Studie van Elacytarabine versus de keuze van de onderzoeker bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) in een laat stadium (CLAVELA)
20 september 2013 bijgewerkt door: Clavis Pharma
Een gerandomiseerde fase III-studie van elacytarabine versus de keuze van de onderzoeker bij patiënten met acute myeloïde leukemie in een laat stadium
Het doel van de studie is om de werkzaamheid en veiligheid van elacytarabine te beoordelen versus de behandeling naar keuze van de onderzoeker bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie onderzoekt het nieuwe nucleoside-analoogderivaat, elacytarabine, als behandeling voor patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML). Om in de studie te worden opgenomen, moeten patiënten niet hebben gereageerd op twee of drie verschillende therapieën voor AML, of remissie hebben verkregen maar vervolgens binnen een relatief korte tijd terugvallen. Patiënten van ≥ 65 jaar met ongunstige cytogenetica kunnen in het onderzoek worden opgenomen nadat ze één of maximaal drie eerdere inductie-/herinductietherapieën hebben gekregen.
Elacytarabine is een onderzoeksgeneesmiddel dat niet in de handel verkrijgbaar is. Het is het elaidinezuuresterderivaat van cytarabine. Cytarabine wordt routinematig gebruikt bij de behandeling van patiënten met AML. Een aanzienlijk deel van de AML-patiënten heeft een gebrekkige opname van cytarabine, vaak verklaard door het ontbreken van een transporteiwit (hENT1) in het leukemiecelmembraan. Vanwege het elaidinezuur (een natuurlijk voorkomend vetzuur) is de cellulaire opname van elacytarabine onafhankelijk van dit transporteiwit.
Patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen, worden gerandomiseerd naar elacytarabine of controlebehandeling. Aangezien er geen standaardtherapie is voor recidiverende of refractaire AML, is er een lijst met 7 controlebehandelingen en moet de onderzoeker er een kiezen die is vergrendeld vóór randomisatie.
Elacytarabine wordt gegeven als een continu infuus gedurende vijf dagen, gevolgd door een rustperiode van minimaal twee weken. Investigator's choice behandeling wordt gegeven volgens de specifieke routine.
Na elke cursus wordt een evaluatie van de respons en een beslissing over verdere behandeling genomen.
Herhaalde kuren met elacytarabine en een controlebehandeling kunnen nodig zijn om volledige remissie of klinisch voordeel te bereiken en/of te behouden.
Na het einde van de studiebehandeling zullen alle patiënten worden gevolgd op terugval en overleving.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
381
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2065
- Royal North Shore Hopsital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3128
- Box Hill Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Brugge, België, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
-
Brussels, België, 1090
- UZ Brussel
-
Bruxelles, België, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Edegem, België, 2650
- University Hospital Antwerp
-
Liège, België, 4000
- CHU Liège
-
Yvoir, België, 5530
- UCL Mont-Godinne
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12200
- Charité-Campus B. Franklin Med. Klinik Haematology
-
Bonn, Duitsland
- Evangelische Kliniken Johanniter- und Waldkrankenhaus Bonn GmbH
-
Düsseldorf, Duitsland, 40225
- Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Klinik für Hämatologie/Onkolog. und Klin. Immunologie
-
Mainz, Duitsland, 55131
- III. Medizinische Klinik und Poliklinik;Hämatologie, Onkologie und Pneumologie
-
Münster, Duitsland, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medisinische Klinik & Poliklinik A
-
Rostock, Duitsland, 18057
- Universitätsklinikum Rostock
-
Stuttgart, Duitsland, 70736
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt.Hämatologie,Onkologie u.Palliativmedizin
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III, Comprehensive Cancer Center Ulm (CCCU)
-
-
-
-
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
-
Lyon, Frankrijk, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseilles, Frankrijk, 13723
- Institut J. Paoli and I. Calmettes
-
Nice, Frankrijk, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrijk, 75271
- Hopital Saint Antoine
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
Toulouse, Frankrijk, 31053
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland
- St James's Hospital Dublin
-
Galway, Ierland
- University Hospital Galway
-
-
-
-
-
Firenze, Italië, 50134
- A.O.U Careggi
-
Genova, Italië, 16132
- A.O San Martino
-
Milano, Italië, 20132
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
-
Napoli, Italië, 80131
- A.O. Cardarelli
-
Ravenna, Italië, 48121
- Hospital S. Maria delle Croci
-
Roma, Italië, 00133
- Fondazion Policlin T Vergata
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5021
- Haukeland Universitetssykehus
-
Oslo, Noorwegen, 0027
- Oslo University Hospital
-
Trondheim, Noorwegen, 7006
- St Olavs Hospital
-
-
-
-
-
Wroclaw, Polen, 50-367
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 022328
- Fundeni Clinical Institute "Stefan Berceanu" Center for Hematology and Bone Marrow Transplant
-
Cluj Napoca, Roemenië, 400124
- Oncology Institute ,,Ion Chiricuta" Cluj Napoca , Hematology dept.
-
Iasi, Roemenië, 700111
- St. Spiridon" University Hospital, Hematology Department
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Madrid, Spanje, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Palma de Mallorca, Spanje, 07014
- Hospital Universitari Son Dureta
-
Pamplona, Spanje, 31008
- Hospital de Navarra
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Valencia, Spanje, 46009
- Hospital Universitario La Fé, Servicio de Hematología
-
-
-
-
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Christie Hospital, Haematology and Transplant Day Unit
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- Gartnavel General Hospital: Beatson WOS Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 90095
- Scripps Cancer Center Clinical Research
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA School of Medicine, Division of Hematology/Oncology
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Rocky Mountain Blood and Bone Marrow Transplant Program
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- Shands at the University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of GA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46107
- St. Francis Hospital and Health Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hopsitals
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
- LSU Health Sciences Center,
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Northern New Jersey Cancer Associates
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- New York Presbyterian Hospital, Weill-Cornell Medical College
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1082
- Wake Forest University, Health Sciences Section on Hematology and Oncology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45236
- The Jewish Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29601
- St. Francis Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Bevestigde diagnose van AML volgens de WHO-classificatie (exclusief acute promyelocytische leukemie) die twee of drie eerdere inductie-/herinductieregimes hebben gekregen of patiënten van ≥ 65 jaar met ongunstige cytogenetica die 1-3 eerdere inductie-/herinductieregimes hebben gekregen. Een van de (her)inductieregimes zou stamceltransplantatie (SCT) kunnen zijn om remissie te bereiken. Onderhoud en consolidatie (inclusief SCT) kunnen zijn gegeven, maar worden niet meegeteld als eerdere regimes.
- Beenmergaspiraten en/of biopsieën moeten > 5% leukemische blastcellen bevatten of de patiënt moet door een biopsie bewezen extramedullaire AML hebben, of het perifere bloed van de patiënt vertoont de aanwezigheid van leukemische blastcellen
Patiënten moeten
- nooit CR of CRi (primair refractair) hebben bereikt, of
- bij initiële inductietherapie is gefaald, en na salvagetherapie(ën) CR of CRi hebben bereikt, en vervolgens binnen < 6 maanden teruggevallen zijn, of
- CR of CRi hebben bereikt na initiële inductietherapie en binnen <12 maanden terugvielen, en niet reageerden op salvagetherapie(ën), of
- een terugval hebben gehad na de laatste CR of CRi binnen < 6 maanden
- Patiënten jonger dan 65 jaar dienen eerder met cytarabine te zijn behandeld
- Patiënten moeten hersteld zijn van eerdere beenmerg- en/of stamceltransplantatie tot een stadium waarin de patiënt de onderzoeksbehandeling kan verdragen. Er is geen beperking op het aantal regimes of het type behandeling dat wordt toegediend voor onderhoud of consolidatie tijdens eerdere stadia van de ziekte
- ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 - 2
- Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet de serum- of urinezwangerschapstest binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling negatief zijn
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de duur van het onderzoek, en mannen ook gedurende 3 maanden na de laatste dosis elacytarabine
- In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven, en moet in staat en bereid zijn om een schriftelijk toestemmingsformulier te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Een geschiedenis van allergische reacties op eieren. Een voorgeschiedenis van allergische reacties van CTCAE graad 3 of 4 op cytarabine
- Aanhoudende klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie
- Een geschiedenis van kanker die, volgens de onderzoeker, de beoordeling van de studie-eindpunten zou kunnen verwarren
- Bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Zwangere en zogende patiënten
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Verslechtering van de lever- of nierfunctie in een zodanige mate dat de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, wordt blootgesteld aan een buitensporig risico als hij deelneemt aan deze klinische studie
- Actieve hartziekte inclusief myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie, of ongecontroleerd congestief hartfalen. Elke New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie graad 3 of 4
- Alleen van toepassing op patiënten bij wie een anthracycline deel uitmaakt van de gekozen controlebehandeling: Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) moet ≥ 45% zijn, zoals gemeten met een MUGA-scan of 2D ECHO binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de therapie. Beide methoden zijn acceptabel voor het meten van LVEF
- Alleen van toepassing op patiënten voor wie een anthracycline deel uitmaakt van de geselecteerde controlebehandeling: de patiënt moet minimaal één kuur combinatietherapie verdragen
- Alle antileukemiemiddelen in de afgelopen 3 weken. Hydroxyurea is echter toegestaan tot 12 uur voorafgaand aan de studiebehandeling
- Elke onderzoeksbehandeling in de afgelopen 14 dagen
- Elke medische aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit loopt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Elacytarabine
|
Elacytarabine 2000 mg/m2/d toegediend als een continu intraveneus infuus (CIV) in een cyclus van 1-5 q3w.
|
|
Actieve vergelijker: Keuze van de onderzoeker
|
Bijv. cytarabine monotherapie/combinaties, hypomethylerende middelen, beste ondersteunende zorg (BSC)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Totdat er 300 gebeurtenissen plaatsvinden
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden
|
Totdat er 300 gebeurtenissen plaatsvinden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Remissiepercentage
Tijdsspanne: Totdat er 300 gebeurtenissen plaatsvinden
|
|
Totdat er 300 gebeurtenissen plaatsvinden
|
|
Vergelijk het aantal patiënten met bijwerkingen (AE's) per onderzoeksarm als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (voor elke patiënt)
|
Samenvattingen bevatten de frequenties van optreden van bijwerkingen, percentages van bijwerkingen per systeem/orgaanclassificatie (SOC), percentages van stopzetting van de studiebehandeling vanwege bijwerkingen.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis (voor elke patiënt)
|
|
Karakteriseer blootstelling-responsrelaties voor metingen van effectiviteit en toxiciteit
Tijdsspanne: Tijdens de eerste kuur met elacytarabine
|
Tijdens de eerste kuur met elacytarabine
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Rizzieri, MD, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
- Studie stoel: Francis J Giles, MD, PhD, Cancer Therapy & Reseach Center at the University of Texas Health Science Center San Antonio, TX, USA
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 april 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 juni 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
22 juni 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
27 september 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 september 2013
Laatst geverifieerd
1 september 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CP4055-306
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .