Исследование элацитарабина по сравнению с выбором исследователя у пациентов с поздней стадией острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) (CLAVELA)
20 сентября 2013 г. обновлено: Clavis Pharma
Рандомизированное исследование фазы III элацитарабина по сравнению с выбором исследователя у пациентов с поздней стадией острого миелоидного лейкоза
Цель исследования — оценить эффективность и безопасность элацитарабина по сравнению с выбранной исследователем терапией у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследовании исследуется новое производное аналога нуклеозида, элацитарабин, для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Чтобы быть включенными в исследование, пациенты должны были не реагировать на два или три различных метода лечения ОМЛ или получить ремиссию, но затем рецидив в течение относительно короткого периода времени. Пациенты в возрасте ≥ 65 лет с неблагоприятной цитогенетикой могут быть включены в исследование после получения от одной до трех предшествующих индукционных/реиндукционных терапий.
Элацитарабин является экспериментальным препаратом, коммерчески недоступным. Это производное эфира элаидиновой кислоты цитарабина. Цитарабин обычно используется для лечения пациентов с ОМЛ. У значительной части пациентов с ОМЛ наблюдается недостаточное поглощение цитарабина, что часто объясняется отсутствием транспортного белка (hENT1) в лейкемической клеточной мембране. Благодаря элаидиновой кислоте (природная жирная кислота) клеточное поглощение элацитарабина не зависит от этого транспортного белка.
Пациенты, включенные в исследование, будут рандомизированы для получения элацитарабина или контрольного лечения. Поскольку стандартной терапии рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ не существует, существует список из 7 контрольных методов лечения, и исследователь должен выбрать тот, который заблокирован до рандомизации.
Элацитарабин вводят в виде непрерывной инфузии в течение пяти дней с последующим периодом отдыха не менее двух недель. Лечение по выбору исследователя проводится в соответствии с определенной рутиной.
После каждого курса проводится оценка ответа и решение о дальнейшем лечении.
Для достижения и/или поддержания полной ремиссии или клинической пользы могут потребоваться повторные курсы элацитарабина и контрольного лечения.
После окончания исследуемого лечения все пациенты будут наблюдаться на предмет рецидива и выживаемости.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
381
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2065
- Royal North Shore Hopsital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3128
- Box Hill Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Brugge, Бельгия, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
-
Brussels, Бельгия, 1090
- UZ Brussel
-
Bruxelles, Бельгия, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Edegem, Бельгия, 2650
- University Hospital Antwerp
-
Liège, Бельгия, 4000
- CHU Liège
-
Yvoir, Бельгия, 5530
- UCL Mont-Godinne
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
- Charité-Campus B. Franklin Med. Klinik Haematology
-
Bonn, Германия
- Evangelische Kliniken Johanniter- und Waldkrankenhaus Bonn GmbH
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Klinik für Hämatologie/Onkolog. und Klin. Immunologie
-
Mainz, Германия, 55131
- III. Medizinische Klinik und Poliklinik;Hämatologie, Onkologie und Pneumologie
-
Münster, Германия, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medisinische Klinik & Poliklinik A
-
Rostock, Германия, 18057
- Universitätsklinikum Rostock
-
Stuttgart, Германия, 70736
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt.Hämatologie,Onkologie u.Palliativmedizin
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III, Comprehensive Cancer Center Ulm (CCCU)
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия
- St James's Hospital Dublin
-
Galway, Ирландия
- University Hospital Galway
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Palma de Mallorca, Испания, 07014
- Hospital Universitari Son Dureta
-
Pamplona, Испания, 31008
- Hospital de Navarra
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Valencia, Испания, 46009
- Hospital Universitario La Fé, Servicio de Hematología
-
-
-
-
-
Firenze, Италия, 50134
- A.O.U Careggi
-
Genova, Италия, 16132
- A.O San Martino
-
Milano, Италия, 20132
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
-
Napoli, Италия, 80131
- A.O. Cardarelli
-
Ravenna, Италия, 48121
- Hospital S. Maria delle Croci
-
Roma, Италия, 00133
- Fondazion Policlin T Vergata
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Норвегия, 5021
- Haukeland Universitetssykehus
-
Oslo, Норвегия, 0027
- Oslo University Hospital
-
Trondheim, Норвегия, 7006
- St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Wroclaw, Польша, 50-367
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 022328
- Fundeni Clinical Institute "Stefan Berceanu" Center for Hematology and Bone Marrow Transplant
-
Cluj Napoca, Румыния, 400124
- Oncology Institute ,,Ion Chiricuta" Cluj Napoca , Hematology dept.
-
Iasi, Румыния, 700111
- St. Spiridon" University Hospital, Hematology Department
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Christie Hospital, Haematology and Transplant Day Unit
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Gartnavel General Hospital: Beatson WOS Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 90095
- Scripps Cancer Center Clinical Research
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA School of Medicine, Division of Hematology/Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Rocky Mountain Blood and Bone Marrow Transplant Program
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Shands at the University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of GA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46107
- St. Francis Hospital and Health Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hopsitals
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
- LSU Health Sciences Center,
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Northern New Jersey Cancer Associates
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- New York Presbyterian Hospital, Weill-Cornell Medical College
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1082
- Wake Forest University, Health Sciences Section on Hematology and Oncology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
- The Jewish Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29601
- St. Francis Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Limoges, Франция, 87042
- CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
-
Lyon, Франция, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseilles, Франция, 13723
- Institut J. Paoli and I. Calmettes
-
Nice, Франция, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Франция, 75271
- Hopital Saint Antoine
-
Pessac, Франция, 33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
Toulouse, Франция, 31053
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Подтвержденный диагноз ОМЛ в соответствии с классификацией ВОЗ (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза), которые ранее получали две или три схемы индукции/реиндукции, или пациенты в возрасте ≥ 65 лет с неблагоприятной цитогенетикой, которые ранее получали 1-3 схемы индукции/реиндукции. Одним из режимов (ре)индукции может быть трансплантация стволовых клеток (ТСК) для достижения ремиссии. Поддерживающая терапия и консолидация (включая ТСК) могут быть назначены, но не считаются предыдущими режимами.
- Аспираты костного мозга и/или биоптаты должны содержать > 5 % лейкемических бластных клеток, или у пациента должен быть доказанный биопсией экстрамедуллярный ОМЛ, или в периферической крови пациента должны быть обнаружены лейкемические бластные клетки.
Пациенты должны
- никогда не достигали CR или CRi (первичная рефрактерность), или
- первоначальная индукционная терапия не удалась, и после спасительной терапии (-ий) был достигнут CR или CRi, а затем возник рецидив в течение < 6 месяцев, или
- достигли CR или CRi после первоначальной индукционной терапии и рецидивировали в течение <12 месяцев и не ответили на терапию спасения, или
- рецидив после последней CR или CRi в течение < 6 месяцев
- Пациенты моложе 65 лет должны были ранее получать цитарабин.
- Пациенты должны восстановиться после предыдущей трансплантации костного мозга и/или стволовых клеток до стадии, при которой пациент может переносить исследуемое лечение. Нет ограничений по количеству схем или типу лечения, назначаемого для поддержания или консолидации на предыдущих стадиях заболевания.
- Состояние производительности ECOG (PS) от 0 до 2
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 2 недель до начала лечения.
- Пациенты мужского и женского пола должны использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования, а мужчины также в течение 3 месяцев после приема последней дозы элацитарабина.
- Способность понимать и соблюдать требования протокола, а также быть в состоянии и желать подписать письменную форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Аллергические реакции на яйца в анамнезе. Аллергические реакции 3 или 4 степени CTCAE на цитарабин в анамнезе.
- Стойкая клинически значимая токсичность от предшествующей химиотерапии
- Онкологический анамнез, который, по мнению исследователя, может исказить оценку конечных точек исследования.
- Известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Беременные и кормящие пациенты
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Нарушение функции печени или почек до такой степени, что пациент, по мнению исследователя, будет подвергаться чрезмерному риску, если будет включен в это клиническое исследование.
- Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, аритмии, не контролируемые лекарствами, или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность. Любая функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 3 или 4 степени
- Применимо только к пациентам, для которых антрациклин является частью выбранного контрольного лечения: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) должна составлять ≥ 45 % по данным MUGA-сканирования или 2D-ЭХО в течение 14 дней до начала терапии. Любой метод приемлем для измерения ФВ ЛЖ.
- Применимо только к пациентам, для которых антрациклин является частью выбранного контрольного лечения: пациент должен переносить как минимум один курс комбинированной терапии.
- Любые противолейкемические препараты в течение последних 3 недель. Однако прием гидроксимочевины разрешен за 12 часов до исследуемого лечения.
- Любое экспериментальное лечение в течение последних 14 дней
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Элацитарабин
|
Элацитарабин 2000 мг/м2/сут вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии (CIV) в цикле 1–5 дней каждые 3 недели.
|
|
Активный компаратор: Выбор следователя
|
Например. монотерапия/комбинации цитарабина, гипометилирующие препараты, наилучшая поддерживающая терапия (BSC)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Пока не произойдет 300 событий
|
Время от даты рандомизации до даты смерти
|
Пока не произойдет 300 событий
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость ремиссии
Временное ограничение: Пока не произойдет 300 событий
|
|
Пока не произойдет 300 событий
|
|
Сравните количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) в каждой группе исследования в качестве меры безопасности и переносимости.
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (для каждого пациента)
|
Сводки будут включать частоту возникновения любых НЯ, частоту НЯ по системно-органной классификации (SOC), частоту прекращения исследуемого лечения из-за НЯ.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы (для каждого пациента)
|
|
Охарактеризовать взаимосвязь экспозиция-реакция для показателей эффективности и токсичности.
Временное ограничение: Во время первого курса элацитарабина
|
Во время первого курса элацитарабина
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David Rizzieri, MD, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
- Учебный стул: Francis J Giles, MD, PhD, Cancer Therapy & Reseach Center at the University of Texas Health Science Center San Antonio, TX, USA
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 апреля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июня 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 июня 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
27 сентября 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 сентября 2013 г.
Последняя проверка
1 сентября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CP4055-306
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .