicamentos no permitidos por el protocolo del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Natalizumab
Los pacientes elegibles para este estudio han sido tratados con infusiones mensuales de natalizumab durante al menos 12 meses al ingresar al estudio.
Natalizumab se sigue administrando cada cuatro semanas mediante infusión intravenosa desde el inicio del estudio tal y como indican las instrucciones de los fabricantes.
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Los pacientes elegibles para este estudio han sido tratados con infusiones mensuales de natalizumab durante al menos 12 meses al ingresar al estudio.
Natalizumab se sigue administrando cada cuatro semanas mediante infusión intravenosa desde el inicio del estudio tal y como indican las instrucciones de los fabricantes.
Otros nombres:
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Experimental: Interferón-beta-1b
Inyecciones subcutáneas de 250 mcg (8 MIU) en días alternos
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Los pacientes elegibles para este estudio han sido tratados con infusiones mensuales de natalizumab durante al menos 12 meses al ingresar al estudio.
Después de un período de lavado de un mes, el interferón-beta-1b se administrará por vía subcutánea en días alternos, según lo indicado por las instrucciones del fabricante, incluido el esquema de titulación progresiva recomendado para el inicio del tratamiento.
La dosis final de interferón beta-1b es de 250 mcg (8 millones de Unidades Internacionales [MIU])
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de días hasta la primera recaída en el estudio
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los pacientes fueron seguidos durante 12 meses y se registró el tiempo hasta la primera recaída en el estudio desde la aleatorización.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con recaídas
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Número de recaídas
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Proporción de pacientes sin recaída
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Gravedad de las recaídas
Periodo de tiempo: 12 meses frente al inicio
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Escala de Cambio de Estado de Discapacidad Ampliada (EDSS 1-10).
Los valores más altos representan un peor resultado.
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12 meses frente al inicio
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Parámetros de resonancia magnética
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de nuevas lesiones hiperintensas en T2, número de lesiones realzadas con Gd en imágenes potenciadas en T1.
Evaluaciones al mes 3, 6, 9, 12, 18, 24.
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12 meses
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Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Registro y reporte según normativa.
Evaluaciones mensuales o si es necesario.
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12 meses
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Número de infecciones
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Claudio Gobbi, Dr med., Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Paty DW, Li DK; UBC MS/MRI Study Group and IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. II. MRI analysis results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. 1993 [classical article]. Neurology. 2001 Dec;57(12 Suppl 5):S10-5. No abstract available.
- Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group (MSTCG), Wiendl H, Toyka KV, Rieckmann P, Gold R, Hartung HP, Hohlfeld R. Basic and escalating immunomodulatory treatments in multiple sclerosis: current therapeutic recommendations. J Neurol. 2008 Oct;255(10):1449-63. doi: 10.1007/s00415-008-0061-1. Epub 2008 Oct 29.
- Rudick RA, Stuart WH, Calabresi PA, Confavreux C, Galetta SL, Radue EW, Lublin FD, Weinstock-Guttman B, Wynn DR, Lynn F, Panzara MA, Sandrock AW; SENTINEL Investigators. Natalizumab plus interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):911-23. doi: 10.1056/NEJMoa044396.
- Polman CH, O'Connor PW, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Miller DH, Phillips JT, Lublin FD, Giovannoni G, Wajgt A, Toal M, Lynn F, Panzara MA, Sandrock AW; AFFIRM Investigators. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):899-910. doi: 10.1056/NEJMoa044397.
- IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. 1993 [classical article]. Neurology. 2001 Dec;57(12 Suppl 5):S3-9. No abstract available.
- Putzki N, Yaldizli O, Tettenborn B, Diener HC. Multiple sclerosis associated fatigue during natalizumab treatment. J Neurol Sci. 2009 Oct 15;285(1-2):109-13. doi: 10.1016/j.jns.2009.06.004. Epub 2009 Jun 26.
- Ransohoff RM. Natalizumab and PML. Nat Neurosci. 2005 Oct;8(10):1275. doi: 10.1038/nn1005-1275. No abstract available.
- Sadovnick AD, Ebers GC. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overview. Can J Neurol Sci. 1993 Feb;20(1):17-29. doi: 10.1017/s0317167100047351.
- Gobbi C, Meier DS, Cotton F, Sintzel M, Leppert D, Guttmann CR, Zecca C. Interferon beta 1b following natalizumab discontinuation: one year, randomized, prospective, pilot trial. BMC Neurol. 2013 Aug 2;13:101. doi: 10.1186/1471-2377-13-101.
- Zecca C, Riccitelli GC, Calabrese P, Pravata E, Candrian U, Guttmann CR, Gobbi C. Treatment satisfaction, adherence and behavioral assessment in patients de-escalating from natalizumab to interferon beta. BMC Neurol. 2014 Feb 28;14:38. doi: 10.1186/1471-2377-14-38.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Interferones
- Natalizumab
- Interferón-beta
- Interferón beta-1b
Otros números de identificación del estudio
- EOC.NC.09.01
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