Studie zu Elacytarabin im Vergleich zur Wahl des Prüfarztes bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) im Spätstadium (CLAVELA)
20. September 2013 aktualisiert von: Clavis Pharma
Eine randomisierte Phase-III-Studie zu Elacytarabin im Vergleich zur Wahl des Prüfarztes bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie im Spätstadium
Der Zweck der Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von Elacytarabin im Vergleich zur Behandlung nach Wahl des Prüfarztes bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie untersucht das neue Nukleosidanalogon-Derivat Elacytarabin zur Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML). Um in die Studie aufgenommen zu werden, müssen die Patienten auf zwei oder drei verschiedene AML-Therapien nicht angesprochen haben oder eine Remission erreicht haben, dann aber innerhalb relativ kurzer Zeit einen Rückfall erlitten haben. Patienten im Alter ≥ 65 Jahre mit ungünstiger Zytogenetik können in die Studie aufgenommen werden, nachdem sie zuvor eine und bis zu drei Induktions-/Reinduktionstherapien erhalten haben.
Elacytarabin ist ein Prüfpräparat, das nicht im Handel erhältlich ist. Es ist das Elaidinsäureester-Derivat von Cytarabin. Cytarabin wird routinemäßig bei der Behandlung von Patienten mit AML eingesetzt. Ein erheblicher Teil der AML-Patienten weist eine mangelhafte Aufnahme von Cytarabin auf, was häufig durch das Fehlen eines Transportproteins (hENT1) in der Leukämiezellmembran erklärt wird. Aufgrund der Elaidinsäure (einer natürlich vorkommenden Fettsäure) ist die zelluläre Aufnahme von Elacytarabin unabhängig von diesem Transportprotein.
Die in die Studie einbezogenen Patienten werden randomisiert einer Behandlung mit Elacytarabin oder einer Kontrollgruppe zugeteilt. Da es keine Standardtherapie für rezidivierende oder refraktäre AML gibt, gibt es eine Liste von 7 Kontrollbehandlungen und der Prüfer muss eine auswählen, die vor der Randomisierung gesperrt ist.
Elacytarabin wird als Dauerinfusion über fünf Tage verabreicht, gefolgt von einer Ruhephase von mindestens zwei Wochen. Die Behandlung nach Wahl des Prüfarztes erfolgt entsprechend der spezifischen Routine.
Nach jedem Kurs erfolgt eine Bewertung des Ansprechens und eine Entscheidung über die weitere Behandlung.
Um eine vollständige Remission oder einen klinischen Nutzen zu erreichen und/oder aufrechtzuerhalten, können wiederholte Behandlungszyklen mit Elacytarabin und einer Kontrollbehandlung erforderlich sein.
Nach Ende der Studienbehandlung werden alle Patienten auf Rückfall und Überleben überwacht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
381
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australien, 2065
- Royal North Shore Hopsital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australien, 3128
- Box Hill Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australien, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Brugge, Belgien, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
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Brussels, Belgien, 1090
- UZ Brussel
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Bruxelles, Belgien, 1000
- Institut Jules Bordet
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Edegem, Belgien, 2650
- University Hospital Antwerp
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Liège, Belgien, 4000
- CHU Liège
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Yvoir, Belgien, 5530
- UCL Mont-Godinne
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Berlin, Deutschland, 12200
- Charité-Campus B. Franklin Med. Klinik Haematology
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Bonn, Deutschland
- Evangelische Kliniken Johanniter- und Waldkrankenhaus Bonn GmbH
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Düsseldorf, Deutschland, 40225
- Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Klinik für Hämatologie/Onkolog. und Klin. Immunologie
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Mainz, Deutschland, 55131
- III. Medizinische Klinik und Poliklinik;Hämatologie, Onkologie und Pneumologie
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Münster, Deutschland, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medisinische Klinik & Poliklinik A
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Rostock, Deutschland, 18057
- Universitätsklinikum Rostock
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Stuttgart, Deutschland, 70736
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Abt.Hämatologie,Onkologie u.Palliativmedizin
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Ulm, Deutschland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III, Comprehensive Cancer Center Ulm (CCCU)
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Limoges, Frankreich, 87042
- CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
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Lyon, Frankreich, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseilles, Frankreich, 13723
- Institut J. Paoli and I. Calmettes
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Nice, Frankreich, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Frankreich, 75271
- Hôpital Saint Antoine
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Pessac, Frankreich, 33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Toulouse, Frankreich, 31053
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Dublin, Irland
- St James's Hospital Dublin
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Galway, Irland
- University Hospital Galway
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Firenze, Italien, 50134
- A.O.U Careggi
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Genova, Italien, 16132
- A.O San Martino
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Milano, Italien, 20132
- Fondazione San Raffaele del Monte Tabor
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Napoli, Italien, 80131
- A.O. Cardarelli
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Ravenna, Italien, 48121
- Hospital S. Maria delle Croci
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Roma, Italien, 00133
- Fondazion Policlin T Vergata
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
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Bergen, Norwegen, 5021
- Haukeland Universitetssykehus
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Oslo, Norwegen, 0027
- Oslo University Hospital
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Trondheim, Norwegen, 7006
- St Olavs Hospital
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Wroclaw, Polen, 50-367
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
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Bucharest, Rumänien, 022328
- Fundeni Clinical Institute "Stefan Berceanu" Center for Hematology and Bone Marrow Transplant
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Cluj Napoca, Rumänien, 400124
- Oncology Institute ,,Ion Chiricuta" Cluj Napoca , Hematology dept.
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Iasi, Rumänien, 700111
- St. Spiridon" University Hospital, Hematology Department
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Badalona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Madrid, Spanien, 28006
- Hospital Universitario la Princesa
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Palma de Mallorca, Spanien, 07014
- Hospital Universitari Son Dureta
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Pamplona, Spanien, 31008
- Hospital de Navarra
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Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Valencia, Spanien, 46009
- Hospital Universitario La Fé, Servicio de Hematología
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Scripps Cancer Center Clinical Research
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- UCLA School of Medicine, Division of Hematology/Oncology
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Colorado
-
Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- Rocky Mountain Blood and Bone Marrow Transplant Program
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Florida
-
Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- Shands at the University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of GA
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46107
- St. Francis Hospital and Health Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa Hopsitals
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71103
- LSU Health Sciences Center,
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
- Northern New Jersey Cancer Associates
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- New York Presbyterian Hospital, Weill-Cornell Medical College
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering
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Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1082
- Wake Forest University, Health Sciences Section on Hematology and Oncology
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45236
- The Jewish Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29601
- St. Francis Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin
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Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8ED
- Bristol Haematology and Oncology Centre
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- Christie Hospital, Haematology and Transplant Day Unit
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
- Gartnavel General Hospital: Beatson WOS Cancer Centre
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre oder älter
- Bestätigte Diagnose von AML gemäß WHO-Klassifikation (ausgenommen akute Promyelozytäre Leukämie), die zuvor zwei oder drei Induktions-/Reinduktionsschemata erhalten haben, oder Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren mit ungünstiger Zytogenetik, die zuvor 1–3 Induktions-/Reinduktionsschemata erhalten haben. Eines der (Re-)Induktionsschemata könnte eine Stammzelltransplantation (SCT) zur Erzielung einer Remission sein. Erhaltungs- und Konsolidierungsmaßnahmen (einschließlich SCT) wurden möglicherweise durchgeführt, werden jedoch nicht als vorherige Therapien gezählt.
- Knochenmarkaspirate und/oder Biopsien müssen > 5 % leukämischer Blastenzellen enthalten oder der Patient muss eine durch Biopsie nachgewiesene extramedulläre AML haben oder das periphere Blut des Patienten weist das Vorkommen leukämischer Blastenzellen auf
Patienten müssen
- noch nie CR oder CRi (primär feuerfest) erreicht haben, oder
- bei denen die anfängliche Induktionstherapie versagt hat und die nach Salvage-Therapie(n) eine CR oder CRi erreicht haben und dann innerhalb von < 6 Monaten einen Rückfall erlitten haben, oder
- nach der anfänglichen Induktionstherapie CR oder CRi erreicht haben und innerhalb von <12 Monaten einen Rückfall erlitten haben und nicht auf Salvage-Therapie(n) angesprochen haben, oder
- nach der letzten CR oder CRi innerhalb von < 6 Monaten einen Rückfall erlitten haben
- Patienten unter 65 Jahren sollten zuvor eine Behandlung mit Cytarabin erhalten haben
- Die Patienten müssen sich von einer früheren Knochenmarks- und/oder Stammzelltransplantation soweit erholt haben, dass sie die Studienbehandlung vertragen können. Es gibt keine Einschränkung hinsichtlich der Anzahl der Behandlungsschemata oder der Art der Behandlung, die zur Aufrechterhaltung oder Konsolidierung in früheren Stadien der Krankheit durchgeführt wird
- ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 - 2
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen
- Männliche und weibliche Patienten müssen für die Dauer der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anwenden, Männer auch für 3 Monate nach der letzten Elacytarabin-Dosis
- Kann die Protokollanforderungen verstehen und einhalten und muss in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Eier. Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen des CTCAE-Grades 3 oder 4 auf Cytarabin
- Anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten aufgrund einer früheren Chemotherapie
- Eine Krebsanamnese, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Studienendpunkte verfälschen könnte
- Bekannter positiver Status für das Humane Immundefizienzvirus (HIV)
- Schwangere und stillende Patienten
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion in einem solchen Ausmaß, dass der Patient nach Ansicht des Prüfers einem übermäßigen Risiko ausgesetzt ist, wenn er an dieser klinischen Studie teilnimmt
- Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit, nicht medikamentös kontrollierte Arrhythmien oder unkontrollierte Herzinsuffizienz. Jede Funktionsklassifikation Grad 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA).
- Gilt nur für Patienten, bei denen ein Anthrazyklin Teil der ausgewählten Kontrollbehandlung ist: Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) muss ≥ 45 % betragen, gemessen durch MUGA-Scan oder 2D-ECHO innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Therapie. Zur Messung des LVEF sind beide Methoden akzeptabel
- Gilt nur für Patienten, bei denen ein Anthrazyklin Teil der ausgewählten Kontrollbehandlung ist: Der Patient sollte mindestens eine Kombinationstherapie vertragen
- Alle Anti-Leukämie-Mittel innerhalb der letzten 3 Wochen. Hydroxyharnstoff ist jedoch bis zu 12 Stunden vor der Studienbehandlung erlaubt
- Jede Prüfbehandlung innerhalb der letzten 14 Tage
- Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Patienten einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Elacytarabin
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Elacytarabin 2000 mg/m2/Tag, verabreicht als kontinuierliche intravenöse Infusion (CIV) in einem Zyklus von 1–5 Tagen alle 3 Wochen.
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Aktiver Komparator: Wahl des Ermittlers
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Z.B. Cytarabin-Einzelwirkstoff/-Kombinationen, hypomethylierende Wirkstoffe, Best Supportive Care (BSC)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis 300 Ereignisse auftreten
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Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum
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Bis 300 Ereignisse auftreten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Remissionsrate
Zeitfenster: Bis 300 Ereignisse auftreten
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|
Bis 300 Ereignisse auftreten
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Vergleichen Sie die Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (UE) pro Studienarm als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis (für jeden Patienten)
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Zu den Zusammenfassungen gehören die Häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Ereignissen, die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen nach Systemorganklassifizierung (SOC) und die Häufigkeit des Abbruchs der Studienbehandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen.
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Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis (für jeden Patienten)
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Charakterisieren Sie Expositions-Reaktions-Beziehungen zur Messung der Wirksamkeit und Toxizität
Zeitfenster: Während der ersten Behandlung mit Elacytarabin
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Während der ersten Behandlung mit Elacytarabin
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: David Rizzieri, MD, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
- Studienstuhl: Francis J Giles, MD, PhD, Cancer Therapy & Reseach Center at the University of Texas Health Science Center San Antonio, TX, USA
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. April 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. Juni 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
22. Juni 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
27. September 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. September 2013
Zuletzt verifiziert
1. September 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CP4055-306
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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