Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Деэскалация натализумаба с помощью интерферона бета-1b

13 марта 2014 г. обновлено: Claudio Gobbi

Деэскалация после лечения натализумабом с интерфероном-бета-1b у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом

Рассеянный склероз (РС) — наиболее распространенное неврологическое заболевание, приводящее к инвалидности у молодых людей. Лечение пациентов с рассеянным склерозом требует лечения модифицирующими заболевание агентами, моноклональными антителами, такими как натализумаб, или иммунодепрессантами. Натализумаб показал хорошую эффективность и одобрен для лечения рецидивирующего рассеянного склероза с рядом ограничений по соображениям безопасности. Когнитивные данные, связанные с лечением натализумабом, все еще недостаточны. Интерферон-бета-1b одобрен для высокочастотного подкожного (п/к) введения при лечении рассеянного склероза. Это снижает частоту рецидивов, тяжесть, госпитализацию и активность заболевания, как видно на МРТ.

Это пилотное исследование для изучения концепции деэскалации лечения натализумабом до интерферона-бета-1b перорально по сравнению с непрерывным лечением натализумабом у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, ранее получавших натализумаб в течение 12 месяцев. Исследование разработано как проспективное, контролируемое, рандомизированное, слепое, в параллельных группах, с двумя группами, моноцентрическое, включая пациентов когорты Тичино. Одну руку будут лечить интерфероном-бета 1b 250 мкг подкожно через день, другую — натализумабом 300 мг внутривенно (в/в) каждые четыре недели. Продолжительность лечения 12 мес, период наблюдения 12 мес. Время до первого рецидива в исследовании будет сравниваться между группами, получавшими лечение (первичный результат). Другие параметры эффективности включают клинические и радиологические параметры, результаты, о которых сообщают пациенты, в отношении качества жизни и утомляемости. Безопасность оценивают по сообщениям о нежелательных явлениях.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время не существует лекарства от рассеянного склероза, и лечение пациентов с рассеянным склерозом требует лечения препаратами, модифицирующими заболевание, такими как интерферон-бета или глатирамера ацетат, моноклональными антителами, такими как натализумаб, или иммунодепрессантами, такими как митоксантрон, азатиоприн или метотрексат. Острые рецидивы обычно лечат кортикостероидами. Натализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное против α4-интегрина, компонента VLA-4 (очень позднего антигена-4), присутствующего на лейкоцитах. После представления дополнительных данных о безопасности такие агентства, как Swissmedic или EMEA, одобрили натализумаб для лечения рецидивирующего рассеянного склероза с рядом ограничений. Препарат доступен в Швейцарии с 2006 года. Согласно современной научной информации, натализумаб (Тисабри®) показан в качестве «модифицирующей заболевание монотерапии высокоактивного рецидивирующего РС» для следующих групп пациентов: 1) пациенты с высоким уровнем активности заболевания, несмотря на лечение препаратом ИФН-β или 2) нелеченые/нелеченные пациенты с быстро прогрессирующим рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (не менее двух серьезных рецидивов в год).

Основная цель этого экспериментального исследования состоит в том, чтобы получить первые данные и гипотезы о концепции деэскалации пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, получающих лечение натализумабом, до интерферона бета-1b e.d. по сравнению с непрерывным лечением натализумабом для планирования дальнейших клинических исследований, касающихся безопасность и эффективность.

В качестве вторичных целей будут оцениваться клинические, нейропсихологические параметры, МРТ и лабораторные параметры, а также аспекты безопасности в соответствии с протоколом, доступным для ведения пациента, принимающего натализумаб, в нашей службе.

Это проспективное, контролируемое, рандомизированное, слепое, моноцентрическое, двухгрупповое пилотное исследование фазы IV в параллельных группах. Пациенты с рецидивирующе-ремиттирующими формами РС, при соблюдении всех критериев включения/исключения, будут рандомизированы в две параллельные группы одинакового размера для деэскалации интерфероном бета-1b (после месячного вымывания) или для продолжения лечения натализумабом.

планируется набрать 20 пациентов (1/2 в группу натализумаба, 1/2 в группу интерферона бета-1b). Пациенты, предоставившие письменное информированное согласие, будут лечиться в течение 12 месяцев; предварительно запланированное наблюдение в течение следующих 12 месяцев

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
    • Ticino
      • Lugano, Ticino, Швейцария, 6900
        • Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты женского или мужского пола с рецидивирующе-ремиттирующими формами рассеянного склероза (по критериям McDonald's)
  • Возраст от 18 до 60 лет
  • Лечение натализумабом в течение не менее 12 месяцев в соответствии с действующими швейцарскими рекомендациями по началу лечения.
  • Подходящие пациенты клинически стабильны (без рецидивов и подтвержденного прогрессирования инвалидности через 6 месяцев в течение не менее 6 месяцев) во время лечения натализумабом.
  • Женщины потенциального деторождения с активными методами контрацепции
  • Пациенты, желающие пройти процедуры исследования
  • Пациенты, которые желают и могут подписать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые ранее участвовали в этом исследовании
  • Лечение натализумабом в течение менее 12 месяцев в соответствии с текущими швейцарскими рекомендациями по началу лечения
  • Признак клинической активности заболевания в течение 6 мес.
  • Один или более рецидивов и/или 6-месячное подтвержденное прогрессирование инвалидности в течение 6 месяцев до исследования
  • Любое заболевание, кроме рассеянного склероза, которое лучше объясняет признаки и симптомы пациента.
  • Вторичный прогрессирующий рассеянный склероз
  • Первичный прогрессирующий рассеянный склероз
  • Беременность — анализ мочи на беременность при исходном посещении — или грудное вскармливание
  • Неконтролируемые, клинически значимые заболевания сердца, такие как аритмии, стенокардия или некомпенсированная застойная сердечная недостаточность
  • Тяжелая депрессия в анамнезе или попытка самоубийства или текущие суицидальные мысли
  • Медицинские или психические состояния, которые ставят под угрозу возможность дать информированное согласие, соблюдать протокол или завершить исследование.
  • Неконтролируемое судорожное расстройство
  • Миопатия или клинически значимое заболевание печени
  • Неспособность, по мнению главного исследователя или персонала, соблюдать требования протокола на протяжении всего исследования.
  • Известная гиперчувствительность к бета-интерферону или другим белкам человека, включая альбумин.
  • Любые противопоказания для МРТ или введения контраста
  • История злоупотребления наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга
  • Лечение любым из следующих препаратов за 30 дней до 1-го дня: системные кортикостероиды, АКТГ или другие исследуемые препараты.
  • Участие в любом другом исследовании, включающем исследуемые или продаваемые продукты, одновременно или в течение 30 дней до включения в исследование
  • Текущее участие в других клинических испытаниях
  • Лечение препаратами, которые могут помешать оценке исследуемых препаратов во время протокола исследования
  • Вероятность необходимости лечения в течение периода исследования препаратами, не разрешенными протоколом исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Натализумаб
Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, получали ежемесячные инфузии натализумаба в течение не менее 12 месяцев на момент включения в исследование. Натализумаб продолжают вводить каждые четыре недели путем внутривенной инфузии с начала исследования, как указано в инструкциях производителей.
Лекарство: Натализумаб
Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, получали ежемесячные инфузии натализумаба в течение не менее 12 месяцев на момент включения в исследование. Натализумаб продолжают вводить каждые четыре недели путем внутривенной инфузии с начала исследования, как указано в инструкциях производителей.
Другие имена:
  • Тисабри
Экспериментальный: Интерферон-бета-1b
250 мкг (8 ММЕ) подкожно через день
Лекарство: интерферон бета-1b
Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, получали ежемесячные инфузии натализумаба в течение не менее 12 месяцев на момент включения в исследование. После периода вымывания в течение одного месяца интерферон-бета-1b будет вводиться подкожно через день, как указано в инструкциях производителей, включая схему ступенчатого повышения титрования, рекомендованную для начала лечения. Конечная доза интерферона бета-1b составляет 250 мкг (8 миллионов международных единиц [MIU]).
Другие имена:
  • Бетаферон®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество дней до первого рецидива в исследовании
Временное ограничение: 12 месяцев
Пациентов наблюдали в течение 12 месяцев, и регистрировали время до первого рецидива в исследовании после рандомизации.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с рецидивами
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество рецидивов
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Доля пациентов без рецидивов
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Тяжесть рецидивов
Временное ограничение: 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Изменение расширенной шкалы статуса инвалидности (EDSS 1-10). Более высокие значения представляют худший результат.
12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
Параметры МРТ
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество новых Т2-гиперинтенсивных очагов, количество очагов с усилением Gd на Т1-взвешенных изображениях. Оценки через 3, 6, 9, 12, 18, 24 месяца.
12 месяцев
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 12 месяцев
Запись и отчетность согласно регламенту. Ежемесячные оценки или при необходимости.
12 месяцев
Количество инфекций
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Claudio Gobbi

Соавторы

Ospedale Civico, Lugano

Следователи

  • Главный следователь: Claudio Gobbi, Dr med., Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июня 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 июня 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 апреля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2014 г.

Последняя проверка

1 марта 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EOC.NC.09.01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться