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De-escalation di Natalizumab con interferone beta-1b

13 marzo 2014 aggiornato da: Claudio Gobbi

De-escalation dopo il trattamento con Natalizumab con interferone-beta-1b in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente

La sclerosi multipla (SM) è il disturbo neurologico più comune che causa disabilità nei giovani adulti. La gestione dei pazienti affetti da SM richiede un trattamento con agenti modificanti la malattia, anticorpi monoclonali come natalizumab o immunosoppressori. Natalizumab ha mostrato una buona efficacia ed è approvato per il trattamento della SM recidivante con una serie di restrizioni dovute a problemi di sicurezza. I dati cognitivi relativi al trattamento con natalizumab sono ancora scarsi. L'interferone-beta-1b è approvato per la somministrazione sottocutanea (sc) ad alta frequenza nel trattamento della sclerosi multipla. Riduce il tasso di recidiva, la gravità, l'ospedalizzazione e l'attività della malattia come si vede dalla risonanza magnetica.

Questo è uno studio pilota per esplorare il concetto di de-escalation del trattamento con natalizumab a interferone-beta-1b e.o.d rispetto al trattamento continuo con natalizumab in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente precedentemente trattati con natalizumab per 12 mesi. Lo studio è progettato come prospettico, controllato, randomizzato, valutatore in cieco, a gruppi paralleli, a due bracci, monocentrico, inclusi i pazienti della coorte ticinese. Un braccio sarà trattato con Interferone-beta 1b 250 mcg somministrato per via sottocutanea a giorni alterni, l'altro con Natalizumab 300 mg somministrato per via endovenosa (i.v.), ogni quattro settimane. La durata del trattamento è di 12 mesi, il periodo di follow-up di 12 mesi. Il tempo alla prima ricaduta nello studio sarà confrontato tra i due bracci di trattamento (risultato primario). Altri parametri di efficacia includono parametri clinici e radiologici, risultati riferiti dal paziente sulla qualità della vita e fatica. La sicurezza è valutata da segnalazioni di eventi avversi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Al momento, non esiste una cura per la sclerosi multipla e la gestione dei pazienti con SM richiede un trattamento con agenti modificanti la malattia come interferone-beta o glatiramer acetato, anticorpi monoclonali come natalizumab o immunosoppressori come mitoxantrone, azatioprina o metotrexato. Le recidive acute sono generalmente trattate con corticosteroidi. Natalizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro l'α4-integrina, un componente del VLA-4 (very late antigen-4) presente sui leucociti. A seguito della presentazione di ulteriori dati sulla sicurezza, agenzie come Swissmedic o EMEA hanno rilasciato l'approvazione di natalizumab per il trattamento della SM recidivante con una serie di restrizioni. Il preparato è disponibile in Svizzera dal 2006. Secondo le attuali informazioni scientifiche, natalizumab (Tysabri®) è indicato come "monoterapia modificante la malattia della SM recidivante altamente attiva" per i seguenti gruppi di pazienti: 1) pazienti che mostrano alti livelli di attività della malattia nonostante il trattamento con una preparazione di IFN-β o 2) pazienti non trattati/naïve al trattamento con SM recidivante-remittente in rapida progressione (almeno due recidive gravi all'anno).

L'obiettivo principale di questo studio pilota è generare i primi dati e ipotesi sul concetto di de-escalation dei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente trattati con natalizumab a interferone-beta-1b e.o.d rispetto al trattamento continuo con natalizumab per la pianificazione di ulteriori studi clinici riguardanti sicurezza ed efficacia.

Come obiettivi secondari, saranno valutati i parametri clinici, neuropsicologici, MRI e di laboratorio e gli aspetti di sicurezza in conformità al protocollo disponibile per la gestione del paziente in natalizumab presso il nostro servizio.

Questo è uno studio pilota prospettico, controllato, randomizzato, in cieco, a gruppi paralleli, monocentrico, a due bracci, di fase IV. I pazienti con forme di SM recidivante-remittente, rispettando tutti i criteri di inclusione/esclusione, saranno randomizzati in due bracci paralleli di uguali dimensioni per la de-escalation all'interferone beta-1b (dopo un mese di wash-out) o per il proseguimento del trattamento con natalizumab.

si prevede di arruolare 20 pazienti (1/2 nel gruppo natalizumab, 1/2 nel gruppo interferone beta-1b. I pazienti che forniscono il consenso informato scritto saranno trattati per 12 mesi; follow-up pre-programmato di ulteriori 12 mesi

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
    • Ticino
      • Lugano, Ticino, Svizzera, 6900
        • Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso femminile o maschile con forme recidivanti-remittente di sclerosi multipla (secondo i criteri di McDonald's)
  • Età compresa tra 18 e 60 anni
  • Trattamento con Natalizumab per almeno 12 mesi seguendo le attuali linee guida svizzere per l'inizio del trattamento
  • I pazienti idonei sono clinicamente stabili (privi di recidive e progressione della disabilità confermata a 6 mesi per almeno 6 mesi) durante il trattamento con natalizumab
  • Donne potenzialmente fertili con metodi contraccettivi attivi
  • Pazienti che sono disposti a sottoporsi alle procedure dello studio
  • Pazienti disposti e in grado di firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che sono già entrati in questo studio
  • Trattamento con Natalizumab per meno di 12 mesi seguendo le attuali linee guida svizzere per l'inizio del trattamento
  • Segno di attività clinica della malattia entro 6 mesi
  • - Una o più recidive e/o progressione della disabilità confermata in 6 mesi durante i 6 mesi precedenti lo studio
  • Qualsiasi malattia diversa dalla sclerosi multipla che spiegherebbe meglio i segni e i sintomi del paziente
  • SM progressiva secondaria
  • SM progressiva primaria
  • Gravidanza - Test di gravidanza sulle urine alla visita basale - o allattamento al seno
  • Malattie cardiache non controllate e clinicamente significative, come aritmie, angina o insufficienza cardiaca congestizia non compensata
  • Storia di grave depressione o tentato suicidio o attuale ideazione suicidaria
  • Condizioni mediche o psichiatriche che compromettono la capacità di dare il consenso informato, di rispettare il protocollo o di completare lo studio
  • Disturbo convulsivo incontrollato
  • Miopatia o malattia epatica clinicamente significativa
  • Incapacità, secondo il parere del ricercatore principale o del personale, di rispettare i requisiti del protocollo per la durata dello studio
  • Ipersensibilità nota all'interferone-beta o ad altre proteine ​​umane inclusa l'albumina
  • Qualsiasi controindicazione per la RM o la somministrazione del mezzo di contrasto
  • Una storia di abuso di droghe nei 6 mesi precedenti lo screening
  • Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti nei 30 giorni prima del giorno 1: corticosteroidi sistemici, ACTH o altri farmaci sperimentali.
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio che coinvolga prodotti sperimentali o commercializzati, in concomitanza o entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Attuale partecipazione ad altri studi clinici
  • Trattamento con farmaci che potrebbero interferire con la valutazione dei farmaci in studio durante il protocollo dello studio
  • Probabilità di richiedere un trattamento durante il periodo di studio con farmaci non consentiti dal protocollo di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Natalizumab
I pazienti eleggibili a questo studio sono stati trattati con infusioni mensili di natalizumab per almeno 12 mesi all'ingresso nello studio. Natalizumab continua ad essere somministrato ogni quattro settimane per infusione endovenosa dall'inizio dello studio, come indicato dalle istruzioni del produttore.
Droga: Natalizumab
I pazienti eleggibili a questo studio sono stati trattati con infusioni mensili di natalizumab per almeno 12 mesi all'ingresso nello studio. Natalizumab continua ad essere somministrato ogni quattro settimane per infusione endovenosa dall'inizio dello studio, come indicato dalle istruzioni del produttore.
Altri nomi:
  • Tysabri
Sperimentale: Interferone-beta-1b
250 mcg (8 MUI) iniezioni sottocutanee a giorni alterni
Droga: interferone beta-1b
I pazienti eleggibili a questo studio sono stati trattati con infusioni mensili di natalizumab per almeno 12 mesi all'ingresso nello studio. Dopo un periodo di wash-out di un mese, l'interferone-beta-1b verrà somministrato per via sottocutanea a giorni alterni come indicato dalle istruzioni del produttore, incluso lo schema di titolazione graduale come raccomandato per l'inizio del trattamento. La dose finale di interferone beta-1b è di 250 mcg (8 milioni di unità internazionali [MIU])
Altri nomi:
  • Betaferon®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di giorni fino alla prima ricaduta durante lo studio
Lasso di tempo: 12 mesi
I pazienti sono stati seguiti per 12 mesi ed è stato registrato il tempo alla prima ricaduta nello studio dalla randomizzazione.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con ricadute
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Numero di recidive
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Proporzione di pazienti senza recidiva
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Gravità delle recidive
Lasso di tempo: 12 mesi rispetto al basale
Modifica della scala estesa dello stato di disabilità (EDSS 1-10). Valori più alti rappresentano un risultato peggiore.
12 mesi rispetto al basale
Parametri MRI
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di nuove lesioni iperintense in T2, Numero di lesioni potenzianti il ​​Gd su immagini pesate in T1. Valutazioni al mese 3, 6, 9, 12, 18, 24.
12 mesi
Numero di pazienti con eventi avversi
Lasso di tempo: 12 mesi
Registrazione e rendicontazione secondo le normative. Valutazioni mensili o se necessario.
12 mesi
Numero di infezioni
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Claudio Gobbi

Collaboratori

Ospedale Civico, Lugano

Investigatori

  • Investigatore principale: Claudio Gobbi, Dr med., Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 giugno 2010

Primo Inserito (Stima)

15 giugno 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

17 aprile 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2014

Ultimo verificato

1 marzo 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EOC.NC.09.01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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