Deeskalering av Natalizumab med interferon Beta-1b
Deeskalering etter Natalizumab-behandling med interferon-beta-1b hos pasienter med residiverende-remitterende multippel sklerose
Multippel sklerose (MS) er den vanligste nevrologiske lidelsen som forårsaker funksjonshemming hos unge voksne. Behandling av MS-pasienter krever behandling med sykdomsmodifiserende midler, monoklonale antistoffer som natalizumab eller immunsuppressiva. Natalizumab viste god effekt og er godkjent for behandling av residiverende MS med en rekke restriksjoner på grunn av sikkerhetsproblemer. Kognitive data knyttet til behandling med natalizumab er fortsatt knappe. Interferon-beta-1b er godkjent for høyfrekvent, subkutan (sc) administrering ved behandling av multippel sklerose. Det reduserer tilbakefallsraten, alvorlighetsgraden, sykehusinnleggelsen og sykdomsaktiviteten sett på MR.
Dette er en pilotstudie for å utforske konseptet med å deeskalere natalizumab-behandling til interferon-beta-1b e.o.d sammenlignet med kontinuerlig behandling med natalizumab hos pasienter med residiverende-remitterende multippel sklerose tidligere behandlet med natalizumab i 12 måneder. Studien er designet som prospektiv, kontrollert, randomisert, vurderer-blindet, parallell-gruppe, to arm, monosentrisk inkludert pasienter fra Ticino-kohorten. Den ene armen vil bli behandlet med Interferon-beta 1b 250mcg gitt subkutant annenhver dag, den andre med Natalizumab 300 mg gitt intravenøst (i.v.), hver fjerde uke. Behandlingsvarigheten er 12 måneder, oppfølgingsperioden 12 måneder. Tiden til første tilbakefall i studien vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmene (primært utfall). Andre effektparametere inkluderer kliniske og radiologiske parametere, pasientrapportert resultat på livskvalitet og tretthet. Sikkerhet vurderes ved rapporter om uønskede hendelser.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For tiden finnes det ingen kur for multippel sklerose, og behandling av MS-pasienter krever behandling med sykdomsmodifiserende midler som interferon-beta eller glatirameracetat, monoklonale antistoffer som natalizumab eller immunsuppressiva som mitoksantron, azatioprin eller metotreksat. Akutte tilbakefall behandles vanligvis med kortikosteroider. Natalizumab er et humanisert monoklonalt antistoff rettet mot α4-integrin, en komponent av VLA-4 (svært sent antigen-4) som finnes på leukocytter. Etter innsending av ytterligere sikkerhetsdata har byråer som Swissmedic eller EMEA utstedt godkjenning av natalizumab for behandling av residiverende MS med en rekke restriksjoner. Preparatet har vært tilgjengelig i Sveits siden 2006. I følge gjeldende vitenskapelig informasjon er natalizumab (Tysabri®) indisert som en "sykdomsmodifiserende monoterapi av svært aktiv residiverende MS" for følgende pasientgrupper: 1) pasienter som viser høye nivåer av sykdomsaktivitet til tross for behandling med et IFN-β-preparat , eller 2) ubehandlede/behandlingsnaive pasienter med raskt progredierende residiverende-remitterende MS (minst to alvorlige tilbakefall per år).
Hovedmålet med denne pilotstudien er å generere første data og hypoteser om konseptet med å deeskalere natalizumab-behandlede residiverende-remitterende multippel sklerosepasienter til interferon-beta-1b e.o.d sammenlignet med kontinuerlig behandling på natalizumab for planlegging av ytterligere kliniske studier mht. sikkerhet og effekt.
Som sekundære mål vil kliniske, nevropsykologiske parametere, MR og laboratorieparametere og sikkerhetsaspekter bli vurdert i henhold til protokollen som er tilgjengelig for behandling av pasienter på natalizumab hos vår tjeneste.
Dette er en prospektiv, kontrollert, randomisert, vurderer-blindet, parallell-gruppe, monosentrisk, to-arm, fase IV pilotstudie. Pasienter med residiverende-remitterende former for MS, som respekterer alle inklusjons-/eksklusjonskriterier, vil randomiseres til to like store parallelle armer for deeskalering til interferon beta-1b (etter en måneds utvasking) eller for fortsatt behandling med natalizumab.
det er planlagt å inkludere 20 pasienter (1/2 i natalizumab-gruppen, 1/2 i interferon beta-1b-gruppen. Pasienter som gir skriftlig informert samtykke vil bli behandlet i 12 måneder; forhåndsplanlagt oppfølging på ytterligere 12 måneder
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ticino
-
Lugano, Ticino, Sveits, 6900
- Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinnelige eller mannlige pasienter med relapsing-remitting former for multippel sklerose (i henhold til McDonalds kriterier)
- Alder mellom 18 og 60 år
- Natalizumab-behandling i minst 12 måneder etter gjeldende sveitsiske retningslinjer for behandlingsstart
- Kvalifiserte pasienter er klinisk stabile (frie for tilbakefall og 6-måneders bekreftet funksjonshemmingsprogresjon i minst 6 måneder) mens de er på natalizumab-behandling
- Kvinner i potensiell fertil alder med aktive prevensjonsmetoder
- Pasienter som er villige til å gjennomgå studieprosedyrer
- Pasienter som er villige og i stand til å signere informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere har deltatt i denne studien
- Natalizumab-behandling i mindre enn 12 måneder etter gjeldende sveitsiske retningslinjer for behandlingsstart
- Tegn på klinisk sykdomsaktivitet innen 6 måneder
- Ett eller flere tilbakefall og/eller 6 måneders bekreftet funksjonshemmingsprogresjon i løpet av de 6 månedene før studien
- Enhver annen sykdom enn multippel sklerose som bedre kan forklare pasientens tegn og symptomer
- Sekundær progressiv MS
- Primær progressiv MS
- Graviditet - Uringraviditetstest ved baseline besøk - eller amming
- Ukontrollerte, klinisk signifikante hjertesykdommer, som arytmier, angina eller ukompensert kongestiv hjertesvikt
- Anamnese med alvorlig depresjon eller selvmordsforsøk eller nåværende selvmordstanker
- Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer evnen til å gi informert samtykke, overholde protokollen eller fullføre studien
- Ukontrollert anfallsforstyrrelse
- Myopati eller klinisk signifikant leversykdom
- Manglende evne, etter hovedetterforskerens eller personalets mening, til å overholde protokollkravene under studiens varighet
- Kjent overfølsomhet overfor interferon-beta eller andre humane proteiner inkludert albumin
- Enhver kontraindikasjon for MR eller kontrastadministrasjon
- En historie med narkotikamisbruk i de 6 månedene før screening
- Behandling med noe av følgende i løpet av 30 dager før dag 1: systemiske kortikosteroider, ACTH eller andre undersøkelsesmedisiner.
- Deltakelse i andre studier som involverer undersøkelsesprodukter eller markedsførte produkter, samtidig eller innen 30 dager før inntreden i studien
- Nåværende deltakelse på andre kliniske studier
- Behandling med legemidler som kan forstyrre evalueringen av studiemedikamenter under studieprotokollen
- Sannsynlighet for å kreve behandling i løpet av studieperioden med legemidler som ikke er tillatt i studieprotokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Natalizumab
Kvalifiserte pasienter til denne studien har blitt behandlet med månedlige infusjoner av natalizumab i minst 12 måneder ved studiestart.
Natalizumab fortsetter å administreres hver fjerde uke ved intravenøs infusjon fra begynnelsen av studien som angitt av produsentens instruksjoner.
|
Kvalifiserte pasienter til denne studien har blitt behandlet med månedlige infusjoner av natalizumab i minst 12 måneder ved studiestart.
Natalizumab fortsetter å administreres hver fjerde uke ved intravenøs infusjon fra begynnelsen av studien som angitt av produsentens instruksjoner.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Interferon-beta-1b
250 mcg (8 MIE) subkutane injeksjoner annenhver dag
|
Kvalifiserte pasienter til denne studien har blitt behandlet med månedlige infusjoner av natalizumab i minst 12 måneder ved studiestart.
Etter en utvaskingsperiode på én måned vil interferon-beta-1b administreres subkutant annenhver dag som angitt av produsentens instruksjoner inkludert trinnvis opptitreringsskjema som anbefalt for behandlingsstart.
Den endelige dosen av interferon beta-1b er 250 mcg (8 millioner internasjonale enheter [MIU])
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall dager til første tilbakefall i studien
Tidsramme: 12 måneder
|
Pasientene ble fulgt opp i løpet av 12 måneder og tid til første tilbakefall i studien fra randomisering ble registrert.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med tilbakefall
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Antall tilbakefall
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Andel tilbakefallsfrie pasienter
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Alvorlighetsgrad av tilbakefall
Tidsramme: 12 måneder vs baseline
|
Endring av utvidet skala for funksjonshemming (EDSS 1-10).
Høyere verdier representerer et dårligere resultat.
|
12 måneder vs baseline
|
|
MR-parametre
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall nye T2-hyperintense lesjoner, Antall Gd-forsterkende lesjoner på T1-vektede bilder.
Vurderinger i måned 3, 6, 9, 12, 18, 24.
|
12 måneder
|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Registrering og rapportering etter forskrift.
Månedlige vurderinger eller ev.
|
12 måneder
|
|
Antall infeksjoner
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Claudio Gobbi, Dr med., Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Paty DW, Li DK; UBC MS/MRI Study Group and IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. II. MRI analysis results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. 1993 [classical article]. Neurology. 2001 Dec;57(12 Suppl 5):S10-5. No abstract available.
- Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group (MSTCG), Wiendl H, Toyka KV, Rieckmann P, Gold R, Hartung HP, Hohlfeld R. Basic and escalating immunomodulatory treatments in multiple sclerosis: current therapeutic recommendations. J Neurol. 2008 Oct;255(10):1449-63. doi: 10.1007/s00415-008-0061-1. Epub 2008 Oct 29.
- Rudick RA, Stuart WH, Calabresi PA, Confavreux C, Galetta SL, Radue EW, Lublin FD, Weinstock-Guttman B, Wynn DR, Lynn F, Panzara MA, Sandrock AW; SENTINEL Investigators. Natalizumab plus interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):911-23. doi: 10.1056/NEJMoa044396.
- Polman CH, O'Connor PW, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Miller DH, Phillips JT, Lublin FD, Giovannoni G, Wajgt A, Toal M, Lynn F, Panzara MA, Sandrock AW; AFFIRM Investigators. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):899-910. doi: 10.1056/NEJMoa044397.
- IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. 1993 [classical article]. Neurology. 2001 Dec;57(12 Suppl 5):S3-9. No abstract available.
- Putzki N, Yaldizli O, Tettenborn B, Diener HC. Multiple sclerosis associated fatigue during natalizumab treatment. J Neurol Sci. 2009 Oct 15;285(1-2):109-13. doi: 10.1016/j.jns.2009.06.004. Epub 2009 Jun 26.
- Ransohoff RM. Natalizumab and PML. Nat Neurosci. 2005 Oct;8(10):1275. doi: 10.1038/nn1005-1275. No abstract available.
- Sadovnick AD, Ebers GC. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overview. Can J Neurol Sci. 1993 Feb;20(1):17-29. doi: 10.1017/s0317167100047351.
- Gobbi C, Meier DS, Cotton F, Sintzel M, Leppert D, Guttmann CR, Zecca C. Interferon beta 1b following natalizumab discontinuation: one year, randomized, prospective, pilot trial. BMC Neurol. 2013 Aug 2;13:101. doi: 10.1186/1471-2377-13-101.
- Zecca C, Riccitelli GC, Calabrese P, Pravata E, Candrian U, Guttmann CR, Gobbi C. Treatment satisfaction, adherence and behavioral assessment in patients de-escalating from natalizumab to interferon beta. BMC Neurol. 2014 Feb 28;14:38. doi: 10.1186/1471-2377-14-38.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- Interferoner
- Natalizumab
- Interferon-beta
- Interferon beta-1b
Andre studie-ID-numre
- EOC.NC.09.01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .