Undersøgelse af Elacytarabin versus Investigator's Choice hos patienter med sent stadium af akut myeloid leukæmi (AML) (CLAVELA)
20. september 2013 opdateret af: Clavis Pharma
Et randomiseret fase III-studie af Elacytarabin vs. Investigator's Choice hos patienter med akut myeloid leukæmi i det sene stadie
Formålet med undersøgelsen er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af elacytarabin versus investigator's choice-behandling hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet undersøger det nye nukleosidanalog-derivat, elacytarabin, som behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML). For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter have undladt at reagere på to eller tre forskellige behandlinger for AML, eller have opnået remission, men derefter have fået tilbagefald inden for en relativt kort periode. Patienter i alderen ≥ 65 med negativ cytogenetik kan inkluderes i undersøgelsen efter at have modtaget en og op til tre tidligere induktions-/re-induktionsbehandlinger.
Elacytarabin er et forsøgslægemiddel, som ikke er kommercielt tilgængeligt. Det er elaidinsyreesterderivatet af cytarabin. Cytarabin anvendes rutinemæssigt til behandling af patienter med AML. En væsentlig del af AML-patienter har en mangelfuld optagelse af cytarabin, ofte forklaret med mangel på et transportprotein (hENT1) i leukæmicellemembranen. På grund af elaidinsyren (en naturligt forekommende fedtsyre) er cellulær optagelse af elacytarabin uafhængig af dette transportprotein.
Patienter inkluderet i undersøgelsen vil blive randomiseret til elacytarabin eller kontrolbehandling. Da der ikke er nogen standardbehandling for recidiverende eller refraktær AML, er der en liste over 7 kontrolbehandlinger, og investigator skal vælge en, der er låst før randomisering.
Elacytarabin gives som en kontinuerlig infusion over fem dage, efterfulgt af en hvileperiode på minimum to uger. Undersøgerens valgbehandling gives i henhold til den specifikke rutine.
Efter hvert kursus vil der blive truffet responsevaluering og en beslutning om videre behandling.
Gentagne forløb med elacytarabin og kontrolbehandling kan være nødvendige for at opnå og/eller opretholde fuldstændig remission eller klinisk fordel.
Efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen vil alle patienter blive fulgt for tilbagefald og overlevelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
381
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2065
- Royal North Shore Hopsital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3128
- Box Hill Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Brugge, Belgien, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
-
Brussels, Belgien, 1090
- UZ Brussel
-
Bruxelles, Belgien, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Edegem, Belgien, 2650
- University Hospital Antwerp
-
Liège, Belgien, 4000
- CHU Liège
-
Yvoir, Belgien, 5530
- UCL Mont-Godinne
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- Christie Hospital, Haematology and Transplant Day Unit
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
- Gartnavel General Hospital: Beatson WOS Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 90095
- Scripps Cancer Center Clinical Research
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA School of Medicine, Division of Hematology/Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- Rocky Mountain Blood and Bone Marrow Transplant Program
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- Shands at the University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of GA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46107
- St. Francis Hospital and Health Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Hopsitals
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71103
- LSU Health Sciences Center,
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Northern New Jersey Cancer Associates
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- New York Presbyterian Hospital, Weill-Cornell Medical College
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering
-
Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1082
- Wake Forest University, Health Sciences Section on Hematology and Oncology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236
- The Jewish Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29601
- St. Francis Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Limoges, Frankrig, 87042
- CHU Limoges - Hopital Dupuytren
-
Lyon, Frankrig, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseilles, Frankrig, 13723
- Institut J. Paoli and I. Calmettes
-
Nice, Frankrig, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrig, 75271
- Hôpital Saint Antoine
-
Pessac, Frankrig, 33604
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
-
Toulouse, Frankrig, 31053
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- St James's Hospital Dublin
-
Galway, Irland
- University Hospital Galway
-
-
-
-
-
Firenze, Italien, 50134
- A.O.U Careggi
-
Genova, Italien, 16132
- A.O San Martino
-
Milano, Italien, 20132
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
-
Napoli, Italien, 80131
- A.O. Cardarelli
-
Ravenna, Italien, 48121
- Hospital S. Maria delle Croci
-
Roma, Italien, 00133
- Fondazion Policlin T Vergata
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland Universitetssykehus
-
Oslo, Norge, 0027
- Oslo University Hospital
-
Trondheim, Norge, 7006
- St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Wroclaw, Polen, 50-367
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien, 022328
- Fundeni Clinical Institute "Stefan Berceanu" Center for Hematology and Bone Marrow Transplant
-
Cluj Napoca, Rumænien, 400124
- Oncology Institute ,,Ion Chiricuta" Cluj Napoca , Hematology dept.
-
Iasi, Rumænien, 700111
- St. Spiridon" University Hospital, Hematology Department
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital Universitario la Princesa
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07014
- Hospital Universitari Son Dureta
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Hospital de Navarra
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Valencia, Spanien, 46009
- Hospital Universitario La Fé, Servicio de Hematología
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charité-Campus B. Franklin Med. Klinik Haematology
-
Bonn, Tyskland
- Evangelische Kliniken Johanniter- und Waldkrankenhaus Bonn GmbH
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Klinik für Hämatologie/Onkolog. und Klin. Immunologie
-
Mainz, Tyskland, 55131
- III. Medizinische Klinik und Poliklinik;Hämatologie, Onkologie und Pneumologie
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medisinische Klinik & Poliklinik A
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Universitätsklinikum Rostock
-
Stuttgart, Tyskland, 70736
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt.Hämatologie,Onkologie u.Palliativmedizin
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III, Comprehensive Cancer Center Ulm (CCCU)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år eller ældre
- Bekræftet diagnose af AML i henhold til WHO-klassificering (eksklusive akut promyelocytisk leukæmi), som har modtaget to eller tre tidligere induktions-/re-induktionsregimer eller patienter i alderen ≥ 65 med negativ cytogenetik, som har modtaget 1-3 tidligere induktions-/re-induktionsregimer. Et af (gen-)induktionsregimerne kunne være stamcelletransplantation (SCT) for opnåelse af remission. Vedligeholdelse og konsolidering (inklusive SCT) kan være givet, men tælles ikke som tidligere regimer.
- Knoglemarvsaspirater og/eller biopsier skal indeholde > 5 % leukæmiske blastceller eller patienten skal have biopsi-bevist ekstramedullær AML, eller patientens perifere blod viser forekomst af leukæmiske blastceller
Patienterne skal
- aldrig har opnået CR eller CRi (primær refraktær), eller
- har mislykket initial induktionsbehandling og har opnået CR eller CRi efter salvage-terapi(er), og derefter er recidiverende inden for < 6 måneder, eller
- har opnået CR eller CRi efter indledende induktionsterapi og har fået tilbagefald inden for <12 måneder, og har ikke reageret på redningsterapi(er), eller
- har fået tilbagefald efter den seneste CR eller CRi inden for < 6 måneder
- Patienter yngre end 65 år skulle have modtaget tidligere behandling med cytarabin
- Patienter skal være kommet sig fra tidligere knoglemarvs- og/eller stamcelletransplantation til et stadium, hvor patienten kan tåle undersøgelsesbehandlingen. Der er ingen begrænsning på antallet af kure eller type behandling, der administreres til vedligeholdelse eller konsolidering under tidligere stadier af sygdommen
- ECOG-ydeevnestatus (PS) på 0 - 2
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før behandlingsstart
- Mandlige og kvindelige patienter skal bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder i hele studietiden, og mænd også i 3 måneder efter den sidste dosis elacytarabin
- Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav og skal være i stand til og villige til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
Ekskluderingskriterier:
- En historie med allergiske reaktioner på æg. En historie med allergiske reaktioner af CTCAE grad 3 eller 4 over for cytarabin
- Vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kemoterapi
- En kræfthistorie, der ifølge efterforskeren kan forvirre vurderingen af undersøgelsens endepunkter
- Kendt positiv status for human immundefektvirus (HIV)
- Gravide og ammende patienter
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Nedsættelse af lever- eller nyrefunktion i en sådan grad, at patienten efter investigators mening vil blive udsat for en overdreven risiko, hvis den indgår i dette kliniske studie.
- Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmier, der ikke er kontrolleret af medicin, eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt. Enhver New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation grad 3 eller 4
- Gælder kun for patienter, for hvem et antracyklin er en del af den valgte kontrolbehandling: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) skal være ≥ 45 % målt ved MUGA-scanning eller 2D EKHO inden for 14 dage før start af behandlingen. Begge metoder er acceptable til måling af LVEF
- Gælder kun for patienter, for hvem et antracyklin er en del af den valgte kontrolbehandling: Patienten bør tolerere mindst ét forløb med kombinationsbehandling
- Eventuelle anti-leukæmiske midler inden for de sidste 3 uger. Hydroxyurea er dog tilladt i op til 12 timer før undersøgelsesbehandling
- Enhver udredningsbehandling inden for de sidste 14 dage
- Enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Elacytarabin
|
Elacytarabin 2000 mg/m2/d administreret som en kontinuerlig intravenøs infusion (CIV) i en d 1-5 q3w cyklus.
|
|
Aktiv komparator: Efterforskerens valg
|
F.eks. cytarabin enkeltmiddel/kombinationer, hypomethylerende midler, bedste støttende behandling (BSC)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Indtil 300 begivenheder indtræffer
|
Tid fra randomiseringsdato til dødsdato
|
Indtil 300 begivenheder indtræffer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remissionsrate
Tidsramme: Indtil 300 begivenheder indtræffer
|
|
Indtil 300 begivenheder indtræffer
|
|
Sammenlign antallet af patienter med bivirkninger (AE'er) pr. undersøgelsesarm som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen, indtil 30 dage efter den sidste dosis (for hver patient)
|
Resuméer vil omfatte frekvenser for forekomst af eventuelle AE'er, frekvenser af AE'er efter systemorganklassifikation (SOC), rater for afbrydelse af undersøgelsesbehandling på grund af AE'er.
|
Fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen, indtil 30 dage efter den sidste dosis (for hver patient)
|
|
Karakteriser eksponering-respons-forhold for mål for effektivitet og toksicitet
Tidsramme: Under den første behandling med elacytarabin
|
Under den første behandling med elacytarabin
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Rizzieri, MD, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
- Studiestol: Francis J Giles, MD, PhD, Cancer Therapy & Reseach Center at the University of Texas Health Science Center San Antonio, TX, USA
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. februar 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. april 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. juni 2010
Først opslået (Skøn)
22. juni 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
27. september 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. september 2013
Sidst verificeret
1. september 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CP4055-306
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .