後期急性骨髄性白血病（AML）患者におけるエラシタラビンと医師の選択の研究 (CLAVELA)
2013年9月20日 更新者：Clavis Pharma
後期急性骨髄性白血病患者におけるエラシタラビンと医師の選択のランダム化第 III 相試験
この研究の目的は、再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）患者におけるエラシタラビンと研究者が選択した治療法の有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、再発性または難治性の急性骨髄性白血病（AML）患者の治療法として、新しいヌクレオシド類似体誘導体であるエラシタラビンを研究しています。 この研究に参加するには、AMLに対する2つまたは3つの異なる治療法に反応しなかった患者、または寛解を得たが比較的短期間に再発した患者が必要である。 有害な細胞遺伝学を有する65歳以上の患者は、以前に1回または最大3回の導入/再導入療法を受けた後、研究に含めることができる。
エラシタラビンは治験薬であり、市販されていません。 シタラビンのエライジン酸エステル誘導体です。 シタラビンは、AML 患者の治療に日常的に使用されています。 AML患者のかなりの部分はシタラビンの取り込みが不十分であり、多くの場合、白血病細胞膜内の輸送タンパク質（hENT1）の欠如によって説明されます。 エライジン酸 (天然に存在する脂肪酸) により、エラシタラビンの細胞取り込みはこの輸送タンパク質とは独立しています。
研究に参加する患者は、エラシタラビン治療または対照治療に無作為に割り付けられます。 再発性または難治性のAMLには標準治療法がないため、7つの対照治療法のリストがあり、研究者はランダム化の前にロックされている治療法を選択する必要があります。
エラシタラビンは 5 日間にわたる連続点滴として投与され、その後最低 2 週間の休薬期間が続きます。 研究者が選択した治療は、特定のルーチンに従って行われます。
各コースの後、反応が評価され、さらなる治療の決定が行われます。
完全寛解または臨床的利益を達成および/または維持するには、エラシタラビンおよび対照治療の反復コースが必要な場合があります。
研究治療終了後、すべての患者の再発と生存が追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
381
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド
- St James's Hospital Dublin
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Galway、アイルランド
- University Hospital Galway
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California
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La Jolla、California、アメリカ、90095
- Scripps Cancer Center Clinical Research
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA School of Medicine, Division of Hematology/Oncology
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Blood and Bone Marrow Transplant Program
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- Shands at the University of Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute at Emory
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of GA
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46107
- St. Francis Hospital and Health Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hopsitals
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71103
- LSU Health Sciences Center,
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Northern New Jersey Cancer Associates
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- New York Presbyterian Hospital, Weill-Cornell Medical College
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1082
- Wake Forest University, Health Sciences Section on Hematology and Oncology
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
- The Jewish Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Western Pennsylvania Hospital
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29601
- St. Francis Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin
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Bristol、イギリス、BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie Hospital, Haematology and Transplant Day Unit
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス、G12 0YN
- Gartnavel General Hospital: Beatson WOS Cancer Centre
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Firenze、イタリア、50134
- A.O.U Careggi
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Genova、イタリア、16132
- A.O San Martino
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Milano、イタリア、20132
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
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Napoli、イタリア、80131
- A.O. Cardarelli
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Ravenna、イタリア、48121
- Hospital S. Maria delle Croci
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Roma、イタリア、00133
- Fondazion Policlin T Vergata
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2065
- Royal North Shore Hopsital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3128
- Box Hill Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
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Badalona、スペイン、08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Madrid、スペイン、28006
- Hospital Universitario La Princesa
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Palma de Mallorca、スペイン、07014
- Hospital Universitari Son Dureta
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Pamplona、スペイン、31008
- Hospital de Navarra
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia、スペイン、46009
- Hospital Universitario La Fé, Servicio de Hematología
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Berlin、ドイツ、12200
- Charité-Campus B. Franklin Med. Klinik Haematology
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Bonn、ドイツ
- Evangelische Kliniken Johanniter- und Waldkrankenhaus Bonn GmbH
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Klinik für Hämatologie/Onkolog. und Klin. Immunologie
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Mainz、ドイツ、55131
- III. Medizinische Klinik und Poliklinik;Hämatologie, Onkologie und Pneumologie
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Münster、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster, Medisinische Klinik & Poliklinik A
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Rostock、ドイツ、18057
- Universitätsklinikum Rostock
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Stuttgart、ドイツ、70736
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt.Hämatologie,Onkologie u.Palliativmedizin
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III, Comprehensive Cancer Center Ulm (CCCU)
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Bergen、ノルウェー、5021
- Haukeland Universitetssykehus
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Oslo、ノルウェー、0027
- Oslo University Hospital
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Trondheim、ノルウェー、7006
- St Olavs Hospital
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Limoges、フランス、87042
- CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
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Lyon、フランス、69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseilles、フランス、13723
- Institut J. Paoli and I. Calmettes
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Nice、フランス、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、フランス、75271
- Hopital Saint Antoine
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Pessac、フランス、33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Toulouse、フランス、31053
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Brugge、ベルギー、8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
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Brussels、ベルギー、1090
- UZ Brussel
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Bruxelles、ベルギー、1000
- Institut Jules Bordet
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Edegem、ベルギー、2650
- University Hospital Antwerp
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Liège、ベルギー、4000
- CHU Liège
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Yvoir、ベルギー、5530
- UCL Mont-Godinne
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Wroclaw、ポーランド、50-367
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
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Bucharest、ルーマニア、022328
- Fundeni Clinical Institute "Stefan Berceanu" Center for Hematology and Bone Marrow Transplant
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Cluj Napoca、ルーマニア、400124
- Oncology Institute ,,Ion Chiricuta" Cluj Napoca , Hematology dept.
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Iasi、ルーマニア、700111
- St. Spiridon" University Hospital, Hematology Department
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
- WHO分類によるAMLの確定診断（急性前骨髄球性白血病を除く）で、以前に2～3回の導入/再導入レジメンを受けたことがある患者、または以前に1～3回の導入/再導入レジメンを受け、細胞遺伝学的に有害な65歳以上の患者。 (再)導入レジメンの 1 つは、寛解を達成するための幹細胞移植 (SCT) です。 維持療法および地固め療法（SCT を含む）が施されている場合もありますが、以前のレジメンとしてカウントされません。
- 骨髄穿刺液および/または生検には白血病性芽球細胞が5%以上含まれている必要がある、または患者は生検で髄外AMLを患っている必要がある、または患者の末梢血に白血病性芽球細胞の発生が示されている必要がある
患者は次のようにしなければなりません
- CRまたはCRi（一次不応性）を一度も達成したことがない、または
- 最初の寛解導入療法が失敗し、サルベージ療法後にCRまたはCRiに達し、その後6か月以内に再発した、または
- 最初の導入療法後にCRまたはCRiに達し、12か月以内に再発し、サルベージ療法に反応しなかった、または
- 最新のCRまたはCRi後6か月以内に再発した
- 65歳未満の患者は以前にシタラビンによる治療を受けている必要があります
- 患者は、以前の骨髄および/または幹細胞移植から治験治療に耐えられる段階まで回復していなければなりません。 病気の前段階での維持または強化のために投与されるレジメンの数や治療の種類に制限はありません
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2
- 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前2週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 男性患者と女性患者は研究期間中、男性患者も最後のエラシタラビン投与後 3 か月間は許容される避妊法を使用しなければなりません。
- プロトコールの要件を理解し、遵守することができ、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する能力と意欲がなければなりません
除外基準:
- 卵に対するアレルギー反応の既往。 シタラビンに対するCTCAEグレード3または4のアレルギー反応の病歴
- 以前の化学療法による持続的な臨床的に重大な毒性
- 研究者によると、研究のエンドポイントの評価を混乱させる可能性のあるがんの病歴
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の陽性状態
- 妊娠中および授乳中の患者
- 研究要件の遵守を制限する制御不能な感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患
- 研究者の意見では、この臨床研究に参加した場合、患者が過度のリスクにさらされると考えられる程度の肝臓または腎臓の機能障害
- 過去3か月以内の心筋梗塞を含む活動性の心臓病、症候性冠動脈疾患、薬で制御できない不整脈、または制御されていないうっ血性心不全。 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類グレード 3 または 4 のいずれか
- 選択した対照治療にアントラサイクリン系薬剤が含まれている患者にのみ適用: 治療開始前 14 日以内に MUGA スキャンまたは 2D ECHO で測定した左心室駆出率 (LVEF) が 45 % 以上である必要があります。 LVEF の測定にはどちらの方法も使用できます
- アントラサイクリンが選択された対照治療の一部である患者にのみ適用: 患者は少なくとも 1 コースの併用療法に耐えるべきである
- 過去 3 週間以内に抗白血病薬を服用したことがある。 ただし、ヒドロキシ尿素の投与は治験治療の12時間前まで許可されています。
- 過去14日以内の治験治療
- 研究者が患者を許容できないほど高い毒性リスクにさらしていると判断する病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エラシタラビン
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エラシタラビン 2000 mg/m2/日を 1 ～ 5 日 q3w サイクルで持続静脈内注入 (CIV) として投与。
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アクティブコンパレータ：調査員の選択
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例えば。シタラビン単剤/併用剤、低メチル化剤、最善の支持療法 (BSC)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：イベントが300件発生するまで
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無作為化日から死亡日までの時間
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イベントが300件発生するまで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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寛解率
時間枠：イベントが300件発生するまで
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イベントが300件発生するまで
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安全性と忍容性の尺度として、研究群ごとの有害事象（AE）のある患者数を比較する
時間枠：研究治療の初回投与から最後の投与後30日まで（各患者）
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概要には、AE の発生率、全身器官分類 (SOC) 別の AE の割合、AE による治験治療の中止率が含まれます。
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研究治療の初回投与から最後の投与後30日まで（各患者）
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有効性と毒性の測定のための曝露と反応の関係を特徴付ける
時間枠：エラシタラビンの最初のコース中
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エラシタラビンの最初のコース中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：David Rizzieri, MD、Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
- スタディチェア：Francis J Giles, MD, PhD、Cancer Therapy & Reseach Center at the University of Texas Health Science Center San Antonio, TX, USA
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年6月1日
一次修了 (実際)
2013年2月1日
研究の完了 (実際)
2013年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年4月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月21日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年9月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年9月20日
最終確認日
2013年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。