Estudo de Elacitarabina Versus Escolha do Investigador em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) em estágio avançado (CLAVELA)
20 de setembro de 2013 atualizado por: Clavis Pharma
Um Estudo Randomizado de Fase III de Elacitarabina vs. Escolha do Investigador em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda em Estágio Avançado
O objetivo do estudo é avaliar a eficácia e a segurança da elacitarabina versus o tratamento de escolha do investigador em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo investiga o novo derivado análogo de nucleosídeo, elacitarabina, como tratamento para pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) recidivante ou refratária. Para serem incluídos no estudo, os pacientes devem ter falhado em responder a duas ou três terapias diferentes para LMA, ou ter obtido remissão, mas recaída em um período de tempo relativamente curto. Pacientes com idade ≥ 65 anos com citogenética adversa podem ser incluídos no estudo após terem recebido uma e até três terapias de indução/reindução anteriores.
A elacitarabina é um medicamento experimental que não está disponível comercialmente. É o derivado éster do ácido elaídico da citarabina. A citarabina é rotineiramente utilizada no tratamento de pacientes com LMA. Uma parcela substancial dos pacientes com LMA apresenta captação deficiente de citarabina, muitas vezes explicada pela falta de uma proteína transportadora (hENT1) na membrana da célula leucêmica. Devido ao ácido elaídico (um ácido gordo natural), a absorção celular da elacitarabina é independente desta proteína de transporte.
Os pacientes incluídos no estudo serão randomizados para elacitarabina ou tratamento de controle. Como não há terapia padrão para LMA recidivante ou refratária, há uma lista de 7 tratamentos de controle e o investigador deve escolher aquele que está bloqueado antes da randomização.
A elacitarabina é administrada em perfusão contínua durante cinco dias, seguida de um período de repouso mínimo de duas semanas. O tratamento escolhido pelo investigador é dado de acordo com a rotina específica.
Após cada curso, será feita uma avaliação de resposta e uma decisão sobre o tratamento adicional.
Ciclos repetidos de elacitarabina e tratamento de controle podem ser necessários para atingir e/ou manter a remissão completa ou benefício clínico.
Após o término do tratamento do estudo, todos os pacientes serão acompanhados quanto à recaída e sobrevivência.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
381
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
- Charité-Campus B. Franklin Med. Klinik Haematology
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Bonn, Alemanha
- Evangelische Kliniken Johanniter- und Waldkrankenhaus Bonn GmbH
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Klinik für Hämatologie/Onkolog. und Klin. Immunologie
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Mainz, Alemanha, 55131
- III. Medizinische Klinik und Poliklinik;Hämatologie, Onkologie und Pneumologie
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medisinische Klinik & Poliklinik A
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Rostock, Alemanha, 18057
- Universitätsklinikum Rostock
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Stuttgart, Alemanha, 70736
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt.Hämatologie,Onkologie u.Palliativmedizin
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III, Comprehensive Cancer Center Ulm (CCCU)
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2065
- Royal North Shore Hopsital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3128
- Box Hill Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Brugge, Bélgica, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
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Brussels, Bélgica, 1090
- UZ Brussel
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Bruxelles, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Edegem, Bélgica, 2650
- University Hospital Antwerp
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Liège, Bélgica, 4000
- CHU Liège
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Yvoir, Bélgica, 5530
- UCL Mont-Godinne
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
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Badalona, Espanha, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Madrid, Espanha, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
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Palma de Mallorca, Espanha, 07014
- Hospital Universitari Son Dureta
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Pamplona, Espanha, 31008
- Hospital de Navarra
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, Espanha, 46009
- Hospital Universitario La Fé, Servicio de Hematología
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 90095
- Scripps Cancer Center Clinical Research
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA School of Medicine, Division of Hematology/Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Blood and Bone Marrow Transplant Program
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Shands at the University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of GA
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46107
- St. Francis Hospital and Health Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hopsitals
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- LSU Health Sciences Center,
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Northern New Jersey Cancer Associates
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital, Weill-Cornell Medical College
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
- Wake Forest University, Health Sciences Section on Hematology and Oncology
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- The Jewish Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
- St. Francis Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin
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Limoges, França, 87042
- CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
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Lyon, França, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseilles, França, 13723
- Institut J. Paoli and I. Calmettes
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Nice, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, França, 75271
- Hopital Saint Antoine
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Pessac, França, 33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Toulouse, França, 31053
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Dublin, Irlanda
- St James's Hospital Dublin
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Galway, Irlanda
- University Hospital Galway
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Firenze, Itália, 50134
- A.O.U Careggi
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Genova, Itália, 16132
- A.O San Martino
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Milano, Itália, 20132
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
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Napoli, Itália, 80131
- A.O. Cardarelli
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Ravenna, Itália, 48121
- Hospital S. Maria delle Croci
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Roma, Itália, 00133
- Fondazion Policlin T Vergata
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Bergen, Noruega, 5021
- Haukeland Universitetssykehus
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Oslo, Noruega, 0027
- Oslo University Hospital
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Trondheim, Noruega, 7006
- St Olavs Hospital
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Wroclaw, Polônia, 50-367
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital, Haematology and Transplant Day Unit
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
- Gartnavel General Hospital: Beatson WOS Cancer Centre
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Bucharest, Romênia, 022328
- Fundeni Clinical Institute "Stefan Berceanu" Center for Hematology and Bone Marrow Transplant
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Cluj Napoca, Romênia, 400124
- Oncology Institute ,,Ion Chiricuta" Cluj Napoca , Hematology dept.
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Iasi, Romênia, 700111
- St. Spiridon" University Hospital, Hematology Department
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais
- Diagnóstico confirmado de LMA de acordo com a classificação da OMS (excluindo leucemia promielocítica aguda) que receberam dois ou três regimes anteriores de indução/reindução ou pacientes com idade ≥ 65 anos com citogenética adversa que receberam 1-3 regimes anteriores de indução/reindução. Um dos regimes de (re)indução pode ser o transplante de células-tronco (SCT) para obtenção da remissão. Manutenção e consolidação (incluindo SCT) podem ter sido administradas, mas não são contadas como regimes anteriores.
- Os aspirados e/ou biópsias de medula óssea devem conter > 5% de células blásticas leucêmicas ou o paciente deve ter LMA extramedular comprovada por biópsia, ou o sangue periférico do paciente mostra a ocorrência de células blásticas leucêmicas
Os pacientes devem
- nunca atingiram CR ou CRi (refratário primário), ou
- falharam na terapia de indução inicial e atingiram CR ou CRi após terapia(s) de resgate e, em seguida, tiveram recaída em < 6 meses, ou
- atingiram CR ou CRi após a terapia de indução inicial e recidivaram em <12 meses e falharam em responder à(s) terapia(s) de resgate, ou
- tiveram recaída após a última CR ou CRi em < 6 meses
- Pacientes com menos de 65 anos devem ter recebido tratamento prévio com citarabina
- Os pacientes devem ter se recuperado de um transplante anterior de medula óssea e/ou células-tronco para um estágio em que o paciente possa tolerar o tratamento do estudo. Não há restrição quanto ao número de esquemas ou tipo de tratamento administrado para manutenção ou consolidação em estágios anteriores da doença
- Status de desempenho ECOG (PS) de 0 - 2
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento
- Pacientes do sexo masculino e feminino devem usar métodos contraceptivos aceitáveis durante o período do estudo, e homens também por 3 meses após a última dose de elacitarabina
- Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e deve ser capaz e estar disposto a assinar um formulário de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Uma história de reações alérgicas ao ovo. Uma história de reações alérgicas de CTCAE grau 3 ou 4 à citarabina
- Toxicidades clinicamente significativas persistentes de quimioterapia anterior
- Um histórico de câncer que, de acordo com o investigador, pode confundir a avaliação dos desfechos do estudo
- Status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Pacientes grávidas e lactantes
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Comprometimento da função hepática ou renal a tal ponto que o paciente, na opinião do investigador, estará exposto a um risco excessivo se for incluído neste estudo clínico
- Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias não controladas por medicamentos ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada. Qualquer classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) grau 3 ou 4
- Aplicável apenas a pacientes para os quais uma antraciclina faz parte do tratamento de controle selecionado: A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) deve ser ≥ 45% medida por MUGA scan ou 2D ECHO dentro de 14 dias antes do início da terapia. Qualquer um dos métodos é aceitável para medir a FEVE
- Aplicável apenas para pacientes para os quais uma antraciclina faz parte do tratamento de controle selecionado: O paciente deve tolerar no mínimo um ciclo de terapia combinada
- Qualquer agente antileucêmico nas últimas 3 semanas. A hidroxiureia, no entanto, é permitida por até 12 horas antes do tratamento do estudo
- Qualquer tratamento experimental nos últimos 14 dias
- Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco inaceitavelmente alto de toxicidade
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Elacitarabina
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Elacitarabina 2.000 mg/m2/d administrada como uma infusão intravenosa contínua (CIV) em um ciclo d 1-5 a cada 3 semanas.
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Comparador Ativo: Escolha do Investigador
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Por exemplo. Citarabina agente único/combinações, agentes hipometilantes, melhor tratamento de suporte (BSC)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: Até 300 eventos ocorrerem
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Tempo desde a data de randomização até a data da morte
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Até 300 eventos ocorrerem
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de remissão
Prazo: Até 300 eventos ocorrerem
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Até 300 eventos ocorrerem
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Comparar o número de pacientes com eventos adversos (EAs) por braço de estudo como uma medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo, até 30 dias após a última dose (para cada paciente)
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Os resumos incluirão taxas de ocorrência de quaisquer EAs, taxas de EAs por sistema de classificação de órgãos (SOC), taxas de descontinuação do tratamento do estudo devido a EAs.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo, até 30 dias após a última dose (para cada paciente)
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Caracterizar as relações exposição-resposta para medidas de eficácia e toxicidade
Prazo: Durante o primeiro ciclo de elacitarabina
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Durante o primeiro ciclo de elacitarabina
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Rizzieri, MD, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
- Cadeira de estudo: Francis J Giles, MD, PhD, Cancer Therapy & Reseach Center at the University of Texas Health Science Center San Antonio, TX, USA
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de abril de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de junho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
22 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de setembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2013
Última verificação
1 de setembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CP4055-306
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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