Natalitsumabin eskalaatio interferonibeeta-1b:llä
Deeskalaatio natalitsumabihoidon jälkeen interferoni-beeta-1b:llä potilailla, joilla on uusiutuva ja remittoiva multippeliskleroosi
Multippeliskleroosi (MS) on yleisin nuorten aikuisten vammaisuutta aiheuttava neurologinen sairaus. MS-potilaiden hoito vaatii hoitoa sairautta modifioivilla aineilla, monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten natalitsumabilla tai immunosuppressantteilla. Natalitsumabi osoitti hyvää tehoa, ja se on hyväksytty uusiutuvan MS-taudin hoitoon useilla turvallisuussyistä johtuvilla rajoituksilla. Natalitsumabihoitoon liittyvää kognitiivista tietoa on edelleen vähän. Interferoni-beeta-1b on hyväksytty korkeataajuiseen, ihonalaiseen (sc) antamiseen multippeliskleroosin hoidossa. Se vähentää uusiutumisen määrää, vaikeutta, sairaalahoitoa ja taudin aktiivisuutta magneettikuvauksessa.
Tämä on pilottitutkimus, jossa tutkitaan ajatusta natalitsumabihoidon vähentämisestä interferoni-beeta-1b e.o.d:ksi verrattuna jatkuvaan natalitsumabihoitoon potilailla, joilla on uusiutuva ja remittoiva multippeliskleroosi ja joita on aiemmin hoidettu natalitsumabilla 12 kuukauden ajan. Tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi, kontrolloiduksi, satunnaistetuksi, arvioija-sokkoutetuksi, rinnakkaisryhmäksi, kaksihaaraiseksi, yksikeskiseksi, mukaan lukien Ticinon kohortin potilaat. Toista haaraa hoidetaan interferoni-beeta 1b 250 mikrogrammalla ihonalaisesti joka toinen päivä, toista 300 mg:lla natalitsumabilla laskimoon (i.v.) joka neljäs viikko. Hoidon kesto on 12 kuukautta, seurantajakso 12 kuukautta. Aikaa ensimmäiseen tutkimuksessa tapahtuvaan uusiutumiseen verrataan hoitoryhmien välillä (ensisijainen tulos). Muita tehokkuusparametreja ovat kliiniset ja radiologiset parametrit, potilaan raportoimat tulokset elämänlaadusta ja väsymys. Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien raporttien perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä multippeliskleroosiin ei ole parannuskeinoa, ja MS-potilaiden hoito vaatii hoitoa sairautta modifioivilla aineilla, kuten interferoni-beetalla tai glatirameeriasetaatilla, monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten natalitsumabilla, tai immuunivastetta heikentävillä aineilla, kuten mitoksantroni, atsatiopriini tai metotreksaatti. Akuutteja pahenemisvaiheita hoidetaan yleensä kortikosteroideilla. Natalitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu α4-integriiniä vastaan, joka on VLA-4:n (hyvin myöhäinen antigeeni-4) komponentti, jota esiintyy leukosyyteissä. Lisäturvallisuustietojen toimittamisen jälkeen virastot, kuten Swissmedic tai EMEA, ovat myöntäneet natalitsumabille luvan uusiutuvan MS-taudin hoitoon useilla rajoituksilla. Valmistetta on ollut saatavilla Sveitsissä vuodesta 2006 lähtien. Nykyisten tieteellisten tietojen mukaan natalitsumabi (Tysabri®) on tarkoitettu "erittäin aktiivisen uusiutuvan MS-taudin sairautta modifioivaksi monoterapiaksi" seuraaville potilasryhmille: 1) potilaat, joilla on korkea sairauden aktiivisuus huolimatta hoidosta IFN-β-valmisteella. tai 2) hoitamattomat/aiemmin hoitoa saamattomat potilaat, joilla on nopeasti etenevä uusiutuva remittoiva MS (vähintään kaksi vakavaa pahenemista vuodessa).
Tämän pilottitutkimuksen ensisijainen tavoite on tuottaa ensimmäisiä tietoja ja hypoteeseja natalitsumabilla hoidettujen relapsoivaa ja remittoivaa multippeliskleroosipotilaiden deeskalaatiosta interferoni-beeta-1b e.o.d:ksi verrattuna jatkuvaan natalitsumabihoitoon jatkotutkimusten suunnittelua varten. turvallisuutta ja tehokkuutta.
Toissijaisina tavoitteina arvioidaan kliiniset, neuropsykologiset parametrit, MRI ja laboratorioparametrit sekä turvallisuusnäkökohdat palvelussamme natalitsumabipotilaiden hoitoon käytettävissä olevan protokollan mukaisesti.
Tämä on prospektiivinen, kontrolloitu, satunnaistettu, arvioijien sokkoutettu, rinnakkaisten ryhmien, yksikeskinen, kaksihaarainen, vaiheen IV pilottitutkimus. Potilaat, joilla on uusiutuvia ja remittoituvia MS-taudin muotoja ja jotka noudattavat kaikkia sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä, satunnaistetaan kahteen samankokoiseen rinnakkaishaaraan interferoni beeta-1b:ksi (kuukauden pesun jälkeen) tai natalitsumabihoidon jatkamiseksi.
Suunnitelmissa on ottaa mukaan 20 potilasta (1/2 natalitsumabiryhmässä, 1/2 interferonibeeta-1b-ryhmässä. Potilaita, jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen, hoidetaan 12 kuukauden ajan; ennalta suunniteltu seuranta vielä 12 kuukautta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ticino
-
Lugano, Ticino, Sveitsi, 6900
- Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nais- tai miespotilaat, joilla on MS-taudin uusiutuvia ja lievittäviä muotoja (McDonald'sin kriteerien mukaan)
- Ikä 18-60 vuotta
- Natalitsumabihoitoa vähintään 12 kuukauden ajan Sveitsin voimassa olevien hoidon aloitusohjeiden mukaan
- Tukikelpoiset potilaat ovat kliinisesti stabiileja (vapaita pahenemisvaiheista ja 6 kuukauden vahvistetun vamman etenemisestä vähintään 6 kuukauden ajan) natalitsumabihoidon aikana
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi aktiivisilla ehkäisymenetelmillä
- Potilaat, jotka ovat valmiita tutkimustoimenpiteisiin
- Potilaat, jotka haluavat ja voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen
- Natalitsumabihoitoa alle 12 kuukauden ajan voimassa olevien Sveitsin hoidon aloitusohjeiden mukaan
- Merkki kliinisestä taudin aktiivisuudesta 6 kuukauden sisällä
- Yksi tai useampi uusiutuminen ja/tai 6 kuukauden vahvistettu vamman eteneminen tutkimusta edeltäneiden 6 kuukauden aikana
- Mikä tahansa muu sairaus kuin multippeliskleroosi, joka selittää paremmin potilaan merkit ja oireet
- Toissijainen progressiivinen MS
- Primaarinen progressiivinen MS
- Raskaus - Virtsaraskaustesti lähtötilanteessa - tai imetys
- Hallitsemattomat, kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, kuten rytmihäiriöt, angina pectoris tai kompensoimaton kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Aiempi vakava masennus tai itsemurhayritys tai nykyiset itsemurha-ajatukset
- Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat kyvyn antaa tietoinen suostumus, noudattaa protokollaa tai suorittaa tutkimus
- Hallitsematon kohtaushäiriö
- Myopatia tai kliinisesti merkittävä maksasairaus
- Päätutkijan tai henkilökunnan mielestä kyvyttömyys noudattaa protokollan vaatimuksia tutkimuksen ajan
- Tunnettu yliherkkyys interferoni-beetalle tai muille ihmisen proteiineille, mukaan lukien albumiini
- Kaikki vasta-aiheet magneettikuvauksen tai varjoaineen antamiselle
- Huumeiden väärinkäyttöhistoria 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Hoito jollakin seuraavista 30 päivää ennen päivää 1: systeemiset kortikosteroidit, ACTH tai muut tutkimuslääkkeet.
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimukseen, joka sisältää tutkittavia tai markkinoituja tuotteita, samanaikaisesti tai 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Nykyinen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
- Hoito lääkkeillä, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeiden arviointia tutkimusprotokollan aikana
- Todennäköisyys, että tutkimusjakson aikana tarvitaan hoitoa lääkkeillä, joita tutkimusprotokolla ei salli
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Natalitsumabi
Tähän tutkimukseen soveltuvia potilaita on hoidettu kuukausittain annettavilla natalitsumabi-infuusioilla vähintään 12 kuukauden ajan tutkimuksen alkaessa.
Natalitsumabia annetaan edelleen neljän viikon välein suonensisäisenä infuusiona tutkimuksen alusta alkaen valmistajan ohjeiden mukaisesti.
|
Tähän tutkimukseen soveltuvia potilaita on hoidettu kuukausittain annettavilla natalitsumabi-infuusioilla vähintään 12 kuukauden ajan tutkimuksen alkaessa.
Natalitsumabia annetaan edelleen neljän viikon välein suonensisäisenä infuusiona tutkimuksen alusta alkaen valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Interferoni-beeta-1b
250 mikrogrammaa (8 MIU) ihon alle joka toinen päivä
|
Tähän tutkimukseen soveltuvia potilaita on hoidettu kuukausittain annettavilla natalitsumabi-infuusioilla vähintään 12 kuukauden ajan tutkimukseen aloitettaessa.
Yhden kuukauden huuhtoutumisjakson jälkeen interferoni-beeta-1b annetaan ihonalaisesti joka toinen päivä valmistajan ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien hoidon aloittamiseen suositeltu vaiheittainen titraus.
Interferoni beeta-1b:n lopullinen annos on 250 mikrogrammaa (8 miljoonaa kansainvälistä yksikköä [MIU])
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivien lukumäärä ensimmäiseen tutkimuksessa tapahtuvaan uusiutumiseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaita seurattiin 12 kuukauden ajan, ja satunnaistamisesta kirjattiin aika ensimmäiseen tutkimuksen uusiutumiseen.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapseja sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Relapsien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Relapsivapaiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Relapsien vakavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta vs lähtötaso
|
Laajennetun vammaisuuden asteikon muutos (EDSS 1-10).
Korkeammat arvot tarkoittavat huonompaa tulosta.
|
12 kuukautta vs lähtötaso
|
|
MRI-parametrit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Uusien T2-hyperintense-leesioiden määrä, Gd:tä tehostavien leesioiden määrä T1-painotetuissa kuvissa.
Arviot kuukaudessa 3, 6, 9, 12, 18, 24.
|
12 kuukautta
|
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tallennus ja raportointi määräysten mukaisesti.
Kuukausittaiset arvioinnit tai tarvittaessa.
|
12 kuukautta
|
|
Infektioiden määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Claudio Gobbi, Dr med., Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Civico Lugano
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Paty DW, Li DK; UBC MS/MRI Study Group and IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. II. MRI analysis results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. 1993 [classical article]. Neurology. 2001 Dec;57(12 Suppl 5):S10-5. No abstract available.
- Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group (MSTCG), Wiendl H, Toyka KV, Rieckmann P, Gold R, Hartung HP, Hohlfeld R. Basic and escalating immunomodulatory treatments in multiple sclerosis: current therapeutic recommendations. J Neurol. 2008 Oct;255(10):1449-63. doi: 10.1007/s00415-008-0061-1. Epub 2008 Oct 29.
- Rudick RA, Stuart WH, Calabresi PA, Confavreux C, Galetta SL, Radue EW, Lublin FD, Weinstock-Guttman B, Wynn DR, Lynn F, Panzara MA, Sandrock AW; SENTINEL Investigators. Natalizumab plus interferon beta-1a for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):911-23. doi: 10.1056/NEJMoa044396.
- Polman CH, O'Connor PW, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Miller DH, Phillips JT, Lublin FD, Giovannoni G, Wajgt A, Toal M, Lynn F, Panzara MA, Sandrock AW; AFFIRM Investigators. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):899-910. doi: 10.1056/NEJMoa044397.
- IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-lb is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. 1993 [classical article]. Neurology. 2001 Dec;57(12 Suppl 5):S3-9. No abstract available.
- Putzki N, Yaldizli O, Tettenborn B, Diener HC. Multiple sclerosis associated fatigue during natalizumab treatment. J Neurol Sci. 2009 Oct 15;285(1-2):109-13. doi: 10.1016/j.jns.2009.06.004. Epub 2009 Jun 26.
- Ransohoff RM. Natalizumab and PML. Nat Neurosci. 2005 Oct;8(10):1275. doi: 10.1038/nn1005-1275. No abstract available.
- Sadovnick AD, Ebers GC. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overview. Can J Neurol Sci. 1993 Feb;20(1):17-29. doi: 10.1017/s0317167100047351.
- Gobbi C, Meier DS, Cotton F, Sintzel M, Leppert D, Guttmann CR, Zecca C. Interferon beta 1b following natalizumab discontinuation: one year, randomized, prospective, pilot trial. BMC Neurol. 2013 Aug 2;13:101. doi: 10.1186/1471-2377-13-101.
- Zecca C, Riccitelli GC, Calabrese P, Pravata E, Candrian U, Guttmann CR, Gobbi C. Treatment satisfaction, adherence and behavioral assessment in patients de-escalating from natalizumab to interferon beta. BMC Neurol. 2014 Feb 28;14:38. doi: 10.1186/1471-2377-14-38.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Interferonit
- Natalitsumabi
- Interferoni-beeta
- Interferoni beeta-1b
Muut tutkimustunnusnumerot
- EOC.NC.09.01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .