Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Natalizumab de-escalatie met interferon beta-1b

13 maart 2014 bijgewerkt door: Claudio Gobbi

De-escalatie na behandeling met Natalizumab met interferon-beta-1b bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose

Multiple Sclerose (MS) is de meest voorkomende neurologische aandoening die invaliditeit veroorzaakt bij jonge volwassenen. De behandeling van MS-patiënten vereist behandeling met ziektemodificerende middelen, monoklonale antilichamen zoals natalizumab of immunosuppressiva. Natalizumab vertoonde een goede werkzaamheid en is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende MS met een aantal beperkingen vanwege veiligheidskwesties. Cognitieve gegevens met betrekking tot de behandeling met natalizumab zijn nog steeds schaars. Interferon-beta-1b is goedgekeurd voor hoogfrequente, subcutane (sc) toediening bij de behandeling van multiple sclerose. Het vermindert het terugvalpercentage, de ernst, ziekenhuisopname en de ziekteactiviteit zoals te zien op MRI.

Dit is een pilootstudie om het concept van de-escalerende behandeling met natalizumab naar interferon-bèta-1b e.o.d te onderzoeken in vergelijking met continue behandeling met natalizumab bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose die eerder gedurende 12 maanden met natalizumab werden behandeld. De studie is opgezet als prospectief, gecontroleerd, gerandomiseerd, beoordelaarsblind, parallelgroep, tweearmig, monocentrisch, inclusief patiënten van het Ticino Cohort. De ene arm zal worden behandeld met Interferon-beta 1b 250 mcg om de andere dag subcutaan toegediend, de andere met Natalizumab 300 mg intraveneus (i.v.) om de vier weken. De behandelingsduur is 12 maanden, de vervolgperiode 12 maanden. De tijd tot de eerste terugval tijdens het onderzoek zal worden vergeleken tussen de behandelarmen (primair resultaat). Andere werkzaamheidsparameters zijn onder meer klinische en radiologische parameters, door de patiënt gerapporteerde resultaten op het gebied van kwaliteit van leven en vermoeidheid. De veiligheid wordt beoordeeld door meldingen van bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Momenteel is er geen remedie voor multiple sclerose en de behandeling van MS-patiënten vereist behandeling met ziektemodificerende middelen zoals interferon-bèta of glatirameeracetaat, monoklonale antilichamen zoals natalizumab of immunosuppressiva zoals mitoxantron, azathioprine of methotrexaat. Acute recidieven worden meestal behandeld met corticosteroïden. Natalizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen α4-integrine, een component van VLA-4 (zeer laat antigeen-4) aanwezig op leukocyten. Na indiening van aanvullende veiligheidsgegevens hebben agentschappen zoals Swissmedic of EMEA goedkeuring gegeven voor natalizumab voor de behandeling van recidiverende MS met een aantal beperkingen. Het preparaat is sinds 2006 verkrijgbaar in Zwitserland. Volgens de huidige wetenschappelijke informatie is natalizumab (Tysabri®) geïndiceerd als "disease-modifying monotherapie van zeer actieve relapsing MS" voor de volgende patiëntengroepen: 1) patiënten met een hoge mate van ziekteactiviteit ondanks behandeling met een IFN-β-preparaat of 2) onbehandelde/behandelingsnaïeve patiënten met snel voortschrijdende relapsing-remitting MS (minstens twee ernstige recidieven per jaar).

Het primaire doel van deze pilootstudie is het genereren van eerste gegevens en hypothesen over het concept van de-escalatie van met natalizumab behandelde patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose naar interferon-bèta-1b e.o.d in vergelijking met continue behandeling met natalizumab voor het plannen van verdere klinische onderzoeken met betrekking tot veiligheid en werkzaamheid.

Als secundaire doelstellingen zullen klinische, neuropsychologische parameters, MRI- en laboratoriumparameters en veiligheidsaspecten worden beoordeeld in overeenstemming met het protocol dat beschikbaar is voor de behandeling van patiënten op natalizumab op onze dienst.

Dit is een prospectieve, gecontroleerde, gerandomiseerde, beoordelaarsblinde, parallelle groep, monocentrische, twee-armige, fase IV pilotstudie. Patiënten met relapsing-remitting vormen van MS, met inachtneming van alle inclusie-/exclusiecriteria, zullen worden gerandomiseerd in twee parallelle armen van gelijke grootte voor de-escalatie naar interferon beta-1b (na een wash-out van een maand) of voor voortzetting van de behandeling met natalizumab.

het is de bedoeling om 20 patiënten in te schrijven (1/2 in de natalizumab-groep, 1/2 in de interferon bèta-1b-groep. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, zullen gedurende 12 maanden worden behandeld; vooraf geplande follow-up van nog eens 12 maanden

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • Ticino
      • Lugano, Ticino, Zwitserland, 6900
        • Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijke of mannelijke patiënten met relapsing-remitting vormen van multiple sclerose (volgens de criteria van McDonald's)
  • Leeftijd tussen 18 en 60 jaar
  • Natalizumab-behandeling gedurende ten minste 12 maanden volgens de huidige Zwitserse richtlijnen voor het starten van de behandeling
  • Geschikte patiënten zijn klinisch stabiel (vrij van recidieven en 6 maanden bevestigde invaliditeitsprogressie gedurende ten minste 6 maanden) terwijl ze met natalizumab worden behandeld
  • Vrouwen die mogelijk zwanger kunnen worden met actieve anticonceptiemethoden
  • Patiënten die bereid zijn om studieprocedures te ondergaan
  • Patiënten die bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder aan dit onderzoek hebben deelgenomen
  • Natalizumab-behandeling gedurende minder dan 12 maanden volgens de huidige Zwitserse richtlijnen voor het starten van de behandeling
  • Teken van klinische ziekteactiviteit binnen de 6 maand
  • Een of meer recidieven en/of 6 maanden durende bevestigde invaliditeitsprogressie gedurende de 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek
  • Elke andere ziekte dan multiple sclerose die de tekenen en symptomen van de patiënt beter zou verklaren
  • Secundaire progressieve MS
  • Primaire progressieve MS
  • Zwangerschap - Urine-zwangerschapstest bij baseline-bezoek - of borstvoeding
  • Ongecontroleerde, klinisch significante hartaandoeningen, zoals aritmieën, angina pectoris of niet-gecompenseerd congestief hartfalen
  • Geschiedenis van ernstige depressie of poging tot zelfmoord of huidige zelfmoordgedachten
  • Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, het protocol na te leven of het onderzoek af te ronden, in gevaar brengen
  • Ongecontroleerde epilepsie
  • Myopathie of klinisch significante leverziekte
  • Onvermogen, naar de mening van de hoofdonderzoeker of het personeel, om te voldoen aan de protocolvereisten voor de duur van het onderzoek
  • Bekende overgevoeligheid voor interferon-bèta of andere menselijke eiwitten, waaronder albumine
  • Elke contra-indicatie voor MRI of contrasttoediening
  • Een geschiedenis van drugsmisbruik in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Behandeling met een van de volgende in de 30 dagen vóór dag 1: systemische corticosteroïden, ACTH of andere onderzoeksgeneesmiddelen.
  • Deelname aan enig ander onderzoek waarbij onderzoeks- of op de markt gebrachte producten betrokken zijn, gelijktijdig of binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Huidige deelname aan andere klinische onderzoeken
  • Behandeling met geneesmiddelen die de evaluatie van onderzoeksgeneesmiddelen tijdens het onderzoeksprotocol kunnen verstoren
  • Waarschijnlijkheid van behandeling tijdens de studieperiode met geneesmiddelen die niet zijn toegestaan ​​volgens het onderzoeksprotocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Natalizumab
Patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek zijn behandeld met maandelijkse infusies van natalizumab gedurende ten minste 12 maanden bij aanvang van het onderzoek. Natalizumab wordt vanaf het begin van het onderzoek elke vier weken toegediend via intraveneuze infusie, zoals aangegeven in de instructies van de fabrikant.
Geneesmiddel: Natalizumab
Patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek zijn behandeld met maandelijkse infusies van natalizumab gedurende ten minste 12 maanden bij aanvang van het onderzoek. Natalizumab wordt vanaf het begin van het onderzoek elke vier weken toegediend via intraveneuze infusie, zoals aangegeven in de instructies van de fabrikant.
Andere namen:
  • Tysabri
Experimenteel: Interferon-bèta-1b
250 mcg (8 MIE) subcutane injecties om de andere dag
Geneesmiddel: interferon beta-1b
Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie zijn behandeld met maandelijkse infusies van natalizumab gedurende ten minste 12 maanden bij aanvang van de studie. Na een wash-outperiode van één maand zal interferon-bèta-1b om de andere dag subcutaan worden toegediend zoals aangegeven in de instructies van de fabrikant, inclusief het stapsgewijze optitratieschema zoals aanbevolen voor het starten van de behandeling. De uiteindelijke dosis interferon beta-1b is 250 mcg (8 miljoen Internationale Eenheden [MIU])
Andere namen:
  • Betaferon®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dagen tot eerste terugval tijdens studie
Tijdsspanne: 12 maanden
Patiënten werden gedurende 12 maanden gevolgd en de tijd tot de eerste terugval tijdens het onderzoek na randomisatie werd geregistreerd.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met terugval
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Aantal recidieven
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Percentage terugvalvrije patiënten
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Ernst van terugvallen
Tijdsspanne: 12 maanden versus basislijn
Wijziging van uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS 1-10). Hogere waarden vertegenwoordigen een slechter resultaat.
12 maanden versus basislijn
MRI-parameters
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal nieuwe T2-hyperintense laesies, aantal Gd-aankleurende laesies op T1-gewogen beelden. Beoordelingen op maand 3, 6, 9, 12, 18, 24.
12 maanden
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Registratie en rapportage volgens regelgeving. Maandelijkse evaluaties of indien nodig.
12 maanden
Aantal infecties
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Claudio Gobbi

Medewerkers

Ospedale Civico, Lugano

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Claudio Gobbi, Dr med., Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

15 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 april 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2014

Laatst geverifieerd

1 maart 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EOC.NC.09.01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren