Étude comparant l'élacytarabine au choix de l'investigateur chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) au stade avancé (CLAVELA)
20 septembre 2013 mis à jour par: Clavis Pharma
Une étude de phase III randomisée comparant l'élacytarabine au choix de l'investigateur chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë au stade avancé
Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'élacytarabine par rapport au traitement au choix de l'investigateur chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante ou réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude examine le nouveau dérivé analogue nucléosidique, l'élacytarabine, en tant que traitement pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire. Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent avoir échoué à répondre à deux ou trois traitements différents de la LMA, ou avoir obtenu une rémission mais avoir ensuite rechuté dans un délai relativement court. Les patients âgés de ≥ 65 ans présentant une cytogénétique défavorable peuvent être inclus dans l'étude après avoir reçu un et jusqu'à trois traitements d'induction/réinduction antérieurs.
L'élacytarabine est un médicament expérimental qui n'est pas disponible dans le commerce. C'est le dérivé ester d'acide élaïdique de la cytarabine. La cytarabine est couramment utilisée dans le traitement des patients atteints de LAM. Une partie importante des patients atteints de LAM présente une captation déficiente de la cytarabine, souvent expliquée par l'absence d'une protéine de transport (hENT1) dans la membrane des cellules leucémiques. En raison de l'acide élaïdique (un acide gras naturel), l'absorption cellulaire de l'élacytarabine est indépendante de cette protéine de transport.
Les patients inclus dans l'étude seront randomisés pour recevoir de l'élacytarabine ou un traitement témoin. Puisqu'il n'y a pas de traitement standard pour la LAM en rechute ou réfractaire, il existe une liste de 7 traitements de contrôle et l'investigateur doit en choisir un qui est verrouillé avant la randomisation.
L'élacytarabine est administrée en perfusion continue sur cinq jours, suivie d'une période de repos d'au moins deux semaines. Le traitement au choix de l'investigateur est administré selon la routine spécifique.
Après chaque cours, une évaluation de la réponse et une décision sur la poursuite du traitement seront prises.
Des cures répétées d'élacytarabine et de traitement de contrôle peuvent être nécessaires pour atteindre et/ou maintenir une rémission complète ou un bénéfice clinique.
Après la fin du traitement de l'étude, tous les patients seront suivis pour la rechute et la survie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
381
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12200
- Charité-Campus B. Franklin Med. Klinik Haematology
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Bonn, Allemagne
- Evangelische Kliniken Johanniter- und Waldkrankenhaus Bonn GmbH
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Düsseldorf, Allemagne, 40225
- Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Klinik für Hämatologie/Onkolog. und Klin. Immunologie
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Mainz, Allemagne, 55131
- III. Medizinische Klinik und Poliklinik;Hämatologie, Onkologie und Pneumologie
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Münster, Allemagne, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medisinische Klinik & Poliklinik A
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Rostock, Allemagne, 18057
- Universitätsklinikum Rostock
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Stuttgart, Allemagne, 70736
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt.Hämatologie,Onkologie u.Palliativmedizin
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Ulm, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III, Comprehensive Cancer Center Ulm (CCCU)
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2065
- Royal North Shore Hopsital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australie, 3128
- Box Hill Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Brugge, Belgique, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
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Brussels, Belgique, 1090
- UZ Brussel
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Bruxelles, Belgique, 1000
- Institut Jules Bordet
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Edegem, Belgique, 2650
- University Hospital Antwerp
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Liège, Belgique, 4000
- CHU Liège
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Yvoir, Belgique, 5530
- UCL Mont-Godinne
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
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Badalona, Espagne, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Madrid, Espagne, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
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Palma de Mallorca, Espagne, 07014
- Hospital Universitari Son Dureta
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Pamplona, Espagne, 31008
- Hospital de Navarra
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, Espagne, 46009
- Hospital Universitario La Fé, Servicio de Hematología
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Limoges, France, 87042
- CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
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Lyon, France, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseilles, France, 13723
- Institut J. Paoli and I. Calmettes
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Nice, France, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, France, 75271
- Hopital Saint Antoine
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Pessac, France, 33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Toulouse, France, 31053
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Dublin, Irlande
- St James's Hospital Dublin
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Galway, Irlande
- University Hospital Galway
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Firenze, Italie, 50134
- A.O.U Careggi
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Genova, Italie, 16132
- A.O San Martino
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Milano, Italie, 20132
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
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Napoli, Italie, 80131
- A.O. Cardarelli
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Ravenna, Italie, 48121
- Hospital S. Maria delle Croci
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Roma, Italie, 00133
- Fondazion Policlin T Vergata
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Bergen, Norvège, 5021
- Haukeland Universitetssykehus
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Oslo, Norvège, 0027
- Oslo University Hospital
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Trondheim, Norvège, 7006
- St Olavs Hospital
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Wroclaw, Pologne, 50-367
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
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Bucharest, Roumanie, 022328
- Fundeni Clinical Institute "Stefan Berceanu" Center for Hematology and Bone Marrow Transplant
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Cluj Napoca, Roumanie, 400124
- Oncology Institute ,,Ion Chiricuta" Cluj Napoca , Hematology dept.
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Iasi, Roumanie, 700111
- St. Spiridon" University Hospital, Hematology Department
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Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Christie Hospital, Haematology and Transplant Day Unit
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G12 0YN
- Gartnavel General Hospital: Beatson WOS Cancer Centre
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 90095
- Scripps Cancer Center Clinical Research
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA School of Medicine, Division of Hematology/Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Rocky Mountain Blood and Bone Marrow Transplant Program
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- Shands at the University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of GA
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46107
- St. Francis Hospital and Health Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hopsitals
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
- LSU Health Sciences Center,
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Northern New Jersey Cancer Associates
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- New York Presbyterian Hospital, Weill-Cornell Medical College
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering
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Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1082
- Wake Forest University, Health Sciences Section on Hematology and Oncology
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
- The Jewish Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29601
- St. Francis Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus
- Diagnostic confirmé de LAM selon la classification de l'OMS (à l'exclusion de la leucémie aiguë promyélocytaire) ayant reçu deux ou trois régimes d'induction/réinduction antérieurs ou patients âgés de ≥ 65 ans présentant une cytogénétique défavorable ayant reçu 1 à 3 régimes d'induction/réinduction antérieurs. L'un des schémas de (ré)induction pourrait être la greffe de cellules souches (SCT) pour obtenir une rémission. L'entretien et la consolidation (y compris SCT) peuvent avoir été administrés, mais ne sont pas comptés comme des régimes antérieurs.
- Les aspirations et/ou les biopsies de moelle osseuse doivent contenir > 5 % de cellules blastiques leucémiques ou le patient doit avoir une LAM extramédullaire prouvée par biopsie, ou le sang périphérique du patient montre la présence de cellules blastiques leucémiques
Les patients doivent
- n'ont jamais atteint CR ou CRi (réfractaire primaire), ou
- ont échoué au traitement d'induction initial et ont atteint une RC ou une RCi après un ou plusieurs traitements de sauvetage, puis ont rechuté dans un délai < 6 mois, ou
- ont atteint une RC ou une RCi après le traitement d'induction initial et ont rechuté dans les moins de 12 mois, et n'ont pas répondu au(x) traitement(s) de sauvetage, ou
- ont rechuté après la dernière RC ou RCi dans les moins de 6 mois
- Les patients de moins de 65 ans doivent avoir reçu un traitement antérieur par la cytarabine
- Les patients doivent avoir récupéré d'une précédente greffe de moelle osseuse et/ou de cellules souches à un stade où le patient peut tolérer le traitement à l'étude. Il n'y a aucune restriction sur le nombre de régimes ou le type de traitement administré pour l'entretien ou la consolidation au cours des stades précédents de la maladie
- Statut de performance ECOG (PS) de 0 à 2
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement
- Les patients masculins et féminins doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude, et les hommes également pendant 3 mois après la dernière dose d'élacytarabine
- Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, et doit être capable et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Une histoire de réactions allergiques à l'œuf. Un antécédent de réactions allergiques de grade CTCAE 3 ou 4 à la cytarabine
- Toxicités cliniquement significatives persistantes d'une chimiothérapie antérieure
- Un antécédent de cancer qui, selon l'investigateur, pourrait confondre l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude
- Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Patientes enceintes et allaitantes
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
- Insuffisance de la fonction hépatique ou rénale à un point tel que le patient, de l'avis de l'investigateur, sera exposé à un risque excessif s'il est inclus dans cette étude clinique
- Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, maladie coronarienne symptomatique, arythmies non contrôlées par des médicaments ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée. Toute classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) de grade 3 ou 4
- Applicable uniquement aux patients pour lesquels une anthracycline fait partie du traitement de contrôle sélectionné : la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit être ≥ 45 %, telle que mesurée par MUGA scan ou 2D ECHO dans les 14 jours précédant le début du traitement. L'une ou l'autre méthode est acceptable pour mesurer la FEVG
- Applicable uniquement aux patients pour lesquels une anthracycline fait partie du traitement de contrôle sélectionné : le patient doit tolérer au moins un cycle de thérapie combinée
- Tout agent anti-leucémique au cours des 3 dernières semaines. L'hydroxyurée, cependant, est autorisée jusqu'à 12 heures avant le traitement de l'étude
- Tout traitement expérimental au cours des 14 derniers jours
- Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque élevé inacceptable de toxicités
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Élacitarabine
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Elacytarabine 2000 mg/m2/j administré en perfusion intraveineuse continue (CIV) dans un cycle de 1 à 5 jours toutes les 3 semaines.
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Comparateur actif: Choix de l'enquêteur
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Par exemple. cytarabine monothérapie/combinaisons, agents hypométhylants, meilleurs soins de support (BSC)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: Jusqu'à ce que 300 événements se produisent
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Délai entre la date de randomisation et la date du décès
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Jusqu'à ce que 300 événements se produisent
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de rémission
Délai: Jusqu'à ce que 300 événements se produisent
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Jusqu'à ce que 300 événements se produisent
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Comparer le nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) par bras d'étude comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: De la première dose du traitement à l'étude, jusqu'à 30 jours après la dernière dose (pour chaque patient)
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Les résumés incluront les taux d'apparition de tout EI, les taux d'EI par classification des systèmes d'organes (SOC), les taux d'arrêt du traitement à l'étude en raison d'EI.
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De la première dose du traitement à l'étude, jusqu'à 30 jours après la dernière dose (pour chaque patient)
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Caractériser les relations exposition-réponse pour les mesures d'efficacité et de toxicité
Délai: Au cours de la première cure d'élacytarabine
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Au cours de la première cure d'élacytarabine
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Rizzieri, MD, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
- Chaise d'étude: Francis J Giles, MD, PhD, Cancer Therapy & Reseach Center at the University of Texas Health Science Center San Antonio, TX, USA
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 avril 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 juin 2010
Première publication (Estimation)
22 juin 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
27 septembre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 septembre 2013
Dernière vérification
1 septembre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CP4055-306
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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