Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Deeskalacja natalizumabu za pomocą interferonu beta-1b

13 marca 2014 zaktualizowane przez: Claudio Gobbi

Deeskalacja po leczeniu natalizumabem interferonem-beta-1b u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego

Stwardnienie rozsiane (SM) jest najczęstszym zaburzeniem neurologicznym powodującym niepełnosprawność młodych dorosłych. Postępowanie z pacjentami ze stwardnieniem rozsianym wymaga leczenia środkami modyfikującymi przebieg choroby, przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak natalizumab lub lekami immunosupresyjnymi. Natalizumab wykazał dobrą skuteczność i jest dopuszczony do leczenia rzutowej postaci stwardnienia rozsianego z szeregiem ograniczeń związanych z bezpieczeństwem. Dane kognitywne dotyczące leczenia natalizumabem są nadal skąpe. Interferon-beta-1b jest zatwierdzony do podawania podskórnego (sc) z dużą częstotliwością w leczeniu stwardnienia rozsianego. Zmniejsza częstość nawrotów, ciężkość, hospitalizację i aktywność choroby, jak widać na MRI.

Jest to badanie pilotażowe mające na celu zbadanie koncepcji deeskalacji leczenia natalizumabem do interferonu-beta-1b e.o.d w porównaniu z ciągłym leczeniem natalizumabem u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego, wcześniej leczonych natalizumabem przez 12 miesięcy. Badanie zaprojektowano jako prospektywne, kontrolowane, randomizowane, z zaślepieniem oceniającego, w grupach równoległych, dwuramienne, monocentryczne, obejmujące pacjentów z kohorty Ticino. Jedno ramię będzie leczone interferonem-beta 1b 250 mcg podawanym podskórnie co drugi dzień, drugie ramieniem będzie leczone Natalizumabem 300 mg podawanym dożylnie (i.v.), co cztery tygodnie. Czas trwania leczenia wynosi 12 miesięcy, okres obserwacji 12 miesięcy. Czas do pierwszego nawrotu w badaniu zostanie porównany między ramionami leczenia (główny wynik). Inne parametry skuteczności obejmują parametry kliniczne i radiologiczne, zgłaszane przez pacjentów wyniki dotyczące jakości życia i zmęczenia. Bezpieczeństwo ocenia się na podstawie zgłoszeń zdarzeń niepożądanych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecnie nie ma lekarstwa na stwardnienie rozsiane, a leczenie pacjentów ze stwardnieniem rozsianym wymaga leczenia środkami modyfikującymi przebieg choroby, takimi jak interferon-beta lub octan glatirameru, przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak natalizumab lub lekami immunosupresyjnymi, takimi jak mitoksantron, azatiopryna lub metotreksat. Ostre nawroty są zwykle leczone kortykosteroidami. Natalizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko integrynie α4, która jest składnikiem VLA-4 (bardzo późny antygen-4) obecnego na leukocytach. Po przedłożeniu dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa, agencje takie jak Swissmedic czy EMEA wydały zgodę na natalizumab do leczenia nawracającej postaci SM z szeregiem ograniczeń. Preparat dostępny jest w Szwajcarii od 2006 roku. Zgodnie z aktualnym stanem wiedzy naukowej natalizumab (Tysabri®) jest wskazany jako „monoterapia modyfikująca przebieg choroby w przypadku wysoce aktywnego nawracającego SM” dla następujących grup pacjentów: 1) pacjenci wykazujący wysoki poziom aktywności choroby pomimo leczenia preparatem IFN-β lub 2) nieleczonych/nieleczonych wcześniej pacjentów z szybko postępującą rzutowo-remisyjną postacią SM (co najmniej dwa poważne rzuty rocznie).

Głównym celem tego badania pilotażowego jest wygenerowanie pierwszych danych i hipotez dotyczących koncepcji deeskalacji pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego leczonych natalizumabem do interferonu-beta-1b e.od. w porównaniu z ciągłym leczeniem natalizumabem w celu zaplanowania dalszych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwo i skuteczność.

Jako cele drugorzędne zostaną ocenione parametry kliniczne, neuropsychologiczne, MRI i parametry laboratoryjne oraz aspekty bezpieczeństwa zgodnie z protokołem dostępnym dla postępowania z pacjentem przyjmującym natalizumab w naszym serwisie.

Jest to prospektywne, kontrolowane, randomizowane badanie pilotażowe IV fazy z grupą równoległą, monocentryczne, z dwoma ramionami. Pacjenci z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego, spełniający wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia, zostaną losowo przydzieleni do dwóch równoległych ramion równej wielkości w celu deeskalacji do interferonu beta-1b (po miesięcznym wypłukaniu) lub kontynuacji leczenia natalizumabem.

planuje się włączenie 20 pacjentów (1/2 w grupie natalizumabu, 1/2 w grupie interferonu beta-1b. Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę, będą leczeni przez 12 miesięcy; wcześniej zaplanowana obserwacja przez kolejne 12 miesięcy

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
    • Ticino
      • Lugano, Ticino, Szwajcaria, 6900
        • Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (według kryteriów McDonald's)
  • Wiek od 18 do 60 lat
  • Leczenie natalizumabem przez co najmniej 12 miesięcy zgodnie z aktualnymi szwajcarskimi wytycznymi dotyczącymi rozpoczynania leczenia
  • Kwalifikujący się pacjenci są stabilni klinicznie (wolni od nawrotów i potwierdzonej progresji niesprawności w ciągu 6 miesięcy przez co najmniej 6 miesięcy) podczas leczenia natalizumabem
  • Kobiety w wieku rozrodczym stosujące aktywne metody antykoncepcji
  • Pacjenci, którzy chcą poddać się zabiegom badawczym
  • Pacjenci, którzy chcą i są w stanie podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy wcześniej uczestniczyli w tym badaniu
  • Leczenie natalizumabem przez mniej niż 12 miesięcy zgodnie z aktualnymi szwajcarskimi wytycznymi dotyczącymi rozpoczynania leczenia
  • Oznaka klinicznej aktywności choroby w ciągu 6 miesięcy
  • Jeden lub więcej nawrotów i/lub 6-miesięczny potwierdzony postęp niesprawności w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie
  • Jakakolwiek choroba inna niż stwardnienie rozsiane, która lepiej wyjaśnia objawy przedmiotowe i podmiotowe pacjenta
  • Wtórnie postępujące SM
  • Pierwotnie postępujące SM
  • Ciąża - Test ciążowy z moczu podczas wizyty wyjściowej - lub karmienie piersią
  • Niekontrolowane, klinicznie istotne choroby serca, takie jak arytmie, dławica piersiowa lub niewyrównana zastoinowa niewydolność serca
  • Historia ciężkiej depresji lub próby samobójczej lub obecne myśli samobójcze
  • Warunki medyczne lub psychiatryczne, które utrudniają wyrażenie świadomej zgody, przestrzeganie protokołu lub ukończenie badania
  • Niekontrolowane zaburzenie napadowe
  • Miopatia lub klinicznie istotna choroba wątroby
  • Niezdolność, w opinii głównego badacza lub personelu, do przestrzegania wymagań protokołu w czasie trwania badania
  • Znana nadwrażliwość na interferon-beta lub inne ludzkie białka, w tym albuminy
  • Wszelkie przeciwwskazania do MRI lub podania kontrastu
  • Historia nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Leczenie jednym z następujących leków w ciągu 30 dni przed 1. dniem: ogólnoustrojowe kortykosteroidy, ACTH lub inne badane leki.
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu obejmującym produkty badane lub wprowadzane do obrotu, jednocześnie lub w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Bieżący udział w innych badaniach klinicznych
  • Leczenie lekami, które mogą zakłócać ocenę badanych leków podczas protokołu badania
  • Prawdopodobieństwo konieczności leczenia w okresie badania lekami niedozwolonymi w protokole badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Natalizumab
Pacjenci kwalifikujący się do tego badania byli leczeni comiesięcznymi wlewami natalizumabu przez co najmniej 12 miesięcy w momencie włączenia do badania. Natalizumab jest nadal podawany co cztery tygodnie we wlewie dożylnym od początku badania, zgodnie z zaleceniami producentów.
Lek: Natalizumab
Pacjenci kwalifikujący się do tego badania byli leczeni comiesięcznymi wlewami natalizumabu przez co najmniej 12 miesięcy w momencie włączenia do badania. Natalizumab jest nadal podawany co cztery tygodnie we wlewie dożylnym od początku badania, zgodnie z zaleceniami producentów.
Inne nazwy:
  • Tysabri
Eksperymentalny: Interferon-beta-1b
250 mcg (8 mln j.m.) we wstrzyknięciach podskórnych co drugi dzień
Lek: interferon beta-1b
Pacjenci kwalifikujący się do tego badania byli leczeni comiesięcznymi wlewami natalizumabu przez co najmniej 12 miesięcy w momencie włączenia do badania. Po okresie wypłukiwania trwającym jeden miesiąc, interferon-beta-1b będzie podawany podskórnie co drugi dzień, zgodnie z instrukcjami producenta, w tym schematem stopniowego zwiększania dawki, zalecanym na początku leczenia. Ostateczna dawka interferonu beta-1b wynosi 250 mcg (8 milionów jednostek międzynarodowych [MIU])
Inne nazwy:
  • Betaferon®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba dni do pierwszego nawrotu w trakcie badania
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Pacjentów obserwowano przez 12 miesięcy i rejestrowano czas do pierwszego nawrotu w trakcie badania po randomizacji.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nawrotami
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Liczba nawrotów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Odsetek pacjentów bez nawrotów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Nasilenie nawrotów
Ramy czasowe: 12 miesięcy w stosunku do linii podstawowej
Zmiana Rozszerzonej Skali Statusu Niepełnosprawności (EDSS 1-10). Wyższe wartości oznaczają gorszy wynik.
12 miesięcy w stosunku do linii podstawowej
Parametry MRI
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba nowych zmian hiperintensywnych w obrazach T2-zależnych Liczba zmian ulegających wzmocnieniu po gadodzie na obrazach T1-zależnych. Oceny w 3, 6, 9, 12, 18, 24 miesiącu.
12 miesięcy
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Rejestrowanie i raportowanie zgodnie z przepisami. Oceny miesięczne lub w razie potrzeby.
12 miesięcy
Liczba infekcji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Claudio Gobbi

Współpracownicy

Ospedale Civico, Lugano

Śledczy

  • Główny śledczy: Claudio Gobbi, Dr med., Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 kwietnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EOC.NC.09.01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj