Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Deeskalace natalizumabu interferonem Beta-1b

13. března 2014 aktualizováno: Claudio Gobbi

Deeskalace po léčbě natalizumabem interferonem-beta-1b u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou

Roztroušená skleróza (RS) je nejčastější neurologická porucha způsobující invaliditu u mladých dospělých. Léčba pacientů s RS vyžaduje léčbu látkami modifikujícími onemocnění, monoklonálními protilátkami, jako je natalizumab, nebo imunosupresivy. Natalizumab prokázal dobrou účinnost a je schválen pro léčbu recidivující RS s řadou omezení z důvodu bezpečnostních problémů. Kognitivní údaje související s léčbou natalizumabem jsou stále vzácné. Interferon-beta-1b je schválen pro vysokofrekvenční subkutánní (sc) podávání při léčbě roztroušené sklerózy. Snižuje počet relapsů, závažnost, hospitalizaci a aktivitu onemocnění, jak je vidět na MRI.

Jedná se o pilotní studii, která má prozkoumat koncept deeskalace léčby natalizumabem na interferon-beta-1b e.o.d ve srovnání s kontinuální léčbou natalizumabem u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou dříve léčených natalizumabem po dobu 12 měsíců. Studie je navržena jako prospektivní, kontrolovaná, randomizovaná, zaslepená, paralelní skupina, dvouramenná, monocentrická včetně pacientů z kohorty Ticino. Jedno rameno bude léčeno interferonem-beta 1b 250 mcg podávaným subkutánně každý druhý den, druhé natalizumabem 300 mg podávaným intravenózně (i.v.), každé čtyři týdny. Délka léčby je 12 měsíců, doba sledování 12 měsíců. Čas do prvního relapsu ve studii bude porovnán mezi rameny s léčbou (primární výsledek). Další parametr účinnosti zahrnuje klinické a radiologické parametry, pacientem uváděný výsledek na kvalitu života a únavu. Bezpečnost se hodnotí na základě zpráv o nežádoucích účincích.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V současné době neexistuje lék na roztroušenou sklerózu a léčba pacientů s RS vyžaduje léčbu látkami modifikujícími onemocnění, jako je interferon-beta nebo glatiramer acetát, monoklonálními protilátkami, jako je natalizumab, nebo imunosupresivy, jako je mitoxantron, azathioprin nebo methotrexát. Akutní relapsy se obvykle léčí kortikosteroidy. Natalizumab je humanizovaná monoklonální protilátka namířená proti α4-integrinu, složce VLA-4 (velmi pozdní antigen-4) přítomné na leukocytech. Po předložení dalších údajů o bezpečnosti vydaly agentury jako Swissmedic nebo EMEA schválení natalizumabu pro léčbu recidivující RS s řadou omezení. Přípravek je od roku 2006 dostupný ve Švýcarsku. Podle současných vědeckých informací je natalizumab (Tysabri®) indikován jako „onemocnění modifikující monoterapie vysoce aktivní recidivující RS“ pro následující skupiny pacientů: 1) pacienti vykazující vysokou úroveň aktivity onemocnění navzdory léčbě přípravkem IFN-β nebo 2) neléčení/neléčení pacienti s rychle progredující relabující-remitující RS (alespoň dva závažné relapsy za rok).

Primárním cílem této pilotní studie je vytvořit první data a hypotézy o konceptu deeskalace pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou léčených natalizumabem na interferon-beta-1b e.o.d ve srovnání s kontinuální léčbou natalizumabem pro plánování dalších klinických studií týkajících se bezpečnost a účinnost.

Jako sekundární cíle budou hodnoceny klinické, neuropsychologické parametry, MRI a laboratorní parametry a bezpečnostní aspekty v souladu s protokolem dostupným pro péči o pacienta na natalizumab v naší službě.

Toto je prospektivní, kontrolovaná, randomizovaná, zaslepená, monocentrická, dvouramenná, paralelní skupina pilotní studie fáze IV. Pacienti s relabující-remitující formou RS, respektující všechna kritéria pro zařazení/vyloučení, budou randomizováni do dvou stejně velkých paralelních ramen pro deeskalaci na interferon beta-1b (po měsíčním vymývání) nebo pro pokračování v léčbě natalizumabem.

plánuje se zařazení 20 pacientů (1/2 ve skupině s natalizumabem, 1/2 ve skupině s interferonem beta-1b. Pacienti, kteří poskytnou písemný informovaný souhlas, budou léčeni po dobu 12 měsíců; předem plánované sledování dalších 12 měsíců

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
    • Ticino
      • Lugano, Ticino, Švýcarsko, 6900
        • Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy nebo muži s relaps-remitujícími formami roztroušené sklerózy (podle kritérií McDonald's)
  • Věk mezi 18 a 60 lety
  • Léčba natalizumabem po dobu nejméně 12 měsíců podle současných švýcarských doporučení pro zahájení léčby
  • Vhodní pacienti jsou během léčby natalizumabem klinicky stabilní (bez relapsů a 6měsíční potvrzené progrese invalidity po dobu alespoň 6 měsíců)
  • Ženy, které mohou otěhotnět s aktivními metodami antikoncepce
  • Pacienti, kteří jsou ochotni podstoupit studijní procedury
  • Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří již dříve vstoupili do této studie
  • Léčba natalizumabem po dobu kratší než 12 měsíců podle současných švýcarských pokynů pro zahájení léčby
  • Známka klinické aktivity onemocnění během 6 měsíců
  • Jeden nebo více relapsů a/nebo 6měsíční potvrzená progrese postižení během 6 měsíců před studií
  • Jakákoli jiná nemoc než roztroušená skleróza, která by lépe vysvětlila pacientovy příznaky a symptomy
  • Sekundárně progresivní RS
  • Primární progresivní čs
  • Těhotenství – těhotenský test z moči při vstupní návštěvě – nebo kojení
  • Nekontrolovaná, klinicky významná srdeční onemocnění, jako jsou arytmie, angina pectoris nebo nekompenzované městnavé srdeční selhání
  • Těžká deprese nebo pokus o sebevraždu v anamnéze nebo současné sebevražedné myšlenky
  • Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které ohrožují schopnost dát informovaný souhlas, dodržet protokol nebo dokončit studii
  • Nekontrolovaná záchvatová porucha
  • Myopatie nebo klinicky významné onemocnění jater
  • Neschopnost, podle názoru hlavního zkoušejícího nebo personálu, splnit požadavky protokolu po dobu trvání studie
  • Známá přecitlivělost na interferon-beta nebo jiné lidské proteiny včetně albuminu
  • Jakákoli kontraindikace pro MRI nebo podání kontrastní látky
  • Anamnéza zneužívání drog během 6 měsíců před screeningem
  • Léčba kterýmkoli z následujících 30 dnů před 1. dnem: systémové kortikosteroidy, ACTH nebo jiné zkoumané léky.
  • Účast na jakékoli jiné studii zahrnující zkoumané nebo uváděné na trh, souběžně nebo do 30 dnů před vstupem do studie
  • Aktuální účast na dalších klinických studiích
  • Léčba léky, které by mohly interferovat s hodnocením studovaných léků během protokolu studie
  • Pravděpodobnost potřeby léčby během období studie léky, které protokol studie nepovoluje

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Natalizumab
Pacienti způsobilí pro tuto studii byli při vstupu do studie léčeni měsíčními infuzemi natalizumabu po dobu alespoň 12 měsíců. Natalizumab se od začátku studie nadále podává každé čtyři týdny intravenózní infuzí, jak je uvedeno v pokynech výrobce.
Lék: Natalizumab
Pacienti způsobilí pro tuto studii byli při vstupu do studie léčeni měsíčními infuzemi natalizumabu po dobu alespoň 12 měsíců. Natalizumab se od začátku studie nadále podává každé čtyři týdny intravenózní infuzí, jak je uvedeno v pokynech výrobce.
Ostatní jména:
  • Tysabri
Experimentální: Interferon-beta-lb
250 mcg (8 MIU) subkutánní injekce každý druhý den
Lék: interferon beta-1b
Pacienti způsobilí pro tuto studii byli při vstupu do studie léčeni měsíčními infuzemi natalizumabu po dobu alespoň 12 měsíců. Po vymývací periodě jednoho měsíce bude interferon-beta-lb podáván subkutánně každý druhý den, jak je uvedeno v pokynech výrobce, včetně schématu postupné titrace, jak je doporučeno pro zahájení léčby. Konečná dávka interferonu beta-1b je 250 mcg (8 milionů mezinárodních jednotek [MIU])
Ostatní jména:
  • Betaferon®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dní do prvního relapsu ve studii
Časové okno: 12 měsíců
Pacienti byli sledováni po dobu 12 měsíců a byla zaznamenána doba do prvního relapsu ve studii z randomizace.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s relapsy
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Počet relapsů
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Podíl pacientů bez relapsu
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Závažnost relapsů
Časové okno: 12 měsíců oproti výchozímu stavu
Změna rozšířené stupnice stavu invalidity (EDSS 1-10). Vyšší hodnoty znamenají horší výsledek.
12 měsíců oproti výchozímu stavu
Parametry MRI
Časové okno: 12 měsíců
Počet nových T2-hyperintenzních lézí, Počet Gd-enhancujících lézí na T1-vážených snímcích. Hodnocení ve 3., 6., 9., 12., 18., 24. měsíci.
12 měsíců
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 12 měsíců
Záznam a hlášení podle předpisů. Měsíční hodnocení nebo v případě potřeby.
12 měsíců
Počet infekcí
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Claudio Gobbi

Spolupracovníci

Ospedale Civico, Lugano

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Claudio Gobbi, Dr med., Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

15. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2014

Naposledy ověřeno

1. března 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EOC.NC.09.01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit