Estudio de elacitarabina versus elección del investigador en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en etapa tardía (CLAVELA)
20 de septiembre de 2013 actualizado por: Clavis Pharma
Un estudio aleatorizado de fase III de elacitarabina frente a la elección del investigador en pacientes con leucemia mieloide aguda en estadio tardío
El objetivo del estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de elacitarabina frente al tratamiento elegido por el investigador en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio investiga el nuevo derivado análogo de nucleósido, elacitarabina, como tratamiento para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria. Para ser incluidos en el estudio, los pacientes deben haber fracasado en responder a dos o tres terapias diferentes para la AML, o haber obtenido la remisión pero luego recaído dentro de un período de tiempo relativamente corto. Los pacientes de edad ≥ 65 años con citogenética adversa pueden ser incluidos en el estudio después de haber recibido una y hasta tres terapias previas de inducción/reinducción.
Elacytarabine es un fármaco en investigación que no está disponible comercialmente. Es el éster de ácido elaídico derivado de la citarabina. La citarabina se usa de forma rutinaria en el tratamiento de pacientes con LMA. Una parte sustancial de los pacientes con AML tienen una captación deficiente de citarabina, a menudo explicada por la falta de una proteína de transporte (hENT1) en la membrana de la célula leucémica. Debido al ácido elaídico (un ácido graso natural), la captación celular de elacitarabina es independiente de esta proteína transportadora.
Los pacientes incluidos en el estudio serán aleatorizados para recibir elacitarabina o un tratamiento de control. Dado que no existe una terapia estándar para la AML en recaída o refractaria, hay una lista de 7 tratamientos de control y el investigador debe elegir uno que esté bloqueado antes de la aleatorización.
Elacytarabine se administra como una infusión continua durante cinco días, seguida de un período de descanso de un mínimo de dos semanas. El tratamiento elegido por el investigador se administra de acuerdo con la rutina específica.
Después de cada curso, se realizará una evaluación de la respuesta y una decisión sobre el tratamiento posterior.
Es posible que se necesiten ciclos repetidos de elacitarabina y tratamiento de control para lograr y/o mantener la remisión completa o el beneficio clínico.
Después del final del tratamiento del estudio, todos los pacientes serán seguidos por recaída y supervivencia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
381
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12200
- Charité-Campus B. Franklin Med. Klinik Haematology
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Bonn, Alemania
- Evangelische Kliniken Johanniter- und Waldkrankenhaus Bonn GmbH
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Klinik für Hämatologie/Onkolog. und Klin. Immunologie
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Mainz, Alemania, 55131
- III. Medizinische Klinik und Poliklinik;Hämatologie, Onkologie und Pneumologie
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Münster, Alemania, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medisinische Klinik & Poliklinik A
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Rostock, Alemania, 18057
- Universitätsklinikum Rostock
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Stuttgart, Alemania, 70736
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt.Hämatologie,Onkologie u.Palliativmedizin
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III, Comprehensive Cancer Center Ulm (CCCU)
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hopsital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Brugge, Bélgica, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
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Brussels, Bélgica, 1090
- UZ Brussel
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Bruxelles, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Edegem, Bélgica, 2650
- University Hospital Antwerp
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Liège, Bélgica, 4000
- CHU Liège
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Yvoir, Bélgica, 5530
- UCL Mont-Godinne
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
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Badalona, España, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
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Palma de Mallorca, España, 07014
- Hospital Universitari Son Dureta
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Pamplona, España, 31008
- Hospital de Navarra
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, España, 46009
- Hospital Universitario La Fé, Servicio de Hematología
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 90095
- Scripps Cancer Center Clinical Research
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA School of Medicine, Division of Hematology/Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Blood and Bone Marrow Transplant Program
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Shands at the University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of GA
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46107
- St. Francis Hospital and Health Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hopsitals
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- LSU Health Sciences Center,
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Northern New Jersey Cancer Associates
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital, Weill-Cornell Medical College
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
- Wake Forest University, Health Sciences Section on Hematology and Oncology
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- The Jewish Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
- St. Francis Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin
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Limoges, Francia, 87042
- CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
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Lyon, Francia, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseilles, Francia, 13723
- Institut J. Paoli and I. Calmettes
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Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Francia, 75271
- Hopital Saint Antoine
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Pessac, Francia, 33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Toulouse, Francia, 31053
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Dublin, Irlanda
- St James's Hospital Dublin
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Galway, Irlanda
- University Hospital Galway
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Firenze, Italia, 50134
- A.O.U Careggi
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Genova, Italia, 16132
- A.O San Martino
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Milano, Italia, 20132
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
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Napoli, Italia, 80131
- A.O. Cardarelli
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Ravenna, Italia, 48121
- Hospital S. Maria delle Croci
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Roma, Italia, 00133
- Fondazion Policlin T Vergata
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Bergen, Noruega, 5021
- Haukeland Universitetssykehus
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Oslo, Noruega, 0027
- Oslo University Hospital
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Trondheim, Noruega, 7006
- St Olavs Hospital
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Wroclaw, Polonia, 50-367
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital, Haematology and Transplant Day Unit
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
- Gartnavel General Hospital: Beatson WOS Cancer Centre
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Bucharest, Rumania, 022328
- Fundeni Clinical Institute "Stefan Berceanu" Center for Hematology and Bone Marrow Transplant
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Cluj Napoca, Rumania, 400124
- Oncology Institute ,,Ion Chiricuta" Cluj Napoca , Hematology dept.
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Iasi, Rumania, 700111
- St. Spiridon" University Hospital, Hematology Department
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más
- Diagnóstico confirmado de LMA según la clasificación de la OMS (excluida la leucemia promielocítica aguda) que hayan recibido dos o tres regímenes previos de inducción/reinducción o pacientes de ≥ 65 años con citogenética adversa que hayan recibido 1-3 regímenes previos de inducción/reinducción. Uno de los regímenes de (re)inducción podría ser el trasplante de células madre (SCT) para lograr la remisión. Es posible que se hayan administrado mantenimiento y consolidación (incluido SCT), pero no se cuentan como regímenes anteriores.
- Los aspirados y/o biopsias de médula ósea deben contener > 5 % de células blásticas leucémicas o el paciente debe tener LMA extramedular comprobada por biopsia, o la sangre periférica del paciente muestra la aparición de células blásticas leucémicas
Los pacientes deben
- nunca han alcanzado CR o CRi (refractario primario), o
- han fracasado en la terapia de inducción inicial y han alcanzado RC o RCi después de la(s) terapia(s) de rescate, y luego han recaído dentro de < 6 meses, o
- han alcanzado CR o CRi después de la terapia de inducción inicial y han recaído dentro de <12 meses, y no han respondido a la(s) terapia(s) de rescate, o
- han recaído después de la última RC o CRi dentro de < 6 meses
- Los pacientes menores de 65 años deberían haber recibido tratamiento previo con citarabina
- Los pacientes deben haberse recuperado de un trasplante previo de médula ósea y/o células madre hasta una etapa en la que el paciente pueda tolerar el tratamiento del estudio. No hay restricción en el número de regímenes o tipo de tratamiento administrado para mantenimiento o consolidación durante etapas previas de la enfermedad.
- Estado funcional ECOG (PS) de 0 - 2
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
- Los pacientes masculinos y femeninos deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio, y los hombres también durante los 3 meses posteriores a la última dosis de elacitabina.
- Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, y debe poder y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacciones alérgicas al huevo. Antecedentes de reacciones alérgicas de CTCAE grado 3 o 4 a citarabina
- Toxicidades clínicamente significativas persistentes de quimioterapia previa
- Un historial de cáncer que, según el investigador, podría confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio.
- Estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Pacientes embarazadas y lactantes
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Deterioro de la función hepática o renal hasta tal punto que el paciente, en opinión del investigador, estará expuesto a un riesgo excesivo si ingresa en este estudio clínico.
- Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias no controladas con medicamentos o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada. Cualquier grado de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) 3 o 4
- Aplicable solo para pacientes para los que una antraciclina es parte del tratamiento de control seleccionado: la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) debe ser ≥ 45 % según lo medido por MUGA scan o 2D ECHO dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia. Cualquier método es aceptable para medir la FEVI
- Aplicable solo para pacientes para los que una antraciclina es parte del tratamiento de control seleccionado: el paciente debe tolerar como mínimo un curso de terapia combinada
- Cualquier agente antileucémico en las últimas 3 semanas. Sin embargo, se permite la hidroxiurea hasta 12 horas antes del tratamiento del estudio.
- Cualquier tratamiento en investigación en los últimos 14 días
- Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Elacitarabina
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Elacitarabina 2000 mg/m2/d administrado como una infusión intravenosa continua (CIV) en un ciclo de d 1-5 q3w.
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Comparador activo: Elección del investigador
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P.ej. citarabina agente único/combinaciones, agentes hipometilantes, mejor atención de apoyo (BSC)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta que ocurran 300 eventos
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte
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Hasta que ocurran 300 eventos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de remisión
Periodo de tiempo: Hasta que ocurran 300 eventos
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Hasta que ocurran 300 eventos
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Comparar el número de pacientes con eventos adversos (AA) por brazo de estudio como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio, hasta 30 días después de la última dosis (para cada paciente)
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Los resúmenes incluirán tasas de ocurrencia de cualquier EA, tasas de EA por sistema de clasificación de órganos (SOC), tasas de interrupción del tratamiento del estudio debido a EA.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio, hasta 30 días después de la última dosis (para cada paciente)
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Caracterizar las relaciones exposición-respuesta para las medidas de eficacia y toxicidad
Periodo de tiempo: Durante el primer ciclo de elacitarabina
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Durante el primer ciclo de elacitarabina
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Rizzieri, MD, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
- Silla de estudio: Francis J Giles, MD, PhD, Cancer Therapy & Reseach Center at the University of Texas Health Science Center San Antonio, TX, USA
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de abril de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de septiembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2013
Última verificación
1 de septiembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CP4055-306
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .