Studio di Elacytarabine Versus Investigator's Choice in pazienti con leucemia mieloide acuta in stadio avanzato (LMA) (CLAVELA)
20 settembre 2013 aggiornato da: Clavis Pharma
Uno studio randomizzato di fase III su elacitarabina vs. scelta dello sperimentatore in pazienti con leucemia mieloide acuta in stadio avanzato
Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di elacytarabina rispetto al trattamento scelto dallo sperimentatore in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) recidivante o refrattaria.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio indaga il nuovo derivato analogo nucleosidico, elacytarabine, come trattamento per i pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante o refrattaria. Per essere inclusi nello studio, i pazienti devono non aver risposto a due o tre diverse terapie per la leucemia mieloide acuta o aver ottenuto la remissione ma poi avere avuto una ricaduta in un periodo di tempo relativamente breve. I pazienti di età ≥ 65 anni con citogenetica avversa possono essere inclusi nello studio dopo aver ricevuto una e fino a tre precedenti terapie di induzione/reinduzione.
L'elacitarabina è un farmaco sperimentale non disponibile in commercio. È il derivato dell'estere dell'acido elaidico della citarabina. La citarabina viene abitualmente utilizzata nel trattamento di pazienti con AML. Una parte sostanziale dei pazienti affetti da LMA ha un assorbimento carente di citarabina, spesso spiegato dalla mancanza di una proteina di trasporto (hENT1) nella membrana cellulare leucemica. A causa dell'acido elaidico (un acido grasso presente in natura), l'assorbimento cellulare dell'elacitarabina è indipendente da questa proteina di trasporto.
I pazienti inclusi nello studio saranno randomizzati a elacytarabine o al trattamento di controllo. Poiché non esiste una terapia standard per la LMA recidivante o refrattaria, esiste un elenco di 7 trattamenti di controllo e lo sperimentatore deve sceglierne uno bloccato prima della randomizzazione.
Elacytarabina viene somministrata come infusione continua per cinque giorni, seguita da un periodo di riposo minimo di due settimane. Il trattamento scelto dallo sperimentatore viene somministrato in base alla routine specifica.
Dopo ogni corso verrà valutata la risposta e verrà presa una decisione sull'ulteriore trattamento.
Potrebbero essere necessari cicli ripetuti di elacytarabina e trattamento di controllo per raggiungere e/o mantenere la remissione completa o il beneficio clinico.
Dopo la fine del trattamento in studio, tutti i pazienti saranno seguiti per la recidiva e la sopravvivenza.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
381
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hopsital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Brugge, Belgio, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
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Brussels, Belgio, 1090
- UZ Brussel
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Bruxelles, Belgio, 1000
- Institut Jules Bordet
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Edegem, Belgio, 2650
- University Hospital Antwerp
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Liège, Belgio, 4000
- CHU Liège
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Yvoir, Belgio, 5530
- UCL Mont-Godinne
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
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Limoges, Francia, 87042
- CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
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Lyon, Francia, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseilles, Francia, 13723
- Institut J. Paoli and I. Calmettes
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Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Francia, 75271
- Hopital Saint Antoine
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Pessac, Francia, 33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Toulouse, Francia, 31053
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Berlin, Germania, 12200
- Charité-Campus B. Franklin Med. Klinik Haematology
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Bonn, Germania
- Evangelische Kliniken Johanniter- und Waldkrankenhaus Bonn GmbH
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Düsseldorf, Germania, 40225
- Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Klinik für Hämatologie/Onkolog. und Klin. Immunologie
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Mainz, Germania, 55131
- III. Medizinische Klinik und Poliklinik;Hämatologie, Onkologie und Pneumologie
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Münster, Germania, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medisinische Klinik & Poliklinik A
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Rostock, Germania, 18057
- Universitätsklinikum Rostock
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Stuttgart, Germania, 70736
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt.Hämatologie,Onkologie u.Palliativmedizin
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Ulm, Germania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III, Comprehensive Cancer Center Ulm (CCCU)
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Dublin, Irlanda
- St James's Hospital Dublin
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Galway, Irlanda
- University Hospital Galway
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Firenze, Italia, 50134
- A.O.U Careggi
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Genova, Italia, 16132
- A.O San Martino
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Milano, Italia, 20132
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
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Napoli, Italia, 80131
- A.O. Cardarelli
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Ravenna, Italia, 48121
- Hospital S. Maria delle Croci
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Roma, Italia, 00133
- Fondazion Policlin T Vergata
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Bergen, Norvegia, 5021
- Haukeland Universitetssykehus
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Oslo, Norvegia, 0027
- Oslo University Hospital
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Trondheim, Norvegia, 7006
- St Olavs Hospital
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Wroclaw, Polonia, 50-367
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
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Bristol, Regno Unito, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
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Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- Christie Hospital, Haematology and Transplant Day Unit
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Regno Unito, G12 0YN
- Gartnavel General Hospital: Beatson WOS Cancer Centre
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Bucharest, Romania, 022328
- Fundeni Clinical Institute "Stefan Berceanu" Center for Hematology and Bone Marrow Transplant
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Cluj Napoca, Romania, 400124
- Oncology Institute ,,Ion Chiricuta" Cluj Napoca , Hematology dept.
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Iasi, Romania, 700111
- St. Spiridon" University Hospital, Hematology Department
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Badalona, Spagna, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Madrid, Spagna, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
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Palma de Mallorca, Spagna, 07014
- Hospital Universitari Son Dureta
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Pamplona, Spagna, 31008
- Hospital de Navarra
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Salamanca, Spagna, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, Spagna, 46009
- Hospital Universitario La Fé, Servicio de Hematología
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 90095
- Scripps Cancer Center Clinical Research
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA School of Medicine, Division of Hematology/Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Rocky Mountain Blood and Bone Marrow Transplant Program
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Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- Shands at the University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of GA
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46107
- St. Francis Hospital and Health Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hopsitals
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71103
- LSU Health Sciences Center,
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Northern New Jersey Cancer Associates
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- New York Presbyterian Hospital, Weill-Cornell Medical College
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan-Kettering
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Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1082
- Wake Forest University, Health Sciences Section on Hematology and Oncology
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
- The Jewish Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29601
- St. Francis Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 anni o più
- Diagnosi confermata di AML secondo la classificazione dell'OMS (esclusa la leucemia promielocitica acuta) che hanno ricevuto due o tre precedenti regimi di induzione/reinduzione o pazienti di età ≥ 65 con citogenetica avversa che hanno ricevuto 1-3 precedenti regimi di induzione/reinduzione. Uno dei regimi di (re-)induzione potrebbe essere il trapianto di cellule staminali (SCT) per ottenere la remissione. Il mantenimento e il consolidamento (incluso SCT) possono essere stati somministrati, ma non sono conteggiati come regimi precedenti.
- Gli aspirati e/o le biopsie del midollo osseo devono contenere > 5% di blasti leucemici o il paziente deve avere una LMA extramidollare dimostrata dalla biopsia, oppure il sangue periferico del paziente mostra la presenza di blasti leucemici
I pazienti devono
- non hanno mai raggiunto CR o CRi (refrattaria primaria), o
- hanno fallito la terapia di induzione iniziale e hanno raggiunto la CR o la CRi dopo la/e terapia/e di salvataggio e poi hanno avuto una ricaduta entro < 6 mesi, o
- hanno raggiunto la CR o la CRi dopo la terapia di induzione iniziale e hanno avuto una ricaduta entro <12 mesi e non hanno risposto alla/e terapia/e di salvataggio, o
- hanno avuto una ricaduta dopo l'ultima CR o CRi entro <6 mesi
- I pazienti di età inferiore ai 65 anni devono aver ricevuto un precedente trattamento con citarabina
- I pazienti devono essersi ripresi da un precedente trapianto di midollo osseo e/o di cellule staminali a uno stadio in cui il paziente possa tollerare il trattamento in studio. Non vi è alcuna restrizione sul numero di regimi o sul tipo di trattamento somministrato per il mantenimento o il consolidamento durante le fasi precedenti della malattia
- Performance status ECOG (PS) di 0 - 2
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento
- I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e i pazienti di sesso maschile anche per 3 mesi dopo l'ultima dose di elacytarabina
- In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e deve essere in grado e disposto a firmare un modulo di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Una storia di reazioni allergiche all'uovo. Una storia di reazioni allergiche di grado 3 o 4 CTCAE alla citarabina
- Tossicità clinicamente significative persistenti da precedente chemioterapia
- Una storia di cancro che, secondo il ricercatore, potrebbe confondere la valutazione degli endpoint dello studio
- Stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Pazienti in gravidanza e in allattamento
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezioni incontrollate o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
- Compromissione della funzionalità epatica o renale in misura tale che il paziente, secondo il parere dello sperimentatore, sarà esposto a un rischio eccessivo se inserito in questo studio clinico
- Cardiopatia attiva incluso infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, aritmie non controllate da farmaci o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata. Qualsiasi classificazione funzionale di grado 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).
- Applicabile solo ai pazienti per i quali un'antraciclina fa parte del trattamento di controllo selezionato: la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere ≥ 45 % misurata mediante MUGA scan o 2D ECHO entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia. Entrambi i metodi sono accettabili per misurare la LVEF
- Applicabile solo per i pazienti per i quali un'antraciclina fa parte del trattamento di controllo selezionato: il paziente deve tollerare almeno un ciclo di terapia di associazione
- Eventuali agenti antileucemici nelle ultime 3 settimane. L'idrossiurea, tuttavia, è consentita fino a 12 ore prima del trattamento in studio
- Qualsiasi trattamento sperimentale negli ultimi 14 giorni
- Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Elacitarabina
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Elacytarabina 2000 mg/m2/die somministrata come infusione endovenosa continua (CIV) in un ciclo d 1-5 q3w.
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Comparatore attivo: La scelta dell'investigatore
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Per esempio. citarabina singolo agente/combinazioni, agenti ipometilanti, migliore terapia di supporto (BSC)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a quando non si verificano 300 eventi
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Tempo dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso
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Fino a quando non si verificano 300 eventi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di remissione
Lasso di tempo: Fino a quando non si verificano 300 eventi
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Fino a quando non si verificano 300 eventi
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Confrontare il numero di pazienti con eventi avversi (AE) per braccio di studio come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (per ogni paziente)
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I riepiloghi includeranno i tassi di insorgenza di eventi avversi, i tassi di eventi avversi in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC), i tassi di interruzione del trattamento in studio a causa di eventi avversi.
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Dalla prima dose del trattamento in studio, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (per ogni paziente)
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Caratterizzare le relazioni esposizione-risposta per le misure di efficacia e tossicità
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo di elacitarabina
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Durante il primo ciclo di elacitarabina
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David Rizzieri, MD, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
- Cattedra di studio: Francis J Giles, MD, PhD, Cancer Therapy & Reseach Center at the University of Texas Health Science Center San Antonio, TX, USA
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 aprile 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 giugno 2010
Primo Inserito (Stima)
22 giugno 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
27 settembre 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 settembre 2013
Ultimo verificato
1 settembre 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CP4055-306
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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