Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Elacytarabine Versus Investigators Choice hos pasienter med sent stadium av akutt myeloid leukemi (AML) (CLAVELA)

20. september 2013 oppdatert av: Clavis Pharma

En randomisert fase III-studie av Elacytarabin vs. Investigator's Choice hos pasienter med sent stadium av akutt myeloid leukemi

Hensikten med studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til elacytarabin versus etterforskerens valgbehandling hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien undersøker det nye nukleosidanalog-derivatet, elacytarabin, som behandling for pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML). For å bli inkludert i studien må pasienter ikke ha respondert på to eller tre forskjellige behandlinger for AML, eller ha oppnådd remisjon, men deretter fått tilbakefall i løpet av relativt kort tid. Pasienter ≥ 65 år med uønsket cytogenetikk kan inkluderes i studien etter å ha mottatt én og opptil tre tidligere induksjons-/re-induksjonsbehandlinger.

Elacytarabin er et undersøkelseslegemiddel som ikke er kommersielt tilgjengelig. Det er elaidinsyreesterderivatet av cytarabin. Cytarabin brukes rutinemessig i behandlingen av pasienter med AML. En betydelig del av AML-pasienter har et mangelfullt opptak av cytarabin, ofte forklart med mangel på et transportprotein (hENT1) i den leukemiske cellemembranen. På grunn av elaidinsyren (en naturlig forekommende fettsyre) er cellulært opptak av elacytarabin uavhengig av dette transportproteinet.

Pasienter inkludert i studien vil bli randomisert til elacytarabin eller kontrollbehandling. Siden det ikke finnes standardbehandling for residiverende eller refraktær AML, er det en liste over 7 kontrollbehandlinger og utrederen må velge en som er låst før randomisering.

Elacytarabin gis som en kontinuerlig infusjon over fem dager, etterfulgt av en hvileperiode på minimum to uker. Utforskers valgbehandling gis i henhold til den spesifikke rutinen.

Etter hvert kurs vil responsevaluering og en beslutning om videre behandling bli tatt.

Gjentatte kurer med elacytarabin og kontrollbehandling kan være nødvendig for å oppnå og/eller opprettholde fullstendig remisjon eller klinisk fordel.

Etter avsluttet studiebehandling vil alle pasienter følges for tilbakefall og overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

381

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hopsital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgia, 1090
        • UZ Brussel
      • Bruxelles, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgia, 2650
        • University Hospital Antwerp
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHU Liege
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • UCL Mont-Godinne
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 90095
        • Scripps Cancer Center Clinical Research
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA School of Medicine, Division of Hematology/Oncology
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Blood and Bone Marrow Transplant Program
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Shands at the University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute at Emory
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • The Blood and Marrow Transplant Group of GA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hopsitals
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71103
        • LSU Health Sciences Center,
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Northern New Jersey Cancer Associates
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital, Weill-Cornell Medical College
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1082
        • Wake Forest University, Health Sciences Section on Hematology and Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
        • The Jewish Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29601
        • St. Francis Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • CHU Limoges - Hopital Dupuytren
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseilles, Frankrike, 13723
        • Institut J. Paoli and I. Calmettes
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 75271
        • Hopital Saint Antoine
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • CHU de Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
      • Toulouse, Frankrike, 31053
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St James's Hospital Dublin
      • Galway, Irland
        • University Hospital Galway
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • A.O.U Careggi
      • Genova, Italia, 16132
        • A.O San Martino
      • Milano, Italia, 20132
        • Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
      • Napoli, Italia, 80131
        • A.O. Cardarelli
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Hospital S. Maria delle Croci
      • Roma, Italia, 00133
        • Fondazion Policlin T Vergata
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland Universitetssykehus
      • Oslo, Norge, 0027
        • Oslo University Hospital
      • Trondheim, Norge, 7006
        • St Olavs Hospital
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Fundeni Clinical Institute "Stefan Berceanu" Center for Hematology and Bone Marrow Transplant
      • Cluj Napoca, Romania, 400124
        • Oncology Institute ,,Ion Chiricuta" Cluj Napoca , Hematology dept.
      • Iasi, Romania, 700111
        • St. Spiridon" University Hospital, Hematology Department
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Palma de Mallorca, Spania, 07014
        • Hospital Universitari Son Dureta
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Hospital De Navarra
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spania, 46009
        • Hospital Universitario La Fé, Servicio de Hematología
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie Hospital, Haematology and Transplant Day Unit
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12 0YN
        • Gartnavel General Hospital: Beatson WOS Cancer Centre
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charité-Campus B. Franklin Med. Klinik Haematology
      • Bonn, Tyskland
        • Evangelische Kliniken Johanniter- und Waldkrankenhaus Bonn GmbH
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Klinik für Hämatologie/Onkolog. und Klin. Immunologie
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • III. Medizinische Klinik und Poliklinik;Hämatologie, Onkologie und Pneumologie
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster, Medisinische Klinik & Poliklinik A
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Stuttgart, Tyskland, 70736
        • Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt.Hämatologie,Onkologie u.Palliativmedizin
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III, Comprehensive Cancer Center Ulm (CCCU)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre
  • Bekreftet diagnose av AML i henhold til WHO-klassifisering (unntatt akutt promyelocytisk leukemi) som har mottatt to eller tre tidligere induksjons-/re-induksjonsregimer eller pasienter i alder ≥ 65 med uønsket cytogenetikk som har mottatt 1-3 tidligere induksjons-/re-induksjonsregimer. Et av (re-)induksjonsregimene kan være stamcelletransplantasjon (SCT) for oppnåelse av remisjon. Vedlikehold og konsolidering (inkludert SCT) kan ha blitt gitt, men regnes ikke som tidligere regimer.
  • Benmargsaspirater og/eller biopsier må inneholde > 5 % leukemiske blastceller eller pasienten må ha biopsi-påvist ekstramedullær AML, eller pasientens perifere blod viser forekomst av leukemiske blastceller

  • Pasienter må

    • aldri har oppnådd CR eller CRi (primær refraktær), eller
    • har mislykket initial induksjonsterapi, og har oppnådd CR eller CRi etter bergingsterapi(er), og deretter fått tilbakefall innen < 6 måneder, eller
    • har oppnådd CR eller CRi etter innledende induksjonsterapi og fått tilbakefall innen <12 måneder, og ikke har respondert på bergingsterapi(er), eller
    • har fått tilbakefall etter siste CR eller CRi innen < 6 måneder
  • Pasienter yngre enn 65 år bør ha fått tidligere behandling med cytarabin
  • Pasienter må ha kommet seg etter tidligere benmargs- og/eller stamcelletransplantasjon til et stadium at pasienten tåler studiebehandlingen. Det er ingen begrensning på antall kurer eller type behandling administrert for vedlikehold eller konsolidering under tidligere stadier av sykdommen
  • ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0 - 2
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart
  • Mannlige og kvinnelige pasienter må bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studietiden, og menn også i 3 måneder etter siste elacytarabindose
  • Er i stand til å forstå og overholde protokollkrav, og må kunne og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med allergiske reaksjoner på egg. En historie med allergiske reaksjoner av CTCAE grad 3 eller 4 på cytarabin
  • Vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi
  • En krefthistorie som, ifølge etterforskeren, kan forvirre vurderingen av studiens endepunkter
  • Kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Gravide og ammende pasienter
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Nedsatt lever- eller nyrefunksjon i en slik grad at pasienten, etter utrederens oppfatning, vil bli utsatt for en overdreven risiko dersom de inngår i denne kliniske studien
  • Aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt innen de siste 3 måneder, symptomatisk koronarsykdom, arytmier som ikke er kontrollert av medisiner, eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt. Enhver New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering grad 3 eller 4
  • Gjelder kun for pasienter der et antracyklin er en del av den valgte kontrollbehandlingen: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) må være ≥ 45 % målt ved MUGA-skanning eller 2D EKHO innen 14 dager før behandlingsstart. Begge metodene er akseptable for måling av LVEF
  • Gjelder kun for pasienter der et antracyklin er en del av den valgte kontrollbehandlingen: Pasienten skal tåle minimum ett kur med kombinasjonsbehandling
  • Eventuelle anti-leukemiske midler i løpet av de siste 3 ukene. Hydroxyurea er imidlertid tillatt i opptil 12 timer før studiebehandling
  • Eventuell undersøkelsesbehandling innen de siste 14 dagene
  • Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Elacytarabin
Legemiddel: Elacytarabin
Elacytarabin 2000 mg/m2/d administrert som en kontinuerlig intravenøs infusjon (CIV) i en d 1-5 q3w syklus.
Aktiv komparator: Etterforskerens valg
Legemiddel: Etterforskerens valg
F.eks. cytarabin enkeltmiddel/kombinasjoner, hypometylerende midler, beste støttende behandling (BSC)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 300 hendelser inntreffer
Tid fra randomiseringsdato til dødsdato
Inntil 300 hendelser inntreffer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Remisjonsrate
Tidsramme: Inntil 300 hendelser inntreffer
  • Remisjonsrate målt ved total responsrate (ORR) (dvs. fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med ufullstendig benmargsgjenoppretting (CRi))
  • Remisjonsrate målt ved CR
  • Remisjonsvarighet analysert ved bruk av kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR) målt fra datoen for CR eller CRi
Inntil 300 hendelser inntreffer
Sammenlign antall pasienter med bivirkninger (AE) per studiearm som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen, til 30 dager etter siste dose (for hver pasient)
Oppsummeringer vil inkludere frekvenser for forekomst av eventuelle AEer, rater av AE etter systemorganklassifisering (SOC), rater for seponering av studiebehandling på grunn av AE.
Fra første dose av studiebehandlingen, til 30 dager etter siste dose (for hver pasient)
Karakteriser eksponering-respons-forhold for mål på effektivitet og toksisitet
Tidsramme: Under den første kuren med elacytarabin
Under den første kuren med elacytarabin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Clavis Pharma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Rizzieri, MD, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
  • Studiestol: Francis J Giles, MD, PhD, Cancer Therapy & Reseach Center at the University of Texas Health Science Center San Antonio, TX, USA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2010

Først lagt ut (Anslag)

22. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. september 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2013

Sist bekreftet

1. september 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CP4055-306

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi (AML)

Kliniske studier på Elacytarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere